祖力胡馬爾?玉素甫，馬麗亞，郭蔚，劉永明

1.烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203

論著·臨床研究

潛陽合劑治療圍絕經(jīng)期高血壓臨床觀察

祖力胡馬爾?玉素甫1，馬麗亞1，郭蔚2，劉永明2

1.烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203

目的觀察潛陽合劑治療圍絕經(jīng)期高血壓的臨床療效。方法將80例圍絕經(jīng)期高血壓患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。2組均口服苯磺酸氨氯地平片，每次1片，每日1次。治療組并予潛陽合劑，每次35 mL，每日2次，飯后1 h口服。2組均治療12周。觀察2組血壓、心率、性激素水平變化情況，評(píng)定中醫(yī)證候療效。結(jié)果治療組治療后心率、日均血壓水平、清晨血壓水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后雌二醇水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組總有效率為92.5％（37/40），對(duì)照組為80.0％（32/40），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論潛陽合劑可降低圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓、心率水平，并能調(diào)節(jié)激素水平，改善中醫(yī)證候。

圍絕經(jīng)期高血壓；潛陽合劑；臨床觀察

圍絕經(jīng)期高血壓表現(xiàn)為促性腺激素分泌增多及植物神經(jīng)功能紊亂癥候群，如頭痛、頭暈、心動(dòng)過速、胸悶、心煩失眠、健忘、烘熱汗出、焦慮易怒、腰腿酸軟等，伴有血壓升高，并可排除繼發(fā)性高血壓，其特點(diǎn)是血壓波動(dòng)較大，受情緒影響較明顯，癥狀具有多變性[1-2]。有研究顯示，絕經(jīng)后高血壓患病率是絕經(jīng)前的2倍[3]。目前，西醫(yī)治療以個(gè)體化降壓和激素替代療法為主。西藥降壓作用強(qiáng)、起效快，具有明顯的靶器官保護(hù)作用，但不能很好改善患者生活質(zhì)量。激素替代治療可減輕癥狀，但長期使用會(huì)增加心腦血管不良事件、乳腺癌和肺栓塞等的發(fā)病率[4-5]。中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期高血壓可明顯改善癥狀，降低血壓，保護(hù)靶器官。本研究采用潛陽合劑治療，觀察患者血壓、心率、性激素水平變化情況，評(píng)定中醫(yī)證候療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年7月－2015年11月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院心血管科門診圍絕經(jīng)期高血壓患者80例，第一診斷為高血壓病1級(jí)或2級(jí)。采用隨機(jī)平行對(duì)照臨床試驗(yàn)方法。試驗(yàn)中注意隨機(jī)方法的隱藏，SPSS統(tǒng)計(jì)軟件生成隨機(jī)數(shù)字表，由與本試驗(yàn)無關(guān)的專人控制分配方案，按隨機(jī)數(shù)字表將對(duì)應(yīng)的分組代碼裝入信封，臨床醫(yī)生按順序號(hào)依次納入受試者時(shí)拆開信封，按分組代碼將受試者分入不同處理組，每組40例?；颊咂骄獕海?55±12.55）/（90.39±9.69）mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），年齡40～60歲，平均年齡（48.03±3.64）歲。本研究經(jīng)本院臨床研究倫理委員會(huì)備案并批準(zhǔn)。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

高血壓診斷參照《中國高血壓基層管理指南2014年修訂版》[6]，圍絕經(jīng)期綜合征診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]肝腎陰虛、陰虛陽亢證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：頭暈、頭痛、顴紅咽干、腰酸膝軟、五心煩熱。次癥：心悸、失眠、耳鳴、多夢(mèng)、健忘、口干、口苦、出汗、溲赤、便秘，舌紅少苔，脈弦細(xì)而數(shù)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～60歲；③患者對(duì)治療方案知情，并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性血壓升高者，如腎血管狹窄、急慢性腎病、原發(fā)性醛固酮增多癥等；②12周內(nèi)使用過性激素類制劑或避孕藥者；③卵巢早衰者；④過敏體質(zhì)者；⑤合并心、腦、腎、血管及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，腫瘤及精神病患者；⑥4周內(nèi)服用過對(duì)主要臟器有損害的藥物者；⑦正在參加其他藥物試驗(yàn)者。

1.6 治療方法

2組均口服苯磺酸氨氯地平片（美國輝瑞制藥有限公司，批號(hào)N67171，5 mg/片），每次1片，每日1次。治療組在此基礎(chǔ)上加用潛陽合劑（含生地黃、女貞子、鉤藤、當(dāng)歸、珍珠母等，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號(hào)141059，500 mL/瓶），每次35 mL，每日2次，飯后1 h口服。療程12周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 安全性指標(biāo) 治療前后檢測心率、血壓；血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能。

1.7.2 血壓及性激素水平 治療前后檢測日均血壓、晨起血壓峰值，ELISA檢測雌二醇（E2）、雄激素（T）水平。

1.7.3 中醫(yī)證候積分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，于治療前后對(duì)中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分。各項(xiàng)癥狀分別按無、輕、中、重分為4級(jí)，頭暈、頭痛、顴紅咽干、腰膝酸軟、五心煩熱等主癥分別計(jì)0、2、4、6分；心悸、失眠、耳鳴、多夢(mèng)、健忘、口干、口苦、出汗、溲赤、便秘等次癥分別計(jì)0、1、2、3分，舌脈異常計(jì)1分。各項(xiàng)評(píng)分之和為中醫(yī)證候積分。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

①平穩(wěn)降壓達(dá)標(biāo)：日均血壓＜140/90 mm Hg（糖尿病患者＜130/85 mm Hg）[6]。②晨起血壓達(dá)標(biāo)：晨起血壓峰值＜140/90 mm Hg（糖尿病患者＜130/85 mm Hg）[6]。③中醫(yī)證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]擬定。積分減分率（％）＝（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100％。臨床控制：主要癥狀、體征消失或基本消失，客觀指標(biāo)（心率、血壓、性激素水平）恢復(fù)正常，積分減分率≥95％；顯效：主要癥狀、體征明顯緩解，客觀指標(biāo)恢復(fù)正常，積分減分率70％～94％；有效：主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有所改善，積分減分率30％～69％；無效：主要癥狀、體征無變化，客觀指標(biāo)變化不明顯或加重，積分減分率＜30％。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組心率比較

與本組治療前比較，2組治療后心率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組日均血壓、晨起血壓比較

與本組治療前比較，日均血壓、晨起血壓均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后治療組日均收縮壓、日均舒張壓、晨起收縮壓、晨起舒張壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），見表2。

表1 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者治療前后心率比較（s，次/min）

表1 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者治療前后心率比較（s，次/min）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 40 81.05±10.00 73.45±6.81*#對(duì)照組 40 78.78± 8.89 76.98±9.80*

表2 圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓2組治療前后比較（±s，mm Hg）

表2 圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓2組治療前后比較（±s，mm Hg）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05，##P＜0.01

血壓 組別 例數(shù) 治療前 治療后日均收縮壓 治療組 40 155.00±13.62 127.48± 7.17*#對(duì)照組 40 156.58±11.50 137.30±10.11*日均舒張壓 治療組 40 90.28± 8.10 74.85± 5.95*#對(duì)照組 40 90.50±11.17 84.00± 6.12*晨起收縮壓 治療組 40 146.50± 7.68 135.68± 7.13*##對(duì)照組 40 141.55± 6.24 139.43± 8.50*晨起舒張壓 治療組 40 88.00± 8.59 80.33± 6.42*#對(duì)照組 40 88.60± 6.99 84.98± 5.07*

2.3 2組性激素水平比較

與本組治療前比較，2組E2水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療后T水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表3。

表3 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者治療前后性激素水平比較（±s）

表3 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者治療前后性激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 例數(shù) E2/（pg/mL） T/（ng/mL）治療組 治療前 40 104.03±21.56 0.91±0.15治療后 40 133.42±36.31*#0.87±0.17對(duì)照組 治療前 40 98.94±17.27 0.89±0.12治療后 40 109.51±22.91*0.90±0.11

2.4 2組中醫(yī)證候療效比較

治療組總有效率為92.5％（37/40），對(duì)照組為80.0％（32/40），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4 2組圍絕經(jīng)期高血壓患者中醫(yī)證候療效比較（例）

2.5 安全性指標(biāo)

2組治療前后血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能等指標(biāo)未見明顯異常。

3 討論

圍絕經(jīng)期高血壓是在絕經(jīng)前后，由于卵巢功能衰退，引起下丘腦-垂體-卵巢內(nèi)分泌軸的功能失調(diào)，出現(xiàn)以植物神經(jīng)功能紊亂為主的癥候群。目前認(rèn)為圍絕經(jīng)期高血壓發(fā)病與性激素水平紊亂有關(guān)，主要表現(xiàn)為雌激素水平降低，雄激素水平相對(duì)增高，雌/雄激素比值下降[9]、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮性增加、交感神經(jīng)異常興奮、胰島素抵抗，并與超重或肥胖等諸多因素有關(guān)。

圍絕經(jīng)期高血壓屬中醫(yī)學(xué)“臟躁”“眩暈”“經(jīng)斷前后諸癥”等范疇。婦女七七斷經(jīng)之年，腎氣漸衰、沖任虧虛、精血不堅(jiān)、陰陽俱虛，不能濡養(yǎng)和溫煦其他臟腑，而出現(xiàn)諸多證候，如真陰虧耗、陽失潛藏、肝陽上亢則血壓漸高、頭昏目眩、耳鳴、煩躁易怒、腰痛腿酸，陰虧火旺、心肝失養(yǎng)則心悸而煩、失眠健忘、多怒多憤、潮熱汗出，陰損及陽、元陽不足則形寒肢冷。該病病位在肝腎，但與心、肺、脾的關(guān)系密切；為本虛標(biāo)實(shí)之證，腎虛為本，水不涵木，致使肝陽無以制約，亢逆于上，故而陽亢為標(biāo)。

潛陽合劑由生地黃、女貞子、鉤藤、當(dāng)歸、珍珠母等組成。其中，生地黃甘、寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血補(bǔ)血、涼血之功；女貞子甘、苦、涼，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎、明目、清虛熱之功；鉤藤甘、涼，歸肝、心包經(jīng)，具有熄風(fēng)定驚、清熱平肝之功；當(dāng)歸甘、辛、溫，歸肝、心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)止痛之功；珍珠母咸、寒，歸心、肝經(jīng)，具有平肝潛陽、清肝明目、鎮(zhèn)心安神的功效。諸藥合用，共奏滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽之功，使陰平陽秘，陰陽平衡。現(xiàn)代研究表明，生地黃具有保護(hù)神經(jīng)、降血脂血糖、抗氧化等藥理作用[10]；女貞子有抗主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、抗血小板聚集、保肝等作用[11]；鉤藤堿可降血壓、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制血小板聚集和抗血栓形成[12-14]；當(dāng)歸保護(hù)心肌、抑制血管收縮、降壓、清除氧自由基、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化[15-16]；珍珠母具有鎮(zhèn)靜、抗氧化等作用[17]。

本研究顯示，2組治療后日均血壓、晨起血壓、心率與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明常規(guī)西藥降壓和中西醫(yī)結(jié)合治療均可有效降壓、降心率，治療組降壓、降心率效果更明顯。治療組明顯增高E2水平，且改善中醫(yī)證候效果優(yōu)于對(duì)照組。雖然目前中醫(yī)在降低血壓方面并沒有充分的循證醫(yī)學(xué)支持，然而臨床上常發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療可以在很大程度上改善癥狀，提高生活質(zhì)量，具體機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張惜陰.實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：115-120．

[2] 曾力.動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測在婦女圍絕經(jīng)期疑診高血壓中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健雜志：425-427.

[3] KIM J M, KIM T H, LEE H H, et al. Postmenopausal hypertension and sodium sensitivity[J]. J Menopausal Med,2014,20(1)：1-6.

[4] TARKKILA L, FURUHOLM J, Tiitinen A, et al. Oral health in perimenopausal and early postmenopausal women from baseline to 2 years of follow-up with reference to hormone replacement therapy[J]. Clin Oral Investig,2008,12(3)：271-277.

[5] COLLINS P, ROSANO G, CASEY C, et al. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women： a consensus statement of European cardiologists and gynecologists[J]. Climacteric,2007, 10(6)：508-526.

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部．中國高血壓基層管理指南2014年修訂版[J].中華高血壓雜志,2015,23(1)：24-43.

[7] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第三輯[M].北京,1997：3.

[8] 陳湘君.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004：393-401．

[9] 劉雪娜,熊尚全,洪懷英,等.絕經(jīng)后高血壓與性激素及體重指數(shù)關(guān)系臨床研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(16)：2379-2380.

[10] 郭琳,苗明三.生(鮮)地黃的化學(xué)、藥理與應(yīng)用特點(diǎn)[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014,29(3)：375-377.

[11] 曹靜,王淑華.女貞子不同劑量的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].基層中藥雜志,2002,16(5)：57-58.

[12] 唐省三,馬亞珍,陳冬娥.鉤藤堿抑制小鼠嗎啡戒斷癥狀的探討[J].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊,2004,2(1)：97-99.

[13] 怡悅.鉤藤對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能的影響[J].國外醫(yī)學(xué)：中醫(yī)中藥分冊(cè),2000,22(1)：28-29.

[14] 陳長勛,金若敏,李儀奎,等.鉤藤堿抗血小板聚集和抗血栓形成的作用研究[J].醫(yī)學(xué)研究通訊,1999,28(1)：8.

[15] 劉芳.當(dāng)歸的心腦血管藥理作用研究進(jìn)展[J].咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2010,24(6)：551-552.

[16] 閻艷麗,吉梅,宋曉宇,等.當(dāng)歸芍藥散對(duì)血脂異常大鼠抗氧化能力及動(dòng)脈壁血管細(xì)胞黏附分子-1基因表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2007,13(2)：25-28.

[17] 龍盛京,岑立燁,覃愛娟,等.馬氏珍珠母貝提取液抗氧自由基作用的研究[J].中國生化藥物雜志,1999,20(1)：41．

Clinical Observation for Treatment of Perimenopause Hypertension by Qianyang Mixture

Zulhumar Yvsup1, MA Li-ya1, GUO Wei2, LIU Yong-ming2
(1. Traditional Chinese Medicine Hospital of Urumqi, Urumqi 830000, China; 2. The Affiliated Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Qianyang Mixture for the treatment of perimenopause hypertension.MethodsEighty cases of perimenopause hypertension patients were randomly divided into treatment group and control group, with 40 cases in each group. The two groups were given Amlodipine Besylate Tablets for oral taking, one tablet each time, once a day. The treatment group was treated with Qianyang Mixture, 35 mL for each time, twice a day, 1 h after meal. Course of treatment was 12 weeks. The changes of blood pressure, heart rate and sex hormone level of patients in both groups were observed, and efficacy of TCM syndrome were evaluated.ResultsAfter treatment, the heart rate, average daily blood pressure and morning blood pressure of the treatment group were lower than those of the control group, with statistical significance (P＜0.05); After the treatment, the levels of estradiol in the treatment group were higher than those in the control group, with statistical significance (P＜0.05). The total effective rate was 92.5％ (37/40) in the treatment group and 80.0％ (32/40) in the control group, with statistical significance (P＜0.05).ConclusionQianyang Mixture can obviously reduce blood pressure and heart rate of patients with perimenopause hypertension, and can regulate hormone levels, improve TCM symptoms.

perimenopause hypertension; Qianyang Mixture; clinical observation

R259.441

A

1005-5304(2017)02-0017-04

2016-05-25）

（

2016-06-16；編輯：季巍巍）

國家自然科學(xué)基金（81102671）；上海市教育委員會(huì)科研創(chuàng)新項(xiàng)目（2012JW43）；上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（14DZ2273200）

劉永明，E-mail：liuyongming@foxmail.com

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.006