●趙桂菊

維生素C在腫瘤治療中的簡述

●趙桂菊

自20世紀(jì)70年代以來，維生素C(Vitam inC，VC)對腫瘤的預(yù)防和治療作用的研究越來越受到關(guān)注。研究表明，VC可以通過產(chǎn)生過氧化氫，干擾腫瘤細(xì)胞周期等作用殺傷腫瘤細(xì)胞。并且，飲食中高VC的攝入可以降低膀胱癌、胰腺癌等癌癥的發(fā)病率，其作用機(jī)制尚未明確。目前VC對腫瘤發(fā)生的研究已取得進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

維生素C；腫瘤

1 VC的生理功能

VC又稱L-抗壞血酸，有4種異構(gòu)體，主要包括還原型L型(L-抗壞血酸：AA)和氧化型D型(脫氫抗壞血酸：DHA)。由于D型抗壞血酸的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于L型，僅為1/20，所以VC通常視為L型。人體中的VC通過兩類特異性的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucosetransporter，GLUT)和鈉離子依賴的維生素C轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(sodiumdependentvitaminCtransporter，SVCT)進(jìn)行濃度的調(diào)節(jié)。人體內(nèi)L型VC為主要存在形式，并通過SVCT主動轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)。VC的生物學(xué)功能十分豐富。它主要作為氧化劑參與體內(nèi)氧化還原反應(yīng)，清除體內(nèi)的自由基、脂質(zhì)過氧化物和活性氧基團(tuán)，保護(hù)細(xì)胞免遭氧化損害；也可以參與體內(nèi)的羥化反應(yīng)，作為羥化酶的輔酶，促進(jìn)脯氨酸和賴氨酸殘基的羥化，促進(jìn)膠原蛋白、骨，毛細(xì)血管，結(jié)締組織的合成，從而促進(jìn)動物生長，促進(jìn)傷口愈合；還可以降低多環(huán)芳香族致癌物與DNA結(jié)合，阻止亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化成亞硝胺致癌物，預(yù)防癌癥；同時也會促進(jìn)機(jī)體對鐵的吸收，葉酸活性轉(zhuǎn)化；清除自由基，參與細(xì)胞氨基酸代謝，神經(jīng)遞質(zhì)的合成等作用。并且，VC可調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分化，提高CD8+記憶T細(xì)胞的比例，通過對B細(xì)胞調(diào)節(jié)、巨噬細(xì)胞的抑制作用，促使機(jī)體產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)體抗力，同時使機(jī)體免受脂質(zhì)過氧化的損傷，糾正和提高機(jī)體的免疫功能，增加對感染的抵抗作用，減少了腫瘤的發(fā)生概率[1-3]。

2 VC的抗腫瘤機(jī)制

目前在基因水平上，認(rèn)為腫瘤的發(fā)生與調(diào)節(jié)因子的基因發(fā)生異常有重要關(guān)系。調(diào)節(jié)因子在調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、凋亡中發(fā)揮重要作用。調(diào)節(jié)因子的基因包括原癌基因、抑癌基因、凋亡調(diào)節(jié)基因、DNA 修飾基因等。任何一個分子的紊亂導(dǎo)致這些基因的結(jié)構(gòu)和功能異常，都有可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

2.1 抵制原癌基因激活

原癌基因種類繁多，在正常細(xì)胞中，原癌基因所編碼的產(chǎn)物，如生長因子、生長因子受體、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子在細(xì)胞生長增值中有重要作用。這一系統(tǒng)任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，均會使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。原癌基因c-myc對細(xì)胞增殖、分化、凋亡有重要的調(diào)控作用，在細(xì)胞靜止期，對細(xì)胞幾乎不產(chǎn)生影響，而在有絲分裂原刺激下可使細(xì)胞從G0期進(jìn)入G1期，引起正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化以及腫瘤的形成。研究發(fā)現(xiàn)，c-myc的異常表達(dá)在癌變過程中出現(xiàn)較早。并發(fā)現(xiàn)c-myc的異常表達(dá)在多種腫瘤中出現(xiàn)，如乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等。彭磷基研究發(fā)現(xiàn)，用VC、中藥與VC聯(lián)用分別作用于二乙基亞硝胺(diethylnitrosam ine，DEN)誘發(fā)的大鼠肝癌模型細(xì)胞中，通過與模型組對照發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)8周時，VC組、中藥+VC組c-myc基因表達(dá)量減少，分別為模型組的1/3、1/5。實(shí)驗(yàn)14周時，兩組分別為模型組的1/6、1/10。實(shí)驗(yàn)20周時，兩組分別為模型組的1/13、1/18。這些結(jié)果表明，VC的單獨(dú)使用、或聯(lián)合該中藥都能抑制c-myc基因表達(dá)?？梢奦C可以通過下調(diào)c-myc基因，一定程度上阻止細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，同時可以阻斷腫瘤的進(jìn)一步進(jìn)展。

2.2 上調(diào)腫瘤抑制基因功能表達(dá)

p53基因是腫瘤抑制基因最具代表性的一種，在人類惡性腫瘤中50%以上有該基因的突變。目前數(shù)據(jù)表明，p53腫瘤抑制基因是VC起到更強(qiáng)的抗癌作用的先決條件。同時VC可以降低呈現(xiàn)p53依賴的p34sei-1腫瘤蛋白的表達(dá)，從而減輕其抗凋亡活性，增加癌細(xì)胞死亡。

2.3 修復(fù)凋亡調(diào)節(jié)基因功能紊亂

細(xì)胞的凋亡是促凋亡因子和抗凋亡因子相互作用實(shí)現(xiàn)，凋亡異常與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。Bcl-2家族是具有雙向調(diào)節(jié)的凋亡因子，包括促凋亡Bax和抗凋亡Bcl-xl。Caspase-3是caspase家族凋亡蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵酶。研究發(fā)現(xiàn)，VC能通過對Bcl-2家族成員表達(dá)的調(diào)控，抑制雷公藤甲素誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡。實(shí)驗(yàn)表明，VC在處理右旋糖酐鐵(irondextran，Id)誘導(dǎo)的外周血單個核細(xì)胞(peripheralbloodmononuclearcell，PBMC)時， 胞 內(nèi) 促 凋 亡 因 子 Bax、Caspase-3表達(dá)下調(diào)，活性降低，抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)增加。這一實(shí)驗(yàn)證明：VC可以對抗Id誘導(dǎo)PBMC發(fā)生的凋亡作用，防止凋亡調(diào)節(jié)因子功能紊亂，從而保護(hù)細(xì)胞穩(wěn)定。不僅如此，VC可以調(diào)節(jié)凋亡基因蛋白，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，增強(qiáng)抗腫瘤作用。探究VC對人宮頸癌Caski細(xì)胞的抑制的作用機(jī)制時發(fā)現(xiàn)，VC可下調(diào)Bcl-2和E6，上調(diào)Bax表達(dá)，促進(jìn)Caspase-3活化?？梢奦C對凋亡基因的調(diào)控作用是肯定的，只是在不同細(xì)胞中，調(diào)節(jié)的基因蛋白及作用程度不同[4]。

3 結(jié)論

腫瘤的治療依然是人類所面對的難題之一，而戰(zhàn)勝腫瘤的關(guān)鍵和根本在于預(yù)防。每日口服一定劑量的VC可有效阻止亞硝胺的形成并抑制其致突變作用，降低由亞硝胺導(dǎo)致的癌變發(fā)生，從而達(dá)到預(yù)防作用。將VC對于腫瘤預(yù)防有其可行性及分子理論依據(jù)。但目前針對不同細(xì)胞易突變靶點(diǎn)的作用仍需進(jìn)一步研究?？傊芯縑C對腫瘤的預(yù)防作用，不僅可以指導(dǎo)膳食結(jié)構(gòu)，也可為腫瘤的防治及預(yù)防提供新的手段與發(fā)展思路。

(作者單位：南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

[1]陳萬青,鄭榮壽,曾紅梅等.2011年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析 [J].中國腫瘤 ,2015,24(1)：1-8.

[2]石鳳霞,王繼強(qiáng),龍強(qiáng)等.維生素C的生理功能及其在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用[J].中國飼料,2016(4)：36-38.

[3]張紅強(qiáng),李丹妮,陳建.維生素C對靜脈鐵劑誘導(dǎo)的外周血單個核細(xì)胞凋亡的干預(yù)作用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(21)：38-42.

[4]楊建林,韓鈺,周永芹等.維生素C誘導(dǎo)人宮頸癌Caski 細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制的研究[J].生命科學(xué)研究,2013,17(2)：143-147.