李秀杰

（佳木斯腫瘤結(jié)核醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154000）

耐藥結(jié)核病不同治療方法的治療效果分析

李秀杰

（佳木斯腫瘤結(jié)核醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154000）

目的探索耐藥結(jié)核病不同治療方法的治療效果。方法選取我院住院部60例耐藥結(jié)核病患者，收治時(shí)間均集中在2013年3月至2014年3月，并對(duì)此次研究患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)隨機(jī)化分為觀察組（30例）和對(duì)照組（30例），對(duì)照組采用利福平聯(lián)合異煙肼治療，觀察組采用利奈唑胺聯(lián)合異煙肼治療。結(jié)果觀察組和對(duì)照組兩組耐藥結(jié)核病患者，治療后的臨床癥狀消失時(shí)間、抗酸染色涂片陰性率、治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均存在差異（P＜0.05）。結(jié)論利奈唑胺聯(lián)合異煙肼治療耐藥結(jié)核病患者效果顯著。

耐藥結(jié)核??；利奈唑胺；利福平；異煙肼；分析

若肺結(jié)核患者治療不當(dāng)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)病灶廣泛纖維化，空洞壁增厚，繼而轉(zhuǎn)變?yōu)槁岳w維空洞型肺結(jié)核，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)耐藥結(jié)核病癥狀，耐藥結(jié)節(jié)病發(fā)病機(jī)制尚未明確，有部分學(xué)者認(rèn)為其可能和結(jié)核桿菌基因突變有關(guān)，而臨床上首選的治療方式為藥物治療，早期臨床上常采用利福平治療，其雖可達(dá)到一定治療效果，但其不良反應(yīng)較多，因此在臨床上不廣泛應(yīng)用[1]。為此對(duì)本院在2013年3月至2014年3月選取的60例耐藥結(jié)核病患者，分別使用利福平聯(lián)合異煙肼治療和利奈唑胺聯(lián)合異煙肼治療，對(duì)比兩組患者治療效果和用藥安全性，具體可見下文描述。

1 資料與方法

1.1 基線資料：選擇我院住院部60例耐藥結(jié)核病患者為此次研究對(duì)象，所有患者均在2013年3月至2014年3月收治，對(duì)60例患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)隨機(jī)化分組，分為觀察組（利奈唑胺聯(lián)合異煙肼組）和對(duì)照組（利福平聯(lián)合異煙肼組），兩組患者均為30例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①經(jīng)各項(xiàng)臨床檢查，確診為耐藥結(jié)核病患者；②患者在治療前2個(gè)月內(nèi)，經(jīng)痰液培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌檢驗(yàn)，結(jié)果為陽性；③治療前一周痰液涂片為陽性；④均簽署書面同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除嚴(yán)重基礎(chǔ)病患者，包括艾滋病、腫瘤等；②排除哺乳期和妊娠期婦女；③排除對(duì)試驗(yàn)藥物過敏患者；④排除嚴(yán)重造血系統(tǒng)、肝、腎、心血管疾病患者；⑤排除溝通障礙，有精神抑郁癥患者。

觀察組：男性患者和女性患者之間比例為20∶10，年齡26～53歲，平均年齡為（42.36±2.84）歲。對(duì)照組：男性患者和女性患者之間比例為19∶11，年齡27～54歲，平均年齡為（43.91±1.86）歲。觀察組耐藥結(jié)核病患者和對(duì)照組耐藥結(jié)核病患者各項(xiàng)資料差異不明顯（P＞0.05），其可進(jìn)行相互對(duì)比。

1.2 方法：兩組患者均連續(xù)使用1個(gè)療程，1個(gè)療程為14 d。對(duì)照組耐藥結(jié)核病患者的治療方式：采用利福平聯(lián)合異煙肼治療，利福平（國藥準(zhǔn)字：H43021444；湖南恒偉藥業(yè)股份有限公司）治療方式為：空腹服用，每日一次，每次0.45～0.60 g，對(duì)于腦膜炎奈瑟菌帶菌者，每隔12 h服用1次，每次5 mg/kg。異煙肼（國藥準(zhǔn)字：H32021942；江蘇晨牌藥業(yè)有限公司）治療方式為：按體質(zhì)量選擇藥物劑量，成人每次口服5 mg/kg，每日1次。觀察組耐藥結(jié)核病患者的治療方式：采用利奈唑胺聯(lián)合異煙肼治療，異煙肼治療方式和對(duì)照組相同，利奈唑胺（進(jìn)口藥；美國）治療方式為：每隔12 h服用1次，每次600 mg。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、抗酸染色涂片陰性率、治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)經(jīng)3個(gè)月隨訪，對(duì)比兩組患者復(fù)發(fā)率。治愈標(biāo)準(zhǔn)：將痰結(jié)核菌檢查作為治愈標(biāo)準(zhǔn)，若患者痰結(jié)核菌檢查結(jié)果呈陽性（+）者為未治愈，而患者患者痰結(jié)核菌檢查結(jié)果呈陰性（-）者為治愈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，臨床癥狀消失時(shí)間采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t進(jìn)行檢驗(yàn)；抗酸染色涂片陰性率、治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率采用率（%）表示，用卡方進(jìn)行檢驗(yàn)，以P＜0.05代表觀察組患者和對(duì)照組患者之間對(duì)比臨床癥狀消失時(shí)間、抗酸染色涂片陰性率、治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率存在著明顯差異，此差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比兩組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率：兩組患者經(jīng)不同治療后表明（n=30）：觀察組患者：1例出現(xiàn)惡心、嘔吐現(xiàn)象，1例出現(xiàn)白細(xì)胞減少，剩余患者未出現(xiàn)異?，F(xiàn)象，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2例）。對(duì)照組患者：4例出現(xiàn)惡心、嘔吐現(xiàn)象，2例出現(xiàn)白細(xì)胞減少，3例出現(xiàn)凝血指標(biāo)異?，F(xiàn)象，剩余患者未出現(xiàn)異?，F(xiàn)象，總不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%（9例）。觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)具有意義（P＜0.05）。

2.2 對(duì)比兩組患者的臨床癥狀消失時(shí)間、抗酸染色涂片陰性率、治愈率、復(fù)發(fā)率：兩組患者經(jīng)不同治療后表明（n=30）：觀察組患者：臨床癥狀消失時(shí)間（3.69±2.45）d，抗酸染色涂片陰性率為96.67%（29例），治愈率96.67%（29例），經(jīng)3個(gè)月隨訪，未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者。對(duì)照組患者：臨床癥狀消失時(shí)間（6.95±2.78）d，抗酸染色涂片陰性率為50.00%（15例），治愈率53.33%（16例），經(jīng)3個(gè)月隨訪，復(fù)發(fā)率為33.33%（10例）。觀察組患者的臨床癥狀消失時(shí)間、抗酸染色涂片陰性率、治愈率、復(fù)發(fā)率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)具有意義（P＜0.05）。

3 討 論

有研究表明，耐藥結(jié)核病病死率還在不斷上升，而導(dǎo)致耐藥結(jié)核病的因素較多，常見的兩點(diǎn)為：①藥物使用不當(dāng)；②藥物劑量使用不對(duì)；其可導(dǎo)致結(jié)核病控制力度不夠，最終引發(fā)結(jié)核分枝桿菌耐藥菌的出現(xiàn)[2]，耐藥結(jié)核病屬于臨床常見疾病，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)咯血、呼吸困難等癥狀，同時(shí)耐藥結(jié)核病具有較強(qiáng)的傳播性，屬于流行病中常見的一類，因此對(duì)于此類患者應(yīng)首選結(jié)核敏感藥物治療[3]。

利福平用于治療耐藥結(jié)核病患者效果不顯著，且延長患者治愈時(shí)間，本次研究發(fā)現(xiàn)，其復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率均高于觀察組，說明其用藥安全性不高。而利奈唑胺是革蘭陽性球菌藥物，具有抗多重耐藥性功效和較強(qiáng)抗菌作用，可對(duì)靜止期的結(jié)核分枝桿菌抗菌活性較強(qiáng)，且不易誘導(dǎo)耐藥基因的產(chǎn)生，同時(shí)其特殊因子與結(jié)核抗糖體結(jié)合時(shí)，可阻止30S亞基和mRNA以及起始因子結(jié)合，防止70S起始復(fù)合物、肽鍵的形成，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成[4]。除此之外，其可在短時(shí)間內(nèi)將患者細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)換為陰性，且經(jīng)影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)其病灶吸收性較好。而在此基礎(chǔ)上實(shí)施異煙肼治療，可促進(jìn)患者康復(fù)，縮短患者住院時(shí)間。異煙肼可達(dá)到較強(qiáng)殺菌效果，可防止患者病情惡化，同時(shí)其和利奈唑胺聯(lián)合使用時(shí)，不良反應(yīng)較少，且提高治愈率。

安緒平，劉曉玲，張順憲[5]等學(xué)者在《耐藥結(jié)核病不同治療方法的效果分析》一文中，和我院相同，對(duì)照組采用利福平聯(lián)合異煙肼治療，觀察組采用利奈唑胺聯(lián)合異煙肼治療，其觀察組研究結(jié)果為：不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，治愈率為87.50%，臨床癥狀消失時(shí)間為（4.95±1.75）d，對(duì)照組研究結(jié)果為：不良反應(yīng)發(fā)生率為35.00%，治愈率為53.33%，臨床癥狀消失時(shí)間為（7.91±1.98）d，其研究結(jié)果和我院大致相同，說明利奈唑胺聯(lián)合異煙肼治療效果顯著，但安緒平等學(xué)者在實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)3個(gè)月隨訪后，發(fā)現(xiàn)有7例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，而我院未出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者，其可能和患者出院后個(gè)人生活方式有關(guān)。

經(jīng)研究表明，觀察組耐藥結(jié)核病患者的臨床癥狀消失時(shí)間、抗酸染色涂片陰性率、治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率顯著優(yōu)于對(duì)照組耐藥結(jié)核病患者，統(tǒng)計(jì)學(xué)具有意義（P＜0.05）。

總而言之，采用利奈唑胺聯(lián)合異煙肼治療耐藥結(jié)核病患者效果確切，其可有效促進(jìn)患者恢復(fù)，其用藥安全性較高，所以其治療方式值得在臨床推廣。

[1] 肖和平,方勇,范琳,等.耐藥結(jié)核病化學(xué)治療研究的過去、現(xiàn)狀與未來[J].中國防癆雜志,2014,36(8):634-637.

[2] 史建國,于俊.耐藥肺結(jié)核的藥物治療方案優(yōu)化探討[J].江蘇醫(yī)藥,2014,40(23):2884-2885.

[3] 張鑫,秦茸,劉又寧,等.利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)科雜志,2014,53(2):142-144.

[4] 王月,李鑫.利奈唑胺治療廣泛耐藥結(jié)核病的臨床療效評(píng)價(jià)[J].臨床肺科雜志,2013,18(4):719-720.

[5] 安緒平,劉曉玲,張順憲,等.耐藥結(jié)核病不同治療方法的效果分析[J].中外醫(yī)療,2013,32(35):107-108.

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1671-8194（2017）16-0185-02