朱金榮

柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片抗乙肝病毒和調(diào)節(jié)免疫作用的療效

朱金榮

目的 探討柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片抗乙肝病毒和調(diào)節(jié)免疫作用的臨床療效。方法選取2013年8月至2015年1月在溫縣人民醫(yī)院接受治療的慢性乙型肝炎患者80例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者采用阿德福韋酯片進行治療，觀察組患者采用柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片進行治療，所有患者均治療12個月。比較兩組患者治療前后的臨床癥狀、肝腎功能、血常規(guī)及病原學變化等。結(jié)果治療12個月后，對照組和觀察組患者的谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平均降低，白球蛋白比例（A/G）顯著改善；對照組患者的ALT復常率為60.0%，TBiL復常率為52.5%，A/G復常率為22.5%，觀察組患者的ALT復常率為92.5%，TBiL復常率為90.0%，A/G復常率為27.5%，兩組ALT復常率及TBiL復常率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。治療12個月后，對照組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率為22.5%，HBsAg陰轉(zhuǎn)率為7.5%，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為22.5%，抗HBe陽轉(zhuǎn)率為17.5%；觀察組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率為62.5%，HBsAg陰轉(zhuǎn)率為25.0%，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為60.0%，抗HBe陽轉(zhuǎn)率為52.5%，兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及抗HBe陽轉(zhuǎn)率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組患者NK細胞活性及IL-2分泌水平提高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結(jié)論 柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片對慢性乙型肝炎的治療有顯著作用，能有效提高患者的免疫力，并抑制乙肝病毒的復制。

柴胡解毒湯；阿德福韋酯片；乙肝病毒；免疫調(diào)節(jié)

乙型病毒性肝炎（簡稱乙肝）是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染后引起的疾病，是我國最常見的慢性病[1]。乙肝是一種傳染性疾病，主要傳播途徑有血液傳播、醫(yī)源性傳播、母嬰傳播及性接觸傳播。HBV是一種DNA病毒，我國HBV感染率達70%，對于乙肝的治療存在很多困難。治療乙肝患者的主要方法是抗HBV，但是很多抗病毒藥物均存在變異及病毒耐藥的問題[2]。目前，中國多數(shù)乙肝患者會采用中藥治療以增強機體免疫功能，進而保護肝臟。本研究就柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎的療效進行分析，觀察其抗HBV及免疫調(diào)節(jié)的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年8月至2015年1月在溫縣人民醫(yī)院接受治療的慢性乙型肝炎患者80例為研究對象。納入標準：患者HBV-DNA＞1×104copies/ml， HBV-DNA陽性≥6個月，符合肝郁脾虛證的診斷標準，符合慢性乙肝的西醫(yī)診斷標準，年齡18～65歲[3]。排除患有嚴重心腦血管疾病、腫瘤、精神疾病、糖尿病患者及妊娠或哺乳期女性。80例患者按隨機數(shù)字表達分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者中，男22例，女18例，年齡24～55歲，平均（35± 9）歲；觀察組患者中，男23例，女17例，年齡23～56歲，平均（37±8）歲。所有患者均簽署知情同意書，兩組患者年齡、性別及體重基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組患者采用阿德福韋酯片（葛蘭素史克有限公司，批號：20130524）進行治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者采用柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片進行治療，其中阿德福韋酯片，10 mg/次，1次/d；柴胡解毒湯包括柴胡5～10 g，黃芩5～10 g，白芍5～10 g，芒硝5～10 g，黃連3～5 g，郁金3～5 g，廣木香3～5 g，姜半夏3～5 g，大黃3～5 g，梔子3～5 g，甘草3～5 g，夏枯草10 g，茵陳10 g，每天水煎煮250 ml，早晚各服用1次。兩組患者均治療12個月。

1.3 觀察指標治療期間觀察兩組患者的臨床癥狀、病原學變化、肝腎功能變化及血常規(guī)等。兩組患者每月采用酶標法檢測乙肝病毒標志物（HBV-M），采用PCR法檢測HBV-DNA，以HBV-DNA＞5.0×10-2copies/ml為陽性，否則判斷為陰性。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能變化比較治療結(jié)束后，兩組患者血清ALT復常率、TBiL復常率及A/G復常率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的肝功能變化[例(%)]

2.2 治療后血清HBV復制標志變化情況比較治療結(jié)束后，兩組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、抗HBe陽轉(zhuǎn)率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后血清中HBV復制標志的變化[例(%)]

2.3 治療前后自然殺傷（NK）及細胞白細胞介素-2（IL-2）水平比較經(jīng)治療后，對照組和觀察組患者的NK細胞活性及IL-2分泌水平均顯著提高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后NK細胞及IL-2水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后NK細胞及IL-2水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前治療后NK細胞活性 IL-2(ng/ml)對照組 40 23±7 25.0±6* 2.8±0.33.0±0.4*觀察組 40 24±7 28±8*# 2.5±0.54.4±1.1*#

3 討論

慢性乙肝是一種常見的慢性傳染性疾病，目前對于慢性乙肝的治療多采用免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗肝纖維化及改善肝功能等進行綜合治療，其中抗病毒是治療慢性乙肝最關鍵的方法[4]。一般主要通過降低或清除病毒及HBsAg的陰轉(zhuǎn)達到理想的治療慢性乙肝的目標。然而，目前許多抗病毒藥物很難徹底清除HBV，而且許多慢性乙肝患者均會對抗病毒藥物存在免疫耐受性，并且在長期治療過程中，抗病毒藥物均會出現(xiàn)不同程度的耐藥性，故對于慢性乙肝患者的臨床治療效果一般[5]。

阿德福韋酯是目前臨床上常見的新一代抗乙肝病毒藥物，其機制主要是通過與dATP競爭逆轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)合位點，進而阻斷DNA鏈的延伸，對病毒的復制產(chǎn)生抑制作用，能夠顯著提高血清ALT、TBiL及A/G復常率，對異性肝炎病毒具有較好的抑制作用，但還存在許多不良反應，并且對于血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率低，不能產(chǎn)生較好的作用[6]。

目前，中醫(yī)辨證對于慢性乙肝的綜合治療的研究越來越多，中醫(yī)辨證法認為，慢性乙肝的病程以病邪為主，以及所謂的濕熱瘀毒。慢性乙肝后期會對肝、腎、脾產(chǎn)生影響，氣血虧虛[7]。因此，具有清熱解毒、活血利濕、健脾補腎及保肝利膽功效的中藥對于慢性乙肝具有一定的療效。柴胡解毒湯包括柴胡、黃芩、白芍、芒硝、黃連、郁金、廣木香、姜半夏、大黃、梔子、甘草、夏枯草、茵陳等多種中藥。茵陳的主要功效為清熱利濕、利膽退黃；黃芩具有護肝利膽及降低毛細血管通透性的作用；梔子具有促進肝循環(huán)及保肝利膽、清熱解毒的功效[8]。上述中藥經(jīng)水煎煮稱為湯劑，對慢性乙肝具有較好的臨床療效。

本研究探討柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片抗HBV和調(diào)節(jié)機體免疫作用，結(jié)果顯示，柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片能有效降低乙肝患者的ALT、TBiL水平，顯著改善A/G、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及抗HBe陽轉(zhuǎn)率，顯著提高NK細胞活性及IL-2的分泌水平。

綜上所述，柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片對慢性乙型肝炎的治療有顯著作用，能有效提高患者的免疫力并抑制乙肝病毒的復制。

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[7] 劉順慶,盧雨蓓,馬國珍,等.慢性乙型肝炎中醫(yī)證型研究綜述[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2016,7(8):1-4.

[8] 梁雪峰,周國榮,李貞培.柴胡解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎的近期療效觀察[C].南昌:第一屆全國疑難重型肝病大會、第四屆全國人工肝及血液凈化學術年會,2008:69-71.

R512.6+2

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.011

河南省溫縣人民醫(yī)院藥劑科，河南焦作 454850

朱金榮（1968.8-），本科學歷，藥劑科長。研究方向：處方常見差錯