陳亮，張生彬

內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭014010

該院藥物臨床試驗機構質(zhì)量管理現(xiàn)狀及存在問題分析

陳亮，張生彬

內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭014010

分析該院藥物臨床試驗機構質(zhì)量管理現(xiàn)狀及存在問題，分析原因，探求科學有效的質(zhì)量控制措施以提高臨床試驗質(zhì)量。研究者對臨床試驗的關注度不夠，對藥物臨床試驗相關法律法規(guī)知識欠缺，部分監(jiān)查員專業(yè)素質(zhì)低，成為影響藥物臨床試驗質(zhì)量的主要因素。只有通過良好的內(nèi)部質(zhì)控體系建設，提高專業(yè)研究者的臨床試驗素質(zhì)和技能，才能保證機構藥物臨床試驗的高質(zhì)量完成。

質(zhì)量管理；臨床試驗質(zhì)量；藥物臨床實驗機構

臨床試驗的質(zhì)量保證體系（Quality Assurance System）是確保臨床試驗合法合規(guī)、過程規(guī)范、結果科學、保護受試者權益的獨立監(jiān)管體系。包括4個環(huán)節(jié)，即質(zhì)量控制(quality control，QC)、監(jiān)查(monitor)、稽查(audit)和視察(inspection)[1]。質(zhì)量控制是指在質(zhì)量保證體系中，為達到臨床試驗某一質(zhì)量要求所采取的具體操作技術和實施的行為，是一個貫穿臨床試驗始終的發(fā)現(xiàn)問題、尋求原因和解決方法并最終解決問題的連續(xù)過程[2]。該文著重介紹該院藥物臨床試驗機構實施質(zhì)量控制管理現(xiàn)狀，并對存在的實際問題進行分析，探求更科學、有效的進行質(zhì)量控制的措施，從而提高該院藥物臨床試驗質(zhì)量。

1 建立機構內(nèi)部的“二級質(zhì)控”管理模式

該院于2011年獲得了國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的藥物臨床試驗資格認定證書，共有九個專業(yè)獲得資格認定。2014年10月接受CFDA復核現(xiàn)場檢查，于2015年3月順利通過復核檢查。在通過復核檢查后，在復核檢查專家的建議下，該機構將原來的“三級質(zhì)控管理”模式簡化為“二級質(zhì)控管理”模式。“三級質(zhì)控”即各專業(yè)組內(nèi)部質(zhì)控員質(zhì)控、專業(yè)負責人質(zhì)控、機構質(zhì)量管理員質(zhì)控。在實際工作當中發(fā)現(xiàn)專業(yè)負責人工作繁忙，同時承擔著診療、教學、科研多項工作，根本沒有太多的精力投入到臨床試驗質(zhì)量管理當中，專業(yè)負責人的二級質(zhì)控形同虛設，根本起不到對臨床試驗過程的全程質(zhì)量管理、監(jiān)督的作用。因此機構在通過復核檢查后，建立了新的“二級質(zhì)控”’管理模式，即專業(yè)內(nèi)部質(zhì)控員一級質(zhì)控，機構質(zhì)控員二級質(zhì)控。

專業(yè)內(nèi)部質(zhì)控員由專業(yè)負責人指定一名科室的研究人員來擔任，專業(yè)質(zhì)控員應保證有充分的時間對臨床試驗全過程進行質(zhì)控，本身不參加某一項臨床試驗，明確其主要職責：①對某一項臨床試驗的全過程進行質(zhì)控，掌握該項臨床試驗的進度和試驗過程中發(fā)現(xiàn)的問題，及時向?qū)I(yè)負責人報告，以便研究者及時改進；②必須嚴格按照方案的要求對檢查化驗、合并用藥、不良事件等的記錄以及療效判斷等進行審查和核對，對發(fā)現(xiàn)的問題及時與研究者取得聯(lián)系并指導他們解決好問題：③監(jiān)督知情同意過程及知情同意書的簽署是否符合GCP要求：④檢查CRF表填寫的數(shù)據(jù)是否與原始病歷一致，能否溯源。

機構質(zhì)控員的二級質(zhì)控：要求機構質(zhì)控員：①嚴格按試驗方案進行質(zhì)控，實行按項目管理全過程負責制，建立質(zhì)量控制檔案；每一個藥物（器械）臨床試驗項目質(zhì)控，根據(jù)試驗例數(shù)按四個點（第一例入組、入組20%、50%、最后一例入組等）進行質(zhì)控，最后歸檔前抽查30%病例報告表（CRF）進行核對，如果30%病歷有問題，將增加質(zhì)控的比例。②監(jiān)督知情同意過程是否合理，簽署是否在試驗開始前，是否符合要求。③嚴格監(jiān)督受試者是否按試驗方案規(guī)定入排標準隨機入組；④使用該院住院、門診的電子病歷（HIS系統(tǒng)）核對研究者的病歷記錄是否真實、準確、完整，檢查CRF填寫數(shù)據(jù)是否與原始病歷一致；⑤病程記錄所有訪視是否全面（包括試驗名稱，自愿簽署知情同意書，試驗期間觀察隨訪，包括合并用藥是否符合試驗方案、不良事件是否及時處理記錄、追蹤，嚴重不良事件是否及時上報等）。⑥對試驗用藥的接收、貯藏、發(fā)放、回收全過程監(jiān)督；⑦定期匯總存在問題，及時反饋給專業(yè)負責人、專業(yè)質(zhì)控員，督促臨床研究者及時解決存在問題。

2 監(jiān)查員的“外部質(zhì)控”

除了機構內(nèi)部的二級質(zhì)控管理模式，該院也非常重視監(jiān)查員的外部質(zhì)控工作。機構規(guī)定每個項目的監(jiān)查員要保證定期到專業(yè)組進行質(zhì)控。簽訂臨床試驗合同時，明確要求監(jiān)查員遞交監(jiān)查計劃，并在完成每一次的監(jiān)查工作后提交監(jiān)查報告，報告應述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。監(jiān)查員必須具備醫(yī)學、藥學或相關專業(yè)學歷，并經(jīng)過必要的訓練，熟悉藥品管理有關法規(guī)，參加過藥物臨床試驗技術和GCP法規(guī)培訓，并取得培訓合格證書。其主要職責包括：①保證受試者的權益得到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循倫理委員會批準的方案和GCP法規(guī)：②熟悉有關試驗的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案；③在試驗前確認試驗承擔單位已具備合適的條件，包括人員配備與GCP培訓情況，實驗室室間質(zhì)控證明齊全、儀器運轉良好，估計有足夠數(shù)量的受試者，研究者熟悉試驗方案中的要求；④應遵循標準操作規(guī)程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行；⑤在試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗進展狀況，確認入選的受試者合格；⑥確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均己改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一位受試者的用藥劑量調(diào)整、治療變更、合并用藥、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明：⑦確認所有不良事件記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案：⑧核實試驗用藥按照有關法規(guī)進行供應、儲藏、分發(fā)、回收，并做相應的記錄；⑨應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正。監(jiān)查員將監(jiān)查報告交給機構質(zhì)控員，質(zhì)控員協(xié)助監(jiān)查員解決監(jiān)查過程中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題。

在該院實施臨床試驗質(zhì)量管理的過程中也發(fā)現(xiàn)存在很多問題，如：①研究者對藥物臨床試驗的關注度不夠，對臨床試驗相關法律法規(guī)意識淡薄，在監(jiān)查和質(zhì)控過程中，部分研究者的配合度不夠，對質(zhì)控過程發(fā)現(xiàn)的問題未能給予及時的解答和處理。②部分研究者向受試者獲得知情同意時不夠詳細，隱瞞或減少對可能發(fā)生不良反應的介紹。③部分研究者沒有做好隨訪管理工作，缺乏與受試者良好的溝通，容易造成超窗等違背方案現(xiàn)象。④部分研究者不能及時記錄原始數(shù)據(jù)以及病例報告表，常常遺漏合并用藥、AE，對AE不追蹤，對異常的實驗結果不進行評估。甚至有的研究者不熟悉試驗方案，使用了禁忌藥。⑤申辦方委派的監(jiān)查員專業(yè)素質(zhì)良莠不齊，有個別的監(jiān)查員不能按照監(jiān)查計劃定期進行質(zhì)控，對監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題不及時反饋給專業(yè)研究者和機構，導致問題得不到合理解決，嚴重影響了試驗的進程。

針對在實際工作中存在的上述問題，該機構今后也將采取以下措施來減少或避免上述情況的發(fā)生。①必須加強研究者隊伍的素質(zhì)培訓。藥物臨床機構會定期組織對研究者進行有關GCP知識培訓和現(xiàn)場指導，并進行考核。不定期組織機構管理人員和相關專業(yè)研究人員參加CFDA高級研修學院舉辦的有關藥物臨床試驗法規(guī)培訓。②加強啟動會培訓：在啟動會上對研究者從以下內(nèi)容進行培訓，包括臨床試驗方案、標準操作規(guī)程、原始病歷及病例報告表填寫要求及注意事項、試驗藥物管理及使用注意事項、預期不良事件及處理方案、嚴重不良事件的處理、報告和記錄、合并及禁忌用藥、隨訪要求等，使研究者熟悉掌握研究的具體操作，以確保試驗項目高質(zhì)量的完成。③與臨床研究現(xiàn)場管理組織（SMO）共建臨床研究平臺，利用SMO的商務拓展資源為我院獲得參與更多臨床研究項目的機會，同時SMO能夠協(xié)助研究者完成臨床試驗中非醫(yī)學判斷性的事務并提供協(xié)調(diào)性工作，減輕臨床研究者的工作量，有助于臨床試驗研究者提高工作效率和質(zhì)量。④機構嚴格審核申辦方、CRO委派的監(jiān)查員資質(zhì)，對于不符合條件的監(jiān)查員不予以接受。

3 小結

近年來,隨著藥物研發(fā)全球化趨勢的逐漸形成,越來越多的國際多中心臨床試驗在我國開展,這也對藥物臨床試驗質(zhì)量管理提出了更高的要求。經(jīng)過長期的實踐與探索，藥物臨床試驗機構管理的重心應為專業(yè)科室的建設及研究團隊的培養(yǎng)。只有健全的內(nèi)部質(zhì)量管理體系、全體研究人員對藥物臨床試驗的高度重視,才能提高醫(yī)院藥物臨床試驗的整體能力,促進醫(yī)院的全面發(fā)展。

[1]魯菁，陳立章，方紅娟．《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》培訓的思考[J]．中華醫(yī)院管理雜志，2012，28(1)：27，29.

[2]International Conference on Harmonization Tripartite Guideline for Good Clinical Practice[EB/OL]．http：//www.ich.org/ products/guidelines/efficacy/article/efficacy-guidelines．html，2011-11-12/2014-08-03.

Analysis of Quality M anagement Status and Existing Issues in the Drug Clinical Trial Institution in our Hospital

CHEN Liang,ZHANG Sheng-bin
Inner Mongolia Baogang Hospital,Baotou,Inner Mongolia,014010 China

The status and existing issues of the drug clinical trial institution in our hospitalwere introduced and the causes were analyzed and the scientific and effective quality controlmeasures were explored in order to improve the clinical trial quality.The researchers pay insufficient attention to the clinical trials and lack the drug clinical trial related laws and regulations knowledge,and the professional quality of some supervisors is low,and all of them become themain influence factors of drug clinical trial quality.We should construct a good internal quality control system and improve the clinical trial quality and skill of professional researchers,only in these ways can we ensure the completion of the high-quality drug clinical trial in the institution.

Qualitymanagement;The clinical trial quality;Drug Clinical Trial

R95

A

1672-5654（2017）04（a）-0160-03

2017-01-09）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.10.160

陳亮（1980-），女，遼寧清源人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：藥物臨床試驗項目管理，白血病的診治。