李祥鵬，秦 賢，辛曉瑋，姚 文，王旖旎，馬 霖#

(1.青島大學附屬醫(yī)院藥學部，山東 青島 266003； 2.青島市市立醫(yī)院東院ICU，山東 青島 266015)

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·藥學監(jiān)護·

839例藥品不良反應(yīng)報告

李祥鵬1*，秦 賢2，辛曉瑋1，姚 文1，王旖旎1，馬 霖1#

(1.青島大學附屬醫(yī)院藥學部，山東 青島 266003； 2.青島市市立醫(yī)院東院ICU，山東 青島 266015)

目的：了解青島大學附屬醫(yī)院藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生的規(guī)律，為臨床安全用藥提供參考。方法：采用回顧性方法，搜集2015年1—12月上報的所有ADR報告839例，從年齡、性別、給藥途徑、ADR涉及的品種、臨床表現(xiàn)等方面進行分析。結(jié)果：839例ADR報告中，男性患者297例(占35.40%)，女性患者542例(占64.60%)；60～70歲年齡段發(fā)生ADR的病例數(shù)最多；口服給藥引發(fā)ADR最多，占63.19%(551例次/合計872例次)，其次為靜脈給藥，占34.29%(299例次/合計872例次)；引發(fā)ADR的藥物以中成藥、抗菌藥物、抗腫瘤藥居多，臨床表現(xiàn)以消化道損傷、皮膚及其附件損傷為主。所有發(fā)生ADR的患者均好轉(zhuǎn)或治愈，未見死亡病例。結(jié)論：醫(yī)院應(yīng)更加重視ADR的收集工作，降低用藥風險，保證醫(yī)院的用藥安全。

藥品不良反應(yīng)； 合理用藥； 分析

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指在正常劑量下，正確應(yīng)用合格藥物所產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)的或意外發(fā)生的有害反應(yīng)[1]。隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，藥品消耗量逐年增加，伴隨而來的ADR病例數(shù)也在不斷增加。據(jù)統(tǒng)計，1999—2014年，全國ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累計收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》近790萬份，2014年全國共上報藥品ADR/不良事件132.8萬份。為了解青島大學附屬醫(yī)院藥(以下簡稱“我院”)ADR上報情況，現(xiàn)對ADR數(shù)據(jù)進行回顧性分析，旨在探討其發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

采用回顧性分析方法，收集我院上報至國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站的ADR報告839例，結(jié)合Excel電子表格和手工篩選的方法對患者的年齡、性別、給藥途徑、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布

在發(fā)生ADR的患者中，男性297例(占35.40%)，女性542例(占64.60%)；年齡2個月—96歲不等，>60～≤70歲人群發(fā)生ADR的病例數(shù)最多，見表 1。

表1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布

Tab 1 Distribution of patient`s gender and age

年齡/歲性別/例合計男性女性病例數(shù)構(gòu)成比/%≤104533789 30>10～20103131 55>20～302539647 63>30～402750779 18>40～50338211513 71>50～604912217120 38>60～705813519323 00>70507812815 26合計297542839構(gòu)成比/%35 4064 60100 00

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

在發(fā)生ADR的給藥途徑中以口服給藥居多，占63.19%；其次為靜脈給藥，占34.29%，見表2。

表2 引發(fā) ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of ADR-inducing route of administration

給藥途徑例次數(shù)構(gòu)成比/%口服55163 19靜脈給藥29934 29肌內(nèi)注射60 69外用50 57其他111 26合計872100 00

注：同一患者存在多種途徑給藥情況，故合計例次數(shù)>839

Note: one patient can be administrated by variuos routes, so the total number of cases >839

2.3 引發(fā)ADR的藥物種類

在839例ADR報告中，懷疑兩聯(lián)及以上用藥者30例，懷疑單一用藥者809例。發(fā)生ADR居前5位的藥物分別為中成藥、抗菌藥物、抗腫瘤藥、心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥，共涉及品種數(shù)379種，見表3。

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

我院839例ADR報告中，以消化系統(tǒng)損害最為常見(共283例，占33.73%)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、脹氣、腹瀉、胃不適等；其次為皮膚及其附件損害(197例，占23.48%)，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、水腫、皮膚發(fā)紅等，見表4。

表3 引發(fā)ADR的藥物種類

Tab 3 Categories of ADR-inducing drugs

藥物種類品種數(shù)/種例次數(shù)構(gòu)成比/%中成藥12222525 80抗菌藥物3313915 94腫瘤用藥309510 89心血管系統(tǒng)用藥37879 98神經(jīng)系統(tǒng)用藥28809 17消化系統(tǒng)用藥29687 80內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥20394 47電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥23374 24鎮(zhèn)痛藥12343 90呼吸系統(tǒng)用藥13192 18抗病毒藥5141 61免疫系統(tǒng)用藥10131 49血液系統(tǒng)用藥8131 49泌尿系統(tǒng)用藥440 46皮膚科用藥220 23耳鼻喉及口腔科用藥110 11眼科用藥110 11造影劑110 11合計379872100 00

注：患者存在聯(lián)合用藥情況，故合計例次數(shù)>839

Note: Patients can be administrated with drug combination, so the total number of cases >839

表4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

Tab 4 ADR involved organs or systems and main clinical manifestations

累及器官和(或)系統(tǒng)病例數(shù)構(gòu)成比/%臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)28333 73惡心、嘔吐、腹痛、脹氣、腹瀉、胃不適等皮膚及其附件19723 48皮疹、瘙癢、水腫、皮膚發(fā)紅等中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)15017 88頭暈、頭痛、麻木、嗜睡、癲癇發(fā)作等全身反應(yīng)9210 97無力、不適、過敏反應(yīng)、疼痛、發(fā)熱等呼吸系統(tǒng)414 89胸悶憋氣、咳嗽、呼吸困難等循環(huán)系統(tǒng)242 86心悸、血壓降低、血壓升高、心慌等血液系統(tǒng)222 62血小板計數(shù)降低、骨髓抑制、白細胞計數(shù)降低等肌肉及骨骼172 03肌痛、橫紋肌溶解、關(guān)節(jié)痛、腿痛等泌尿生殖系統(tǒng)80 95尿頻、多尿、排尿障礙、尿色異常等注射部位30 36注射部位疼痛、紅腫、皮炎等視覺系統(tǒng)20 24干眼癥、眼痛等合計839100 00

2.5 引發(fā)ADR病例數(shù)居前6位的藥品及主要臨床表現(xiàn)

引發(fā)ADR病例數(shù)居前6位的藥物中包括5種抗菌藥物，主要的不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚損害，見表5。

表 5 引發(fā)ADR病例數(shù)居前6位的藥品及主要臨床表現(xiàn)
Tab 5 The top 6 ADR-inducing drugs ranked by number of cases and main clinical manifestations

藥品通用名病例數(shù)占總ADR的構(gòu)成比/%臨床表現(xiàn)注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉(4∶1)172 03皮疹、惡心、嘔吐、過敏反應(yīng)乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液151 79皮疹、瘙癢、惡心、腹痛頭孢地尼膠囊141 67皮疹、腹痛、惡心注射用乳糖酸阿奇霉素141 67腹痛、皮疹、惡心、嘔吐注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉101 19皮疹、過敏反應(yīng)多西他賽注射液101 19骨髓抑制、發(fā)熱、白細胞計數(shù)降低

2.6 ADR的轉(zhuǎn)歸

839例ADR報告中，嚴重的ADR共20例，主要為骨髓抑制(11例)和嚴重過敏反應(yīng)(5例)，所有ADR均治愈或好轉(zhuǎn)，未發(fā)生死亡病例。

3 討論

由表1可見，我院發(fā)生ADR的女性病例數(shù)多于男性，與相關(guān)報道不同，可能與男女激素水平相關(guān)[2-5]，女性體質(zhì)更敏感；也可能是因為我院ADR上報中包含較大比例的門診數(shù)據(jù)，而其他文獻研究主要以病房數(shù)據(jù)為主，存在數(shù)據(jù)偏差。對患者的年齡分布分析結(jié)果可見，各年齡段均可以發(fā)生ADR，但>60～70歲發(fā)生ADR的病例數(shù)最多，可能與該年齡段老年患者基礎(chǔ)代謝率降低，往往同時患有多種疾病，合并用藥多等因素有關(guān)。由于無法獲知所有就診患者的年齡分層信息，目前的數(shù)據(jù)尚不能得出該年齡段發(fā)生ADR的病例數(shù)大于其他年齡段的結(jié)論。

引發(fā)ADR的給藥途徑中，口服給藥為551例(占63.19%)，其次為靜脈給藥299例(占34.29%)，與文獻的報道不一致[6-7]，這是由于我院ADR的上報以藥學人員為主；門、急診以口服藥物種類居多，藥師上報的數(shù)量較大。目前，國內(nèi)ADR報告主要集中在住院患者，這與住院患者治療以靜脈給藥為主有關(guān)。相關(guān)報道中，注射劑引發(fā)ADR的報告較多，一方面使醫(yī)務(wù)人員靜脈給藥的風險意識提高了，另一方面降低了口服給藥的安全意識。因此，臨床需加強各種給藥途徑的監(jiān)管，包括藥品包括輔料在內(nèi)作為外源性化學物質(zhì)，即使非注射給藥也可能導致嚴重的ADR[8]，應(yīng)該引起足夠重視[9]。

對引起ADR的藥物種類分析發(fā)現(xiàn)，中成藥引起ADR的比例較大。我院共有中成藥358種，95%以上的中成藥由西醫(yī)師開具[10]，其多無系統(tǒng)的中醫(yī)理論基礎(chǔ)知識，無法辨證施治。中成藥的藥理研究，如藥理作用、ADR、藥物相互作用等的研究尚不充分，且目前多數(shù)人對中成藥有一種錯誤認知，認為中成藥由植物提取，是天然物質(zhì)，安全性較化學藥物高，這也造成了很多西醫(yī)在開具西藥的同時喜歡“搭配”中成藥的原因所在[11]。由于我院中藥注射劑品種極少，臨床使用量不大，并未發(fā)生嚴重的ADR，故與國內(nèi)某些報道存在較大差異[9, 12]。從中成藥引發(fā)ADR的臨床表現(xiàn)可見，主要集中在消化系統(tǒng)，本調(diào)查225例中成藥ADR中，累及消化系統(tǒng)134例，占59.56%，這與中成藥普遍服用的劑量較大有關(guān)，使其胃腸刺激性等ADR的報道也相應(yīng)增加。引發(fā)ADR最多的中成藥為大黃蟅蟲膠囊和華蟾素膠囊。大黃蟅蟲膠囊共引發(fā)6例ADR，均涉及消化系統(tǒng)，該藥包含土鱉蟲、水蛭、虻蟲、蠐螬4種蟲類藥材和大黃、黃芩、地黃等8味中藥材，蟲類藥材含有異質(zhì)蛋白，使用中可能導致ADR的發(fā)生。華蟾素膠囊是中華大蟾蜍全皮的水溶性制劑[13]，具有清熱解毒、利水消腫、化瘀潰堅等作用，其化學成分復雜，包括吲哚生物堿、還原糖、氨基酸以及蟾蜍毒素、蟾蜍色胺等，可以導致嚴重的ADR[11, 14]?？傊?，中成藥成分復雜，原料的品質(zhì)、制備過程工藝的穩(wěn)定性、儲存及運輸?shù)拳h(huán)節(jié)的影響等都會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響；對藥品質(zhì)量的控制方法也比較簡單，主要是以單一成分或總成分的檢出為依據(jù)[15]；藥品說明書中的相關(guān)項目普遍缺項，諸如“尚不明確”“未見文獻報道”等此類模糊的說法比比皆是[16-17]，故給臨床安全用藥帶來很大隱患。因此，為了提高中成藥的用藥安全性，需更加關(guān)注中成藥ADR并及時修改說明書的內(nèi)容。

從ADR累及器官和(或)系統(tǒng)分析可見，消化道損害所占比例最大(占33.73%)，其次為皮膚及附件損害(占23.88%)和中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)(占13.88%)。多數(shù)ADR都較輕，經(jīng)停藥或簡單治療后好轉(zhuǎn)，這與我院ADR上報數(shù)據(jù)中所含口服藥的數(shù)據(jù)較多有關(guān)。

綜上所述，經(jīng)過不斷的強化和培訓，我院的ADR的上報數(shù)量和質(zhì)量都有了很大的提高，但臨床對于嚴重的ADR上報仍有一定顧慮。從上報的來源看，我院病房ADR上報數(shù)量還有待進一步提高。ADR的上報制度對促進安全用藥意義重大，可以提供最基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)支持，對于嚴重的ADR，國家ADR監(jiān)測中心應(yīng)及時發(fā)布警示信息供所有醫(yī)療機構(gòu)參考；醫(yī)院每個臨床科室應(yīng)及時上報ADR，并將其記錄在病歷中；隨著臨床藥師制度的不斷推進，部分臨床科室已經(jīng)有臨床藥師參與臨床工作，藥師可以發(fā)揮其專業(yè)特長，促進臨床合理用藥。

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Reports on 839 Cases of Adverse Drug Reactions

LI Xiangpeng1, QIN Xian2, XIN Xiaowei1, YAO Wen1, WANG Yini1, MA Lin1
(1.Dept.of Clinical Pharmacy, the Affiated Hospital of Qingdao University, Shandong Qingdao 266003, China; 2.Dept.of ICU, Qingdao Municipal Hospital, Shandong Qingdao 266015, China)

OBJECTIVE：To investigate the regularity and characteristics of adverse drug reactions (ADR) in the Affiated Hospital of Qingdao University, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: By retrospective method, 839 cases of ADR were collected from Jan. to Dec. 2015, analysis was conducted on age, gender, route of administration, ADR involved categories and clinical manifestations, etc. RESULTS: Of the 839 ADR cases, males were 297 cases(35.40%), females were 542 cases(64.60%); and the 60-70 year-old patients held the highest proportion. Oral administration caused the largest number of ADR events accounted for 63.19%(551 cases/total 872 cases), followed by intravenous administration, accounting for 34.29%(299 cases/total 872 cases); most of ADR cases were induced by traditional Chinese medicine, antibiotics preparations and antineoplastic. Main clinical manifestations were digestive system, followed by lesion of skin and its appendants. After treatment, all patients were cured or improved, no death case was found. CONCLUSIONS: The hospital should pay more attention to the collection of ADR, reduce the risk of medication, so as to ensure drug safety in hospital.

Adverse drug reactions; Rational drug use; Analysis

R969.3

A

1672-2124(2016)12-1709-03

2016-05-18)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail:lixp52@.qq.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥事管理，臨床藥學。E-mail：58683279@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.045