車方遠(yuǎn)，高 翔，于美麗，陳 卓，徐 浩

基于數(shù)據(jù)挖掘方法探討徐浩教授治療胸痹心痛處方用藥規(guī)律

車方遠(yuǎn)1，高 翔2，于美麗3，陳 卓3，徐 浩4

目的 利用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”，分析徐浩教授治療胸痹心痛的處方用藥規(guī)律，探索其治療胸痹心痛的經(jīng)驗特色。 方法 選取徐浩教授治療胸痹心痛處方129首，通過用藥頻次統(tǒng)計、基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督熵層次聚類等多種數(shù)據(jù)挖掘方法，對徐浩教授的胸痹心痛處方進(jìn)行分析。 結(jié)果 徐浩教授治療胸痹心痛處方中藥物出現(xiàn)頻次在前8位的分別為：當(dāng)歸、川芎、炙黃芪、柴胡、茯神、遠(yuǎn)志、炙甘草、黨參；居于前3位的藥對分別是“當(dāng)歸、川芎”、“當(dāng)歸、炙黃芪”、“當(dāng)歸、茯神”；基于熵聚類的藥物關(guān)聯(lián)度分析挖掘出“枳殼、延胡索、柴胡、桔?！钡?4個核心組合和“連翹、三七粉、柴胡、郁金、桂枝”等16首新處方。 結(jié)論 徐浩教授治療胸痹心痛以氣血并治、形神兼顧、寒熱并用為特色。

胸痹心痛；數(shù)據(jù)挖掘；關(guān)聯(lián)規(guī)則；熵聚類算法；徐浩

徐浩教授為中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院主任醫(yī)師，中國中醫(yī)科學(xué)院中青年名中醫(yī)，先后師從山東省名老中醫(yī)邵念方教授及國醫(yī)大師陳可冀院士，并博采眾家之長，在中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療心血管病方面積累了較為豐富的臨床診療經(jīng)驗，尤其對胸痹心痛的治療有自己獨到的見解，臨證多獲良效。本研究即基于徐浩教授治療胸痹心痛的臨證處方，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法對其用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析總結(jié)其治療胸痹心痛用藥規(guī)律及特色治法，以期為胸痹心痛的臨床診療提供思路和借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 本研究選取2014年2月—2014年12月，就診于中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心內(nèi)科門診，經(jīng)徐浩教授診治的胸痹心痛病人的處方。胸痹心痛診斷依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》“胸痹心痛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 分析軟件 采用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。軟件融合關(guān)聯(lián)、基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類等多種數(shù)據(jù)挖掘方法[1-4]。該系統(tǒng)具備對疾病、證候、中藥、方劑、醫(yī)案及其相關(guān)信息的管理、檢索、分析等功能。

1.3 處方的錄入和核對 由專人負(fù)責(zé)處方錄入，為保證錄入信息真實、完整，錄入工作在門診即時完成，錄入內(nèi)容包括病人基本信息、診療資料、辨證處方等信息。信息采集過程由雙人獨立完成，并交叉核對以確保信息的準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)資料分析 通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件的“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”選項，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘[5]。

1.4.1 提取數(shù)據(jù)源 在“中醫(yī)疾病”欄內(nèi)輸入“胸痹”，提取出治療胸痹心痛的全部方劑。

1.4.2 頻次統(tǒng)計分析 通過“頻次統(tǒng)計”選項鍵將胸痹心痛方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從高到低排序，并將結(jié)果導(dǎo)出。

1.4.3 組方規(guī)律分析 分別設(shè)“支持度個數(shù)”為40，“置信度”為0.9，通過“規(guī)則分析”得出組方規(guī)律。

1.4.4 新方分析 分別設(shè)置相關(guān)度為“12”，懲罰度為“4”，點擊“提取組合”選項，通過改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，無監(jiān)督的熵層次的聚類等算法，最終實現(xiàn)新方分析。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次分析 對徐浩教授治療胸痹心痛處方使用藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計分析，藥物出現(xiàn)頻次在前8位的分別為：當(dāng)歸、川芎、炙黃芪、柴胡、茯神、遠(yuǎn)志、炙甘草、黨參，頻次均在65次以上，占總處方的50.39 %(65/129)。其中當(dāng)歸使用頻次最多，出現(xiàn)在106首處方中，藥物頻次居于前20位的藥物以理氣活血、益氣養(yǎng)血、養(yǎng)心安神為主。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥物配伍分析

2.2.1 藥物組合分析 根據(jù)處方中藥物配伍關(guān)系，對組合頻次進(jìn)行排序，居于前3位的藥對分別是“當(dāng)歸、川芎”、“當(dāng)歸、炙黃芪”、“當(dāng)歸、茯神”。其中前8位藥物組合中，當(dāng)歸與其他藥物配伍出現(xiàn)6次。常用配伍藥物以益氣活血、養(yǎng)血安神為主，包括炙黃芪、川芎、茯神、遠(yuǎn)志、柴胡、炙甘草、紅花。

2.2.2 藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 根據(jù)錄入處方中藥物的配伍規(guī)律，計算藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中關(guān)聯(lián)系數(shù)最高藥物的是“當(dāng)歸、紅花→川芎 0.981 132”，說明當(dāng)處方中出現(xiàn)當(dāng)歸、紅花配伍時，川芎的出現(xiàn)幾率為98.11 %。其他關(guān)聯(lián)系數(shù)居于前5位的組合由高至低為“桃仁→當(dāng)歸 0.980 39 ”、“川芎、桃仁→當(dāng)歸0.979 59”、“紅花、桃仁→當(dāng)歸 0.978 72”、“紅花、桃仁→川芎 0.978 72”、“當(dāng)歸、紅花、桃仁→川芎 0.978 26”，詳見表1。采用網(wǎng)絡(luò)視圖清晰展示如圖1。其中居于網(wǎng)絡(luò)圖中藥物：當(dāng)歸、川芎、炙黃芪、柴胡、茯神、遠(yuǎn)志等為徐浩教授臨床治療胸痹心痛最常用中藥。

2.3 基于熵聚類的藥物關(guān)聯(lián)度分析

2.3.1 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 本研究以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～5味藥核心組合，在藥對組合的基礎(chǔ)上更方便挖掘常用藥物配伍與處方規(guī)律。常用藥物核心組合見表2。

注：圖中所出現(xiàn)藥物均為處方中常用藥物，支持度為1，置信度為0.9。

圖1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則藥物配伍網(wǎng)絡(luò)示意圖表1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則常用藥物配伍及系數(shù)值

表2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的常用藥物核心組合列表

2.3.2 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 本研究在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得出候選新處方組合，以進(jìn)一步探討徐浩教授臨證診療的個人經(jīng)驗，常用新處方組合詳見表3。

表3 基于熵層次聚類提取治療胸痹心痛的候選新處方列表

3 討 論

數(shù)據(jù)挖掘是數(shù)據(jù)和信息系統(tǒng)及其應(yīng)用的一個前沿學(xué)科，通常又稱為數(shù)據(jù)中的知識發(fā)現(xiàn)，是自動或方便地提取潛在信息庫或數(shù)據(jù)流中代表知識的過程[6]。近年來，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)已被廣泛運(yùn)用于包括中醫(yī)藥學(xué)在內(nèi)的多門學(xué)科，具有多種數(shù)據(jù)處理方法，如分類、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析、粗糙集理論等。中醫(yī)傳承輔助平臺是基于數(shù)據(jù)挖掘理論結(jié)合中醫(yī)藥信息非標(biāo)準(zhǔn)化與個性化的特點所開發(fā)出的一款軟件。該軟件集合一般數(shù)據(jù)統(tǒng)計、文本挖掘、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵方法等多種分析方法，實現(xiàn)了對疾病、證候、中藥、方劑、醫(yī)案及其相關(guān)信息的管理、檢索、分析等功能[4，7]。目前，該系統(tǒng)在國內(nèi)已得到廣泛運(yùn)用，尤其是對名家醫(yī)案用藥規(guī)律分析具有獨特優(yōu)勢，被認(rèn)為是名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗傳承的重要工具[8]。

徐浩教授治療胸痹心痛每有良效，本研究利用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件對徐浩教授治療胸痹心痛的治法、方藥規(guī)律進(jìn)行分析和數(shù)據(jù)挖掘，結(jié)果顯示徐浩教授治療胸痹心痛治法、用藥有以下特點。

3.1 氣血并治 徐浩教授認(rèn)為氣血失調(diào)在胸痹心痛發(fā)病中具有重要作用。冠心病初期病人以實證居多，病機(jī)多以氣滯血瘀為主，久病易耗氣傷血，除血瘀之像外，常伴有氣血虧虛，臨證注重氣血并治。經(jīng)過藥頻統(tǒng)計，徐浩教授治療胸痹心痛使用頻次前6位的藥物以理氣活血、益氣養(yǎng)血為主，常用藥物為當(dāng)歸、川芎、炙黃芪、柴胡、茯神、遠(yuǎn)志?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析結(jié)果顯示，徐浩教授治療胸痹心痛中藥前3位的組合分別是“川芎、當(dāng)歸 ”、“當(dāng)歸、炙黃芪”、“當(dāng)歸、茯神”?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析中，組合1、組合2、組合22、組合23、組合24均體現(xiàn)了徐浩教授氣血并治的理念。在以核心組合為基礎(chǔ)的基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析結(jié)果顯示，徐浩教授治療胸痹心痛的候選處方中，處方1：枳殼、延胡索、葛根、柴胡、桔梗；處方15：柴胡、丹參、川牛膝、生地、枳殼、桔梗；處方16：枳殼、川芎、桃仁、炒白術(shù)、桔梗、赤芍，此三個處方佐證了徐浩教授治療胸痹心痛重視氣血、以行氣活血止痛為法。

3.2 形神兼顧 《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為心為“五藏六腑之大主”、“君主之官”，主血脈、主神明。心的生理功能正常，則神清、精神佳、夜眠安；徐浩教授認(rèn)為氣機(jī)不暢、血脈瘀阻則可以導(dǎo)致心神失養(yǎng)出現(xiàn)心煩失眠、多夢、焦慮抑郁等不適，心失滋養(yǎng)又會加重冠心病本身的癥狀。治療當(dāng)以行氣止痛、益氣活血為基礎(chǔ)，酌加養(yǎng)心安神之品?；谒幬镱l次統(tǒng)計結(jié)果顯示徐浩教授治療胸痹心痛使用中藥居于前六位的中藥中，就有茯神、遠(yuǎn)志兩味養(yǎng)心安神藥?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析和基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析結(jié)果均顯示，養(yǎng)心安神藥在徐浩教授治療胸痹心痛時具有重要地位。畢榕等[9]通過隨機(jī)分組對照研究觀察養(yǎng)心安神藥對冠心病穩(wěn)定型心絞痛心肌缺血療效發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心安神藥對冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人的缺血心肌具有保護(hù)作用。新處方分析結(jié)果顯示，徐浩教授治療胸痹心痛的候選處方中，處方3中茯神、合歡皮、柏子仁養(yǎng)心安神、炒棗仁養(yǎng)血安神、煅磁石重鎮(zhèn)安神，五味中藥均以安神為主，這與徐浩教授治療冠心病重視養(yǎng)心安神、形神兼顧不謀而合，也是當(dāng)下“雙心診療”新模式的重要體現(xiàn)。

3.3 寒熱并用 是指用寒涼藥與溫?zé)崴幭嗷ヅ湮?，使之相反相成而發(fā)揮治療作用的方法。寒熱并用之法始見于《內(nèi)經(jīng)》，理論創(chuàng)新發(fā)揮始于漢代張仲景。徐浩教授通過臨證發(fā)現(xiàn)，寒熱并用、消補(bǔ)兼施對于治療動脈粥樣硬化(AS)斑塊多有良效。一方面，寒熱并用攻補(bǔ)兼施，可調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽失衡(和法)，提高自身抗病愈病能力，扶正以托毒祛邪，是AS病人長期用藥有效性及安全性的基礎(chǔ)；另一方面，斑塊為虛、瘀、痰、毒日久膠結(jié)而成，難消難化，寒熱并用、相反相成、相激相制，才得以在益氣活血主方基礎(chǔ)上發(fā)揮攻毒破結(jié)(消法)之功，是逆轉(zhuǎn)斑塊取效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。徐浩教授臨床上多用附子、桂枝、薤白、紅花等溫藥與金銀花、連翹、夏枯草、丹皮等寒涼藥并用，以發(fā)揮化瘀解毒散結(jié)之功?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析中，組合7、組合9體現(xiàn)了徐浩教授寒熱并用治療胸痹心痛。新處方分析結(jié)果顯示，徐浩教授治療胸痹心痛的候選處方中，處方13包括連翹、三七粉、柴胡、郁金、桂枝五味藥，桂枝、連翹合用是徐浩教授寒熱并用、通瘀散結(jié)治療胸痹心痛的重要體現(xiàn)。

[1] 楊洪軍，趙亞麗，劉艷驕，等.“熵”在中醫(yī)方證研究中的運(yùn)用[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2004，10(9)：16-19.

[2] 唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等.基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11(2)：225-228.

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[4] 盧朋，李健，唐仕歡，等.中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件開發(fā)與應(yīng)用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18(9)：1-4.

[5] 李健，盧朋，唐仕歡，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑用藥規(guī)律分析[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18(2)：254-257.

[6] Richard J，Roiger，Michael W.Geatz，data mining a tutorial-based primer[M].北京：清華大學(xué)出版社，2003：11.

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(本文編輯王雅潔)

Prescription Law of Professor Xu Hao in Treatment of Chest Stuffiness and Pains Based on Data Mining

Che Fangyuan，Gao Xiang，Yu Meili，Chen Zhuo，Xu Hao

Shunyi Hospital of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 101300，China

Xu Hao (Cardiovascular Diseases Center， Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing，China)

Objective To analyze professor Xu Hao's prescription regularity and to explore the characteristics of the experience on treatment of chest stuffiness and pains by using traditional Chinese medicine (TCM) Inheritance Auxiliary System (V2.5). Methods One hundred and twenty-nine prescriptions of professor Xu Hao for treating cheststuffiness and Pains were selected and analyzed by using a variety of data mining methods such as drug frequency of usage statistics， analysis based on association rules， improved mutual information method， complex system entropy clustering and unsupervised hierarchical clustering entropy. Results Drug frequency of usage and association rules of professor Xu Hao’s prescriptions for treating chest stuffiness and pains were cleared.Based on prescription drugs frequency statistics in the top were:angelica sinensis， ligusticum wallichii， radix astragali， radix bupleuri， fushen， polygala root， radix clycyrrhizae， codonopsis pilosula. Based on prescription drug compatibility relations， prioritize， combination frequency of medicine on the top three were “angelica sinensis， ligusticum wallichii”，“angelica sinensis， radix astragali”，“angelica sinensis，fushen”.Twenty four core combinations and sixteen new prescriptions were mined out. Conclusion The characteristics of professor Xu Hao in treatment of chest stuffiness and pains mainly are treatment based on qi and blood，heart nourishing and mind calming， using cold and heat simultaneously.

Chest Stuffiness and Pains；data mining；association rules；entropy clustering algorithm；Xu Hao

十二五國家科技支撐計劃課題(No.2013BAI13B01)作者單位：1.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院(北京101300)；2.中國中醫(yī)科學(xué)研究生院；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院；4.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病中心

徐浩，E-mail：xuhaotcm@hotmail.com

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.007

1672-1349(2016)24-2873-04

2016-10-24)

引用信息： 車方遠(yuǎn)，高翔，于美麗，等.基于數(shù)據(jù)挖掘方法探討徐浩教授治療胸痹心痛處方用藥規(guī)律[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2873-2876.