張秋梅 鄭丹梅841100新疆巴州焉耆縣人民醫(yī)院

妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥發(fā)病危險(xiǎn)因素及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響分析

張秋梅 鄭丹梅
841100新疆巴州焉耆縣人民醫(yī)院

目的：探討妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥(ICP)的相關(guān)危險(xiǎn)因素及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法：回顧性分析ICP患者40例及健康孕產(chǎn)婦70例的臨床資料，分析ICP的相關(guān)危險(xiǎn)因素及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果：觀察組合并乙肝或其他肝膽疾病、有ICP既往史、合并雙胎的比例均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組圍產(chǎn)兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染、窒息、早產(chǎn)、低體重兒發(fā)生率高于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組妊高征、胎膜早破、產(chǎn)后出血發(fā)生率高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論：乙肝或其他肝膽疾病、ICP病史、雙胎、妊娠合并癥是ICP發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥；危險(xiǎn)因素；妊娠結(jié)局

妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥(ICP)是妊娠中晚期的特發(fā)性疾病，皮膚瘙癢、黃疸、血清膽酸升高以及肝功能異常是其主要臨床表現(xiàn)。膽汁瘀積對(duì)母體的影響較小，但對(duì)胎兒的影響較大，容易導(dǎo)致早產(chǎn)、羊水胎糞污染、胎兒窘迫、圍生兒患病或死亡等不良妊娠結(jié)局[1，2]。近年來(lái)，ICP在臨床比較常見，可能涉及多種因素[3]。本研究回顧性分析ICP患者40例的臨床資料，探討ICP發(fā)病相關(guān)因素及其危險(xiǎn)度，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2013年9月-2016年9月收治ICP孕產(chǎn)婦40例作為觀察組，年齡21～33歲，平均(27.5土3.5)歲；孕次1～3次，平均孕次(1.2±0.7)次；體重(61.9±7.4)kg。選擇同期健康孕產(chǎn)婦70例作為對(duì)照組，年齡23～34歲，平均年齡(27.7±3.7)歲；孕次1～3次，平均孕次(1.5±0.8)次；體重(61.7±5.5)kg。兩組年齡、孕次、體重等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：對(duì)兩組的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，記錄年齡、ICP既往史或家族史、乙型肝炎感染史及其他肝膽疾病、雙胎的情況。記錄兩組胎齡及新生兒出生質(zhì)量；并觀察兩組圍產(chǎn)兒窘迫、羊水胎糞污染、早產(chǎn)、吸入性肺炎、窒息發(fā)生率以及兩組孕婦的羊水過少、妊高征、胎膜早破以及產(chǎn)后出血等圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用IBM SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，因素的相對(duì)危險(xiǎn)度(OR)及95%置信區(qū)間采用危險(xiǎn)度估計(jì)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

ICP相關(guān)危險(xiǎn)因素分析：觀察組平均年齡和經(jīng)產(chǎn)婦比例略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組合并乙肝或其他肝膽疾病、有ICP既往史、合并雙胎的比例均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。另外，經(jīng)計(jì)算上述3個(gè)因素的OR值(4.250～8.966)，雙胎的OR值最大(8.977)，3個(gè)因素的OR 95%置信區(qū)間均不包含1，提示上述3個(gè)因素均為ICP發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

圍產(chǎn)兒妊娠結(jié)局比較：觀察組圍產(chǎn)兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染、窒息、早產(chǎn)、低體重兒發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組圍產(chǎn)兒吸入性肺炎的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

兩組圍產(chǎn)期并發(fā)癥比較：觀察組妊高征、胎膜早破、產(chǎn)后出血發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組羊水過少發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

討論

ICP在世界不同地區(qū)的發(fā)病率為0.8%～12%，在我國(guó)長(zhǎng)江流域四川、重慶等地有較高的發(fā)病率，且我國(guó)，ICP缺乏準(zhǔn)確的流行病學(xué)數(shù)據(jù)[4，5]。研究表明，懷孕期間較高水平的雌激素可影響膽汁的形成和排泄，以及母親硒缺乏、ATP8B1基因缺陷、雌激素代謝基因CYPIA2多態(tài)性與ICP的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[6，7]。ICP受地理、種族、飲食習(xí)慣等多種因素的影響，單一的機(jī)制難以解釋病因，目前存在遺傳學(xué)說(shuō)、激素學(xué)說(shuō)、易感基因的個(gè)體和環(huán)境因素、免疫疾病學(xué)說(shuō)和硒缺乏等學(xué)說(shuō)[8]，提示這種疾病的發(fā)病機(jī)制可能更復(fù)雜。

本研究回顧性分析ICP患者40例及同期健康孕產(chǎn)婦70例的臨床資料，分析了年齡、產(chǎn)次、乙肝及其他肝膽疾病、ICP既往史和家族史、雙胎等因素與ICP發(fā)病之間的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，觀察組平均年齡和經(jīng)產(chǎn)婦比例略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。另外，乙肝病毒感染或無(wú)癥狀的乙肝病毒攜帶者ICP發(fā)病率明顯較高，這與以往的研究結(jié)果一致。本研究將乙肝和膽囊結(jié)石、膽囊息肉、黃疸型肝炎等其他肝膽疾病合并歸類，發(fā)現(xiàn)觀察組有乙肝及其他肝膽疾病既往史的比例明顯高于對(duì)照組，其OR值為4.208；另外，雙胎在觀察組中的比例明顯較高，提示雙胎是ICP的高危因素，這與以往的研究結(jié)果一致。其可能的原因包括雙胎孕產(chǎn)婦體內(nèi)的雌激素水平較高、脂質(zhì)代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)增加、從而增加了膽汁瘀積的可能性。

另外，ICP屬于高危妊娠，本研究觀察了ICP對(duì)妊娠結(jié)局的影響，結(jié)果顯示，兩組圍產(chǎn)兒吸入性肺炎的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示ICP對(duì)胎兒的正常生長(zhǎng)具有嚴(yán)重的不利影響，這與以往的研究結(jié)果一致。其可能的原因包括孕婦發(fā)生了膽汁瘀積之后，高濃度的TBA和ALT沉淀在胎盤絨毛表面，造成胎盤絨毛靜脈收縮，導(dǎo)致胎盤血流量降低，直接影響了子宮內(nèi)胎兒氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)、吸收。另外，觀察組宮內(nèi)窘迫、羊水污染、窒息、早產(chǎn)、低體重兒發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組。其可能的原因包括TBA的毒性作用可導(dǎo)致胎兒心率降低，影響胎兒生長(zhǎng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成圍生兒窒息或死亡。

綜上所述，乙肝或其他肝膽疾病、ICP既往史、雙胎是ICP發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另外，ICP可增高圍產(chǎn)期孕婦不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，影響圍產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育。因此，臨床上應(yīng)該采用積極有效的措施。

[1] 雷玲.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2008,35(3): 376.

[2] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:46.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南(2015)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(7):481-485.

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Analysis of risk factors of intrahepatic cholestasis of pregnancy and its influence on pregnancy outcome

Zhang Qiumei,Zheng Danmei
The People's Hospital of Yanqi County in Bazhou,Xinjiang 841100

Objective:To investigate the risk factors of intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP)and its effect on pregnancy outcome.Methods:The clinical data of 40 cases of patients with ICP and 70 cases of healthy pregnant women were analyzed retrospectively.The risk factors of ICP and the influence on pregnancy outcome were analyzed.Results:The proportion of combination of hepatitis B or other hepatobiliary diseases,previous history of ICP,twin pregnancies in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).The incidence of intrauterine distress,amniotic fluid pollution, asphyxia,premature birth and low birth weight infants in the observation group were higher than those in the control group(P＜0.05).The incidence of pregnancy-induced hypertension,premature rupture of membranes and postpartum hemorrhage in the observation group were higher than those in the control group(P＜0.05).Conclusion:Hepatitis B or other hepatobiliary diseases, previous history of ICP,twin pregnancies,pregnancy complications were risk factors for ICP.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy;Risk factors;Pregnancy outcome

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.4.44