李大鵬，楊德剛，張文豪，劉長(zhǎng)彬，蔡暢，張?chǎng)?，郭韻，張力偉，胡安明，杜良杰，楊明亮，李建?/p>

脊髓栓系綜合征動(dòng)物模型制作方法的研究進(jìn)展①

李大鵬1,2a,3,4，楊德剛1,2a,3,4，張文豪1,2a,3,4，劉長(zhǎng)彬1,2a,3,4，蔡暢1,2a,3,4，張?chǎng)?,2a,3,4，郭韻1,2a,3,4，張力偉5，胡安明1,2b，杜良杰1,2a,3,4，楊明亮1,2a,3,4，李建軍1,2a,3,4

脊髓栓系綜合征(TCS)是一種漸進(jìn)性進(jìn)展的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。目前TCS動(dòng)物模型的制作方法主要有物理因素制作、化學(xué)因素制作和手術(shù)制作。這些動(dòng)物模型普遍存在的問題是未能真實(shí)反映人類TCS漸進(jìn)性進(jìn)展的病程。未來該領(lǐng)域的研究方向是選取一個(gè)病因，單因素地分析該疾病，并逐步疊加，直至對(duì)該疾病有一個(gè)較深的了解。

脊髓栓系綜合征；動(dòng)物模型；制作方法；綜述

[本文著錄格式]李大鵬，楊德剛，張文豪，等.脊髓栓系綜合征動(dòng)物模型制作方法的研究進(jìn)展[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐, 2017,23(6):677-680.

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脊柱裂(spina bifida)是一種常見的先天性疾病之一，又稱為神經(jīng)管缺陷畸形(neural tube defects,NTDs)。胚胎發(fā)育期障礙造成神經(jīng)管結(jié)構(gòu)異常，可累及脊髓，導(dǎo)致病變水平以下感覺和運(yùn)動(dòng)功能的損害，并造成兒童殘疾[1]。先天性脊柱裂可導(dǎo)致脊髓栓系綜合征(tethered cords syndrome,TCS)，引發(fā)一系列臨床癥狀和體征，包括背痛、軀體畸形、排尿排便功能障礙以及雙下肢運(yùn)動(dòng)感覺障礙等，這種功能障礙會(huì)隨著患者的生長(zhǎng)發(fā)育和脊柱屈伸而加重[2]。TCS的發(fā)病率達(dá)0.7%，其病程呈漸進(jìn)性進(jìn)展，可以逐漸造成嚴(yán)重的后果，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損[3]。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于TCS手術(shù)的適應(yīng)癥，何時(shí)手術(shù)以及選擇何類手術(shù)等存在較多的爭(zhēng)議，所以有必要深入了解TCS的自然病史、病理生理以及神經(jīng)損傷機(jī)制等方面的知識(shí)。建立TCS動(dòng)物模型是重要的研究方法。該疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型大多是通過物理、化學(xué)等致病因素人工誘發(fā)出的具有NTDs特征的動(dòng)物[4]。

本文回顧國內(nèi)外文獻(xiàn)，歸納總結(jié)TCS動(dòng)物模型的制作方法，將TCS動(dòng)物模型大致分為以下幾類。

1 傳統(tǒng)的TCS動(dòng)物模型

1.1 物理因素制作

高溫是自然界常見的物理致畸因子，也是引起人類神經(jīng)管畸形最為常見的致畸因素之一[5]。1967年Edwards首次揭示在懷孕早期高溫可以引起胚胎NTDs[6]，隨后不少學(xué)者對(duì)其發(fā)生機(jī)理進(jìn)行研究。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，高溫可抑制神經(jīng)上皮細(xì)胞及其周圍間充質(zhì)細(xì)胞的增殖分化，干擾上皮細(xì)胞的位置移動(dòng)和形態(tài)變化，使細(xì)胞凋亡增加，細(xì)胞數(shù)目減少，兩側(cè)神經(jīng)褶不能正常閉合，從而導(dǎo)致神經(jīng)管的形成分化異常，最終形成NTDs[7]。馬金龍等[8]成功制作出黃金地鼠神經(jīng)管畸形模型，引起NTDs。

對(duì)于高溫致畸的機(jī)理，Qing等[9]發(fā)現(xiàn)高溫致NTDs下調(diào)表達(dá)的基因，這些基因編碼蛋白可分為4類：①核糖體蛋白類，如核糖體蛋白S4；②參與代謝的酶類，如Obub1；③翻譯及轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子類，如真核啟動(dòng)因子2A(Eif2a)；④其他，另外還發(fā)現(xiàn)磷酸甘油酸酯激酶1的上調(diào)表達(dá)與高溫致NTDs有關(guān)。也有文獻(xiàn)報(bào)道，高溫致NTDs中細(xì)胞凋亡的發(fā)生與癌基因的異常表達(dá)有關(guān)。如p53、p21的表達(dá)能夠抑制高溫導(dǎo)致出生缺陷[10]。Barrier等[11]利用轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行研究，結(jié)果表明熱休克蛋白Hspa1a和Hspa1b基因在高溫致出生缺陷過程中，起著重要的保護(hù)作用，其機(jī)制可能是降低高溫誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。該類動(dòng)物模型對(duì)溫度和加溫時(shí)間要求較高，并且致畸率低、致死率高，難以滿足高質(zhì)量的動(dòng)物模型需求。

1.2 化學(xué)因素制作

1.2.1 高糖

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，妊娠期糖尿病及孕期持續(xù)性高血糖可引起NTDs，流行病學(xué)調(diào)查也證實(shí)了這一點(diǎn)，但其發(fā)病機(jī)理至今不清[12]。國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，高血糖可使胚胎發(fā)育中的神經(jīng)上皮細(xì)胞過度凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)管不能閉合而產(chǎn)生NTDs，而Pax-3表達(dá)減少似乎是造成這種凋亡的原因[13]。馬向東等[14]用雌性Sprague-Dawley大鼠設(shè)計(jì)妊娠并發(fā)糖尿病誘發(fā)先天性神經(jīng)管缺陷的實(shí)驗(yàn)，并獲得成功。糖尿病胚胎畸形的發(fā)生很可能以其信號(hào)通路功能失調(diào)為分子基礎(chǔ)：高血糖引起的胚胎卵黃囊細(xì)胞膜損傷可能影響絲裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號(hào)通路的蛋白激酶活性及其功能[14]。賈德永等[15]研究發(fā)現(xiàn)，高糖培養(yǎng)可引起神經(jīng)前體細(xì)胞過度凋亡，c-Abl基因的高表達(dá)在高糖致神經(jīng)前體細(xì)胞凋亡中有明顯的促進(jìn)作用，為高血糖致神經(jīng)管畸形在基因水平上的機(jī)理和防治研究提供了重要的理論支持。劉亞千等[16]利用鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)成功誘導(dǎo)巴馬小型豬的糖尿病模型，為進(jìn)一步制作該類動(dòng)物的相關(guān)模型提供基礎(chǔ)。但據(jù)此方法制作的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)時(shí)間較長(zhǎng)，過程復(fù)雜，結(jié)果難以預(yù)期。

1.2.2 酒精

酒精對(duì)人類胎兒期的毒性作用已有相關(guān)報(bào)道，孕婦飲酒會(huì)導(dǎo)致胎兒酒精綜合征(fetal alcohol syndrome,FAS)[17]。FAS的主要特征是發(fā)育延遲、心臟異常、骨骼缺陷、顱面部特征異常及中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常等[18]。Zhou等[19]研究發(fā)現(xiàn)，酒精干擾胚胎發(fā)育時(shí)期的神經(jīng)外胚層和中胚層細(xì)胞的集中延伸運(yùn)動(dòng)，特別是表達(dá)細(xì)胞不能集中到體軸中線處?？梢酝茢?，酒精干擾胚胎細(xì)胞的集中延伸運(yùn)動(dòng)引起軸裂，從而可以導(dǎo)致脊柱神經(jīng)管畸形。

1.2.3 氨甲喋呤

目前認(rèn)為神經(jīng)管畸形的發(fā)生與孕婦體內(nèi)的葉酸缺乏有關(guān)。葉酸是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，作為一碳單位的載體，參與體內(nèi)很多重要物質(zhì)的合成。當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，細(xì)胞分裂及其成熟不能正常進(jìn)行，使神經(jīng)管閉合嚴(yán)重受阻[20]。氨甲喋呤(methotrexate,MTX)為葉酸拮抗劑，可干擾葉酸代謝，造成葉酸代謝障礙，從而引起神經(jīng)管畸形[21]。根據(jù)這一機(jī)理，鮑南等[22]使雞蛋受精，在孵化期的第4、5天將氨甲喋呤注射入雞胚卵黃囊中，繼續(xù)孵化至出孵?；坞u可有腦膜腦膨出、尾骨退化畸形，并有雙下肢癱瘓伴便失禁，與人類的神經(jīng)管閉合不全、TCS引起的雙下肢癱瘓、大小便失禁類似。該模型雖然較好地模擬了病理生理情況下神經(jīng)管缺陷的發(fā)生，但失敗率很高，死亡率達(dá)70%以上，且在存活的雞仔中有約40%無TCS的發(fā)生。

1.2.4 環(huán)磷酰胺

環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，為臨床上常用的抗腫瘤藥物和免疫抑制劑[23]。環(huán)磷酰胺可導(dǎo)致神經(jīng)管畸形并致TCS[24]。環(huán)磷酰胺在神經(jīng)管閉合后的畸形發(fā)生涉及環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡和DNA損傷，降低神經(jīng)元的生長(zhǎng)和活力，損傷核DNA和誘導(dǎo)早期凋亡形態(tài)學(xué)變化[25]。趙海峰等[26]利用這一原理制作出神經(jīng)管畸形的大鼠模型，并指出，利用環(huán)磷酰胺制備大鼠神經(jīng)管畸形模型以12.5 mg/kg的劑量效果最佳；畸形的發(fā)生與孕鼠機(jī)體抗氧化能力降低及胚胎神經(jīng)管細(xì)胞過度凋亡有關(guān)。

1.2.5 全反式視黃酸

全反式視黃酸(all-trans-retinoic acid,RA)是維生素A在體內(nèi)的自然活性代謝物，為信號(hào)分子，在脊椎動(dòng)物胚胎多種區(qū)域的定型過程中發(fā)揮重要作用[27]。Yasuda等[28]研究小鼠的動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，RA影響細(xì)胞骨架元素的性質(zhì)和神經(jīng)上皮細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成；神經(jīng)上皮紊亂的發(fā)生率和嚴(yán)重性與劑量相關(guān)，可導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷和顱面異常。提示早期胚胎發(fā)育過程中，尾端神經(jīng)管發(fā)育不良可能導(dǎo)致脊髓裂、TCS等疾病。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，RA誘導(dǎo)出現(xiàn)的TCS多為顯性TCS。

1.2.6 丙戊酸

丙戊酸能夠誘導(dǎo)發(fā)生隱性TCS，且以腰骶段脊柱對(duì)丙戊酸比較敏感。其機(jī)制為丙戊酸鈉抑制軟骨細(xì)胞增生，影響椎體的軟骨發(fā)生，使椎弓不能閉合而導(dǎo)致隱性TCS的發(fā)生[29]。Wegner等[30]研究指出，丙戊酸誘導(dǎo)畸形的機(jī)制是器官發(fā)生敏感期間，致畸劑量的丙戊酸干擾了胚胎中葉酸代謝物的模式與神經(jīng)管閉合(第8天至第9天)，干擾胚胎葉酸代謝可能是丙戊酸誘導(dǎo)神經(jīng)管缺陷的一個(gè)重要方面。

Bold等[31]在妊娠第6、7、8或9天向懷孕的ICR小鼠皮下注射丙戊酸，發(fā)現(xiàn)在妊娠第8天，暴露于丙戊酸的胚胎中脊神經(jīng)缺陷的發(fā)生率最高，并發(fā)現(xiàn)其劑量依賴性增加。推測(cè)丙戊酸致神經(jīng)管缺陷是由于體節(jié)和/或神經(jīng)嵴細(xì)胞的節(jié)段排列被破壞。該類動(dòng)物模型作用于胚胎神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育時(shí)期，即便同一種屬不同品系的動(dòng)物對(duì)同一種藥物的劑量和敏感性及敏感期都存在差異，劑量也需隨體質(zhì)量相應(yīng)調(diào)整，實(shí)屬不易。此外，國內(nèi)外一些學(xué)者研究表明，同型半胱氨酸、乙烯硫脲和鄰苯二甲酸等均可導(dǎo)致NTDs[32]。

2 手術(shù)制作TCS動(dòng)物模型

盡管物理、化學(xué)因素均可導(dǎo)致TCS，但其機(jī)制極為復(fù)雜，且其制作方法相對(duì)復(fù)雜，難以逐一分析探討TCS的發(fā)病機(jī)理。為此，不少學(xué)者嘗試通過單病因手術(shù)的方式制作TCS動(dòng)物模型。既往文獻(xiàn)報(bào)道手術(shù)制作的動(dòng)物模型可大致分為急性和慢性兩類。

2.1 急性

該類動(dòng)物模型的制作大多是為了研究栓系病程中脊髓血供及組織代謝的改變，特點(diǎn)均為選取終絲，在短時(shí)間內(nèi)用各種方法及各種不同的力量牽拉終絲造模，檢測(cè)脊髓圓錐牽拉狀態(tài)下的代謝及對(duì)神經(jīng)功能的影響。

2.1.1 急性TCS模型

Yamada等[33]手術(shù)分離出貓的終絲，用不同質(zhì)量的砝碼(3 g、4 g、5 g)分別縱向牽拉，制作出TCS模型。由于脊髓遠(yuǎn)端受到牽拉，造成脊髓與脊神經(jīng)缺血缺氧及變性壞死，從而導(dǎo)致上位神經(jīng)元病變。他們還利用細(xì)胞色素a3的還原/氧化比作為氧化代謝的指標(biāo)，觀察此類模型下脊髓圓錐部的病理變化。這種動(dòng)物模型制作方法較好地模擬了脊髓遠(yuǎn)端受牽拉的病理機(jī)制，也是目前為止比較公認(rèn)的TCS動(dòng)物模型的制作方法。但這種模型利用砝碼的重力作為脊髓的牽拉力，只能在短時(shí)間(麻醉期)內(nèi)觀察這種作用，所以該模型產(chǎn)生的TCS只是一種急性脊髓末端牽拉傷，不能完全反映TCS漸進(jìn)性進(jìn)展的病程。

2.1.2 生物膠粘連TCS模型

Ko?ak等[34]應(yīng)用一種醫(yī)用生物粘合劑氰基丙烯酸酯，結(jié)合砝碼牽拉的方法，將豚鼠的脊髓終絲和周圍組織固定于骶骨背側(cè)，造成脊髓末端牽拉性損傷；結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組脊髓的次黃嘌呤和脂質(zhì)過氧化物水平較對(duì)照組顯著增加，體感誘發(fā)電位和動(dòng)作誘發(fā)電位的潛伏期明顯延長(zhǎng)，而波幅下降，脊髓的生化指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的電生理改變符合TCS。由于氰基丙烯酸酯是一種水凝膠，能分解吸收，難以維持局部持續(xù)粘連，故很難模擬TCS進(jìn)行性加重的病理進(jìn)程。另外，氰培內(nèi)烯酸酯的化學(xué)毒性仍有爭(zhēng)論，氰基丙烯酸酯降解后可產(chǎn)生致毒物甲醛，不能排除脊髓的病理改變是由于氰基丙烯酸酯的化學(xué)毒性引起的，因此該制作方法具有一定的局限性。

2.2 慢性

Yamada等[33]還在急性TCS動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上進(jìn)行相關(guān)改進(jìn)，制作出慢性牽拉的栓系模型。采用2-0絲線結(jié)扎貓的終絲，再用4-0絲線將結(jié)扎線縫合在硬脊膜上，形成3 g或5 g的牽張力，這種等長(zhǎng)牽引模式能夠?qū)ρ径蔚募顾璁a(chǎn)生持續(xù)的栓系作用。這種模式的TCS已經(jīng)考慮了TCS漸進(jìn)的病程，并努力使實(shí)驗(yàn)接近臨床，但是仍難以擺脫急性TCS的影子。

胡月光等[35]對(duì)子宮內(nèi)兔胎仔行手術(shù)，于胎仔髂后上棘向頭端作長(zhǎng)約l～1.5 cm縱切口，切除L5～L6椎板，造成脊柱裂模型，與臨床所見的脊膜膨出相似。Meuli等[36]采用類似方法制作出胎羊脊柱裂動(dòng)物模型，并摸索出宮內(nèi)修補(bǔ)治療脊髓脊膜膨出的實(shí)驗(yàn)方法。該模型的優(yōu)點(diǎn)在于利用動(dòng)物自然生長(zhǎng)的特點(diǎn)制作動(dòng)物模型，并針對(duì)相關(guān)要素進(jìn)行手術(shù)設(shè)計(jì)；缺點(diǎn)是制作方法較復(fù)雜，流產(chǎn)率和死胎率均很高。王旭輝[37]選取產(chǎn)后20 d的Wistar大鼠，采用顯微外科的方法將終絲縫合固定來制作TCS動(dòng)物模型，并在術(shù)后24 h、7 d、30 d測(cè)量脊髓圓錐的位置以及后肢行為學(xué)功能等。實(shí)驗(yàn)組脊髓圓錐末端位置上移的速度明顯減慢，術(shù)后30 d大鼠體感誘發(fā)電位潛伏期顯著延長(zhǎng)，波幅顯著降低。光鏡和透射電鏡均顯示，脊髓病變呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)。該方法較為成功地制作出TCS的小動(dòng)物模型，并證實(shí)采用終絲顯微縫合固定的方法可以造成大鼠脊髓末端慢性牽拉性損傷。

黃勝利等[38]將兩個(gè)可旋轉(zhuǎn)的鈦釘螺絲固定在貓的骶骨第二椎體，用橡皮圈套住終絲，用絲線牽拉固定，選取不同大小的力牽拉終絲，制作動(dòng)物模型。在4～6周時(shí)間點(diǎn)，采用電子顯微鏡、體感誘發(fā)電位和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位來評(píng)估栓系的效果。隨著時(shí)間的進(jìn)展，可以觀察到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的跛行、漸進(jìn)性搖擺步態(tài)等臨床表現(xiàn)。組織病理學(xué)檢查顯示，牽引力增加和神經(jīng)細(xì)胞損傷程度之間有關(guān)聯(lián)，實(shí)驗(yàn)組的體感誘發(fā)電位和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位潛伏期較對(duì)照組顯著增加。該模型的成功率較高且可復(fù)制性較強(qiáng)，模擬了疾病病程中的慢性牽拉，有較高的可取性。

3 總結(jié)與展望

TCS的發(fā)病機(jī)制與脊髓圓錐受到增粗終絲的異常軸向牽拉有關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，TCS的栓系結(jié)構(gòu)除終絲外，脊髓和馬尾神經(jīng)也起著重要的作用[39]。目前文獻(xiàn)報(bào)道的TCS動(dòng)物模型有狗、貓、豚鼠、豬及恒河猴等，普遍存在的問題是這些動(dòng)物模型未能真實(shí)反映人類TCS漸進(jìn)性的病理過程。使用理化因素制作的動(dòng)物模型雖然復(fù)制出部分TCS模型，但機(jī)制極其復(fù)雜，模型動(dòng)物往往并發(fā)多種嚴(yán)重畸形，對(duì)臨床的指導(dǎo)意義不大，并且制作成功率不高。手術(shù)制作的動(dòng)物模型，對(duì)脊髓的牽拉大多是急性牽拉，難以排除急性損傷。TCS是漸進(jìn)性的慢性加重過程，動(dòng)物模型也應(yīng)與該疾患的發(fā)生發(fā)展過程相似。我們更期待一種可以模擬該病慢性進(jìn)展性病程的動(dòng)物模型，進(jìn)一步研究TCS的病理機(jī)制。

總而言之，TCS是一個(gè)病因復(fù)雜且臨床癥狀多變的漸進(jìn)性進(jìn)展的先天性疾病。我們認(rèn)為，TCS動(dòng)物模型的制作應(yīng)單因素單病因地逐步推進(jìn)，終絲是一個(gè)因素，神經(jīng)根是一個(gè)因素，局部的神經(jīng)壓迫也是一個(gè)因素，這樣或許能獲得一個(gè)較好的動(dòng)物模型，對(duì)臨床才能有一定參考價(jià)值。隨著大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、顯微外科、神經(jīng)電生理、磁共振成像等技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，TCS動(dòng)物模型的制作也一定會(huì)取得突破性進(jìn)展，使我們進(jìn)一步掌握該類疾病的病理生理，從而更好地服務(wù)于醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)。

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Research Progress of Model Establishment for Tethered Cord Syndrome(review)

LI Da-peng1,2a,3,4,YANG De-gang1,2a,3,4,ZHANG Wen-hao1,2a,3,4,LIU Chang-bin1,2a,3,4,CAI Chang1,2a,3,4,ZHANG Xin1,2a,3,4, GUO Yun1,2a,3,4,ZHANG Li-wei5,HU An-ming1,2b,DU Liang-jie1,2a,3,4,YANG Ming-liang1,2a,3,4,LI Jian-jun1,2a,3,4
1.Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine,Beijing 100068,China;2.a.Department of Spinal and Neural Function Reconstruction;b.Department of Neurosurgery,Beijing Bo'ai Hospital,China Rehabilitation Research Center,Beijing 100068,China;3.Center of Neural Injury and Repair,Beijing Institute for Brain Disorders, Beijing 100068,China;4.Beijing Key Laboratory of Neural Injury and Rehabilitation,Beijing 100068,China;5.Capital Medical University,Beijing Tiantan Hospital,Beijing 100050,China

LI Jian-jun.E-mail:crrc100@163.com

Tethered cord syndrome(TCS)is a progressive neurodevelopmental disorder.The TCS model was established mainly using physical and chemical methods and surgery,but remained problems in failing to fully reflect the progressive course of the human TCS.In the future,it may select a single etiological factor to analyze,and gradually add other factors until we have deeper understanding of this disease.

tethered cord syndrome;animal model;establishment methods;review

R651.2

A

1006-9771(2017)06-0677-04

2016-12-09

2017-01-12)

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.06.012

1.國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81271366;No.81272164)；2.中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金項(xiàng)目(No.2015CZ-6)；3.中國康復(fù)研究中心課題(No.2012-1;No.2013-7)。

1.首都醫(yī)科大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，北京市100068；2.中國康復(fù)研究中心北京博愛醫(yī)院，a.脊柱脊髓神經(jīng)功能重建科；b.神經(jīng)外科，北京市100068；3.北京腦重大疾病研究院神經(jīng)損傷與修復(fù)研究所，北京市100068；4.北京市神經(jīng)損傷與康復(fù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京市100068；5.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科，北京市100050。作者簡(jiǎn)介：李大鵬(1976-)，男，漢族，江蘇徐州市人，博士研究生，主治醫(yī)師，主要研究方向：脊髓、脊柱。通訊作者：李建軍，男，漢族，教授，主任醫(yī)師，博士、博士后導(dǎo)師，主要研究方向：骨科及脊柱脊髓損傷的康復(fù)與治療。E-mail:crrc100@163.com。