何映霞+王博+陳榮+馮琳

【摘 要】 目的：探究葡萄胎清宮前侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移患者的治療及其效果評(píng)價(jià)。方法：隨機(jī)選取本院2013年3月至2015年3月間收治入院的侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移患者28例作為本次研究的觀察對(duì)象，本組患者均予以長(zhǎng)春新堿+甲氨蝶呤+卡鉑方案治療，分析其臨床療效，并觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：本組患者經(jīng)過(guò)治療后有96.43%（27例）患者緩解，在1年的隨訪觀察中未見復(fù)發(fā)病例，其中1例呈進(jìn)展，肺內(nèi)病灶擴(kuò)散，最終因顱內(nèi)轉(zhuǎn)移死亡；此外，存活的27例患者中均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論：研究表明，采用介入治療方案對(duì)葡萄胎清宮前侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移患者實(shí)時(shí)治療，具有確切的臨床療效，且毒副作用較小，其值得臨床參考應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 侵蝕性葡萄胎 肺轉(zhuǎn)移 介入治療 效果分析

葡萄胎是由于妊娠后胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞增生和間質(zhì)水腫，繼而出現(xiàn)的大小、形狀不一的水泡，水泡相連成串。其發(fā)病機(jī)理可能和缺乏前體胡蘿卜素、維生素A、動(dòng)物脂肪、內(nèi)分泌失調(diào)以及病毒感染和孕卵發(fā)育異常等多種因素有關(guān)，若不及時(shí)進(jìn)行清宮處理很有可能發(fā)生侵襲性葡萄胎，其指的是葡萄胎組織侵入子宮肌層，或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，常見的轉(zhuǎn)移器官為肺組織，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，其發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的幾率約為33.3%[1]。為提高患者臨床治愈率，本文特針對(duì)本院2013年3月至2015年3月間收治入院的侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移患者28例進(jìn)行觀察分析，詳細(xì)分析結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院2013年3月至2015年3月間收治入院的侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移患者28例作為本次研究的觀察對(duì)象，回顧性分析本組患者病例資料，年齡在26—37歲，平均（29.65±2.53）歲，平均停經(jīng)時(shí)間64.34±6.26天，子宮大小均大于停經(jīng)月份4周以上，主要臨床表現(xiàn)為陰道出血，β-HCG：24.05-68.42IU/ml，平均（39.43±9.64）IU/ml，清宮病例結(jié)果顯示，7例部分性葡萄胎，12例完全性葡萄胎以及9例滋養(yǎng)細(xì)胞輕度增生，且本組患者均通過(guò)胸部CT診斷肺轉(zhuǎn)移。所有患者均表示自愿參與研究。

1.2 方法

采用CMV方案治療，具體：長(zhǎng)春新疆+甲氨蝶呤+卡鉑，第一天：長(zhǎng)春新疆1.5mg加入20ml生理鹽水中緩慢推注，第二日：卡鉑100mg加入500ml 5%葡萄糖中靜脈滴注，時(shí)間在2-4小時(shí)，甲氨蝶呤20mg介入20ml注射用水中緩慢推注，1次/日，持續(xù)治療5天，療程間隔21天，同時(shí)予以抗過(guò)敏、止吐等對(duì)癥治療。

1.3 療效判定

①完全緩解：經(jīng)過(guò)治療后患者的血β-HCG值降至正常范圍內(nèi)，且病灶基本小時(shí)或完全消失；②部分緩解經(jīng)過(guò)治療后患者的血β-HCG水平明顯下降，或者病灶縮小的程度在50%以上；③無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后血β-HCG水平未見明顯下降，或者病灶增大[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理；計(jì)量資料用（x±s）表示，并用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，用（n，%）表示；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組患者治療后效果分析

經(jīng)過(guò)CMA方案化療后本組患者中有27例緩解，緩解率為96.43%，其中有19例完全緩解，完全緩解率67.86%。在1年的隨訪觀察中未見復(fù)發(fā)病例，其中1例呈進(jìn)展，肺內(nèi)病灶擴(kuò)散，最終因顱內(nèi)轉(zhuǎn)移死亡；此外，存活的27例患者經(jīng)過(guò)治療后血β-HCG水平均降至正常水平，年齡在50歲以上的患者有4例，無(wú)子宮保留要求，最終子宮切除，經(jīng)過(guò)化療后指標(biāo)恢復(fù)，在隨后的隨訪觀察中未見復(fù)發(fā)病例。

2.2 不良反應(yīng)分析

本組患者出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐（22例，發(fā)生率78.57%）、白細(xì)胞降低（17例，60.71%）以及指端麻木（6例，21.43%）和肝功能損傷（4例，14.29%）。

3 討論

侵蝕性葡萄胎是婦科臨床中常見的一種惡性滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤，其是指葡萄胎組織侵入子宮肌層或者發(fā)生子宮外轉(zhuǎn)移，其可隨血流轉(zhuǎn)移到肺、陰道以及其他器官。自20世紀(jì)50年代起臨床開始大量應(yīng)用甲氨蝶呤治療本病，并且取得很好的成果[3]。原發(fā)病灶主要表現(xiàn)是引導(dǎo)不規(guī)則流血，大多數(shù)患者在葡萄胎清宮處理后幾個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，但一般出血量不一，若患者在清宮術(shù)8周以后出現(xiàn)β-HCG水平持續(xù)升高，或出現(xiàn)其水平降至正常后又升高，同時(shí)排除葡萄胎殘留以及再次妊娠和黃素化囊腫的可能，即可作出侵蝕性葡萄胎，其最主要的轉(zhuǎn)移為肺轉(zhuǎn)移，而臨床應(yīng)盡快對(duì)其作出診斷并進(jìn)一步實(shí)施治療，有效提高臨床治愈率。

截至目前，侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移的主要治療原則還是化療，并且大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者可通過(guò)化療治愈，而少數(shù)患者則需要化療聯(lián)合手術(shù)治療。經(jīng)過(guò)適當(dāng)時(shí)間的化療后可根據(jù)隨訪觀察結(jié)果確定是否需要實(shí)施肺葉切除術(shù)。本次研究采用長(zhǎng)春新堿+甲氨蝶呤+卡鉑方案治療，其中長(zhǎng)春新堿是一種細(xì)胞周期特異性藥物，其主要作用于有絲分裂期，神經(jīng)系統(tǒng)毒性是該藥物主要的毒副作用，甲氨蝶呤同樣具有細(xì)胞周期特異性，其作用機(jī)理主要是通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的活性產(chǎn)生抑制作用，繼而抑制二氫葉酸還原為四氫葉酸，而四氫葉酸才具有生理活性，所以最終導(dǎo)致DNA生物活性受抑制，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，其主要作用于細(xì)胞周期的S期。而卡鉑是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，其主要作用于細(xì)胞增殖期，其作用機(jī)理主要是通過(guò)和細(xì)胞DNA雙鏈之間交聯(lián)，繼而破壞DNA的結(jié)構(gòu)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖。其主要的毒副作用是骨髓抑制，周圍神經(jīng)毒性較少出現(xiàn)。由此可見將三種藥物聯(lián)合應(yīng)用于侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移患者治療，可從細(xì)胞周期的不同時(shí)期進(jìn)行抑制，繼而殺滅腫瘤細(xì)胞。

結(jié)合本次研究結(jié)果，本組患者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)春新堿+甲氨蝶呤+卡鉑聯(lián)合化療后，27例緩解，緩解率為96.43%，其中有19例完全緩解，完全緩解率67.86%。僅一例由于出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移最終死亡退出隨訪觀察，在1年的隨訪中未見復(fù)發(fā)病例。本組患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有消化道癥狀以及白細(xì)胞降低、肝功能異常以及指端麻木等。由此可見雖然該方案對(duì)于本病的治療效果較為顯著，但同時(shí)還應(yīng)注意不良反應(yīng)的預(yù)防和處理，可通過(guò)肌內(nèi)注射維生素B緩解末梢神經(jīng)癥狀，而對(duì)于年齡較大或無(wú)生育要求的患者可考慮切除子宮，手術(shù)治療仍然具有較好的效果。

綜上，CMA化療方案用于侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移患者臨床治療，其療效確切，但具有一定毒副作用，臨床應(yīng)明確藥物適應(yīng)癥，適當(dāng)考慮手術(shù)治療，提高臨床緩解率。

參考文獻(xiàn)

[1]施芳.侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移患者的臨床特征分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，08（14）：187-188.

[2]李秀蓮，王小林，楊林等.介入治療侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移5例[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（4）：793，795.

[3]郭春燕，田建平.CMV方案治療侵蝕性葡萄胎肺轉(zhuǎn)移25例療效分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，（11）：1501-1502.