與胰腺癌相關(guān)的因素，糖尿病是其中之一

病例

病例一：王某，男，60歲，因腹痛、消瘦3月入院，王某有長期抽煙及酗酒史30年，曾因“慢性胰腺炎”多次在我院住院治療，有“2型糖尿病”病史10年，但血糖一直控制欠佳，入院后完善相關(guān)檢查確診為“胰腺癌”。

病例二：孫某某，女，50歲，因無痛性黃疸1周入院，孫某某無抽煙及酗酒史，父親10年前因“胰腺癌”去世，有“2型糖尿病”病史5年，平時喜飲咖啡，幾乎每天都要飲用2-3杯，入院后完善相關(guān)檢查確診為“胰頭癌”。

病例三：姜某，男，48歲，因腹痛2周入院，姜某有長期抽煙及酗酒史20年，15年前因為酗酒得“急性胰腺炎”，在外院治療后好轉(zhuǎn)出院，否認(rèn)“2型糖尿病”病史，患者在化工廠工作，自訴長期接觸化學(xué)物質(zhì)，入院后完善相關(guān)檢查確診為“胰腺癌”。

胰腺癌是指胰外分泌腺的惡性腫瘤，表現(xiàn)為腹痛、食欲不振、消瘦和黃疸，惡性程度高，預(yù)后差。近年來，胰腺癌的發(fā)病率明顯上升，發(fā)病年齡以 45-65 歲多見，男女之比為 1.58∶1。但胰腺癌的病因至今未明，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)可能與以下8種因素有關(guān)。

1.糖尿病

研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病導(dǎo)致胰腺癌需要較長時間，胰腺癌患者中 ＜2 年的糖尿病可能是胰腺癌的早期癥狀或臨床表現(xiàn)，而糖尿病病程 ＞5 年者可認(rèn)為是糖尿病誘發(fā)胰腺癌可能，是胰腺癌的高危因素。

糖代謝異?？赡芤l(fā)胰腺癌，外周胰島素抵抗和超高胰島素血癥在胰腺癌的發(fā)病中起重要作用，研究發(fā)現(xiàn) 6 種人胰腺癌細(xì)胞株中均存在胰島素受體，且細(xì)胞增殖與胰島素呈劑量依賴性，表面胰島素可能是促進(jìn)胰腺癌生長的重要因素之一，另外長期高血糖狀態(tài)對胰腺形成慢性刺激，可能導(dǎo)致胰腺細(xì)胞功能障礙甚至癌變。

葡萄糖是腫瘤細(xì)胞的能量來源，糖尿病期間動員的葡萄糖和游離脂肪酸可能為已生成的胰腺癌細(xì)胞提供能量，因此高血糖可作為營養(yǎng)基促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長。

病例一中的王某，病例二中的孫某某均有糖尿病病史。

2.吸煙

長期抽煙患者，煙草中亞硝胺等致癌物在體內(nèi)的積蓄也會增加，發(fā)病的危險也隨之提高，許多研究表明煙草是一種致癌物質(zhì)，其對人體的危害是多效應(yīng)的。

吸煙導(dǎo)致胰腺癌可能是因為吸煙所產(chǎn)生的致癌物經(jīng)肺或上消化道進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)血流進(jìn)入胰腺，或者經(jīng)十二指腸返流入胰腺，而在吸煙者的胰液中能夠檢測到吸煙所產(chǎn)生的亞硝胺類化合物和尼古丁的代謝產(chǎn)物。

目前國內(nèi)外多項研究發(fā)現(xiàn)，吸煙者發(fā)生胰腺癌的危險性是不吸煙者的 3-6 倍，而戒煙則能有效降低胰腺癌的發(fā)生率，患有胰腺癌的危險性隨戒煙年限增長而降低， 戒煙10 年以上者其危險性已和非吸煙者相仿， 戒煙 15 年以后， 其發(fā)生胰腺癌的危險性可與終生未吸煙者相當(dāng)。相關(guān)因素分析顯示男性約 25% 的胰腺癌病例可歸因于吸煙，女性由于吸煙率低，其吸煙的胰腺癌病例僅 6%。

病例一中的王某，病例三中的姜某均有長期抽煙史。

3.飲酒

長期的酒精刺激，一方面會直接損傷胰腺組織，目前已證實，酗酒可以誘發(fā)胰腺炎，反復(fù)發(fā)作可能誘發(fā)癌變；另一方面，酒精可作為致癌物的溶劑，促進(jìn)致癌物進(jìn)入胰腺，在組織損傷的同時，為胰腺癌的發(fā)生創(chuàng)造條件。

飲酒導(dǎo)致胰腺癌的可能機(jī)制為飲酒能增強(qiáng)胰腺對膽堿能和促胰酶素的反應(yīng)而引起富含蛋白的胰液分泌增加，其次，飲酒使胰腺溶酶體的脆性增加，溶酶體酶可激活胰蛋白酶，從而引起胰腺損傷。

病例一中的王某，病例三中的姜某均有長期酗酒史。

4.咖啡

咖啡中含有咖啡因，咖啡因?qū)φ＜?xì)胞有不良影響，可促使細(xì)胞老化，研究發(fā)現(xiàn)咖啡通過抑制 DNA 的修復(fù)并在DNA 復(fù)制完成之前誘導(dǎo)有絲分裂過程是其致癌的主要原因。

常飲咖啡的人發(fā)生胰腺癌的危險性是不飲咖啡者的2-3 倍，美國有項調(diào)查顯示每周攝人 181 杯咖啡以上者胰腺癌的發(fā)病率是每周攝人 7 杯左右者的兩倍，可見胰腺癌的發(fā)病可能與長期大量飲用咖啡有關(guān)，事實上，每周飲用 181 咖啡實屬少見，研究發(fā)現(xiàn)，偶爾適當(dāng)飲用咖啡，并不會對身體造成太大影響。

病例二中的孫某某有長期飲用咖啡史。

5.職業(yè)暴露

研究發(fā)現(xiàn)，暴露于農(nóng)藥的職業(yè)中胰腺癌危險性升高，暴露于 DDT 的化工廠工人危險性顯著升高，暴露時間愈長危險性愈高，發(fā)現(xiàn) DDT 的衍生物與升高的危險性有關(guān)聯(lián)，調(diào)整其他危險因素后結(jié)果仍無改變。

在化學(xué)和石油化工、橡膠、理發(fā)行業(yè)工作人員中曾發(fā)現(xiàn)胰腺癌危險性升高，認(rèn)為可能與芳香胺暴露有關(guān)。

長期接觸某些化學(xué)物質(zhì)如 F-萘酸胺、聯(lián)苯胺、炔化物等可能都與胰腺癌發(fā)病率有關(guān)，但發(fā)病機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

病例三中的姜某有長期接觸化學(xué)物質(zhì)的病史。

6.慢性胰腺炎

慢性胰腺炎可以導(dǎo)致胰腺局部、節(jié)段性或彌漫性慢性進(jìn)展性炎癥，導(dǎo)致胰腺組織和胰腺功能的不可逆損害，可想而知，反復(fù)發(fā)作的慢性胰腺炎，有可能會進(jìn)一步演變?yōu)橐认侔?/p>

酒精性、非酒精性慢性胰腺炎增加胰腺癌發(fā)病風(fēng)險約10-20 倍左右，熱帶性、遺傳性慢性胰腺炎發(fā)病風(fēng)險更高。其中熱帶性胰腺炎是發(fā)生在印度南部和次撒哈拉非洲的一種罕見的慢性胰腺炎，多見于年輕人，病情進(jìn)展較快。而遺傳性慢性胰腺炎發(fā)生胰腺癌的累積風(fēng)險為 30%-40%。

關(guān)于胰腺炎與胰腺癌之間關(guān)系的分子水平研究發(fā)現(xiàn)，常發(fā)生于胰腺癌的K- ras 基因12 位密碼子突變，在慢性胰腺炎患者發(fā)生率為 25%～42%。另外，慢性胰腺炎患者染色體不穩(wěn)定性也有利于胰腺癌的發(fā)生。

胰腺癌的高發(fā)年齡在慢性胰腺炎發(fā)病年齡后 10-20 年，炎癥癌變的時間，從發(fā)病部位上， 慢性胰腺炎和胰腺癌都好發(fā)于胰頭。

病例一中的王某有慢性胰腺炎病史。

7.遺傳因素

研究發(fā)現(xiàn)，大約 10%～20% 的胰腺癌具有家族史，親屬患病危險約增高 3-5 倍，若家族中有 2 例以上胰腺癌，其一級親屬患胰腺癌的危險性比一般人群高約 18 倍左右。一些遺傳性綜合征具有較高的胰腺癌發(fā)病機(jī)率， 包括 BRCA2突變的遺傳性乳腺癌、家族性多發(fā)性黑色素瘤綜合癥、遺傳性非息肉性結(jié)腸癌、Peutz- Jeghers 綜合癥以及遺傳性胰腺炎。BRCA2 突變可能是與胰腺癌有關(guān)的較多見的遺傳疾患，研究發(fā)現(xiàn) 12%-19% 胰腺癌一級親屬存在 BRCA2 突變， 攜帶這一突變的家族成員發(fā)生胰腺癌的危險性約為非攜帶者的3～4 倍。

癌基因激活與抑癌基因失活以及 DNA 修復(fù)基因異常在胰腺癌的發(fā)生中起著重要作用，90% 的胰腺癌可有 K-ras 基因第 12 號密碼子的點(diǎn)突變。

病例二中的孫某某父親因胰腺癌去世。

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（作者：張雨雨，本文來源自：醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道）