于青青+王躍建+唐雋+馬新苗+劉悅勝+劉美華

[摘要]目的調(diào)查佛山市禪城區(qū)10個小學(xué)一年級和六年級學(xué)生哮喘、變應(yīng)性鼻炎和濕疹的患病率、性別分布狀況，分析病史特點及三種變應(yīng)性疾病相互交叉情況，為兒童變應(yīng)性疾病的防治和管理提供流行病學(xué)依據(jù)。方法采用國際兒童哮喘和變態(tài)反應(yīng)研究課題組制定的調(diào)查書面問卷的核心問卷，采用隨機整群抽樣調(diào)查方法，對佛山市禪城區(qū)10個小學(xué)的一年級和六年級的學(xué)生進行問卷調(diào)查。經(jīng)得家長知情同意后，發(fā)放調(diào)查問卷，由家長與孩子共同完成問卷，由課題組成員收回進行統(tǒng)計。結(jié)果發(fā)放問卷4240份，結(jié)果回收有效問卷3777份，應(yīng)答率為89.08%。問卷調(diào)查結(jié)果顯示佛山市禪城區(qū)一年級小學(xué)生哮喘、變應(yīng)性鼻炎及濕疹患病率分別為4.08%、25.68%、40.53%，六年級小學(xué)生哮喘、變應(yīng)性鼻炎及濕疹患病率分別為5.96%、27.27%、22.76%，兩個年級的男生三種疾病患病率均高于女生；兩個年級學(xué)生中近12個月內(nèi)有咳喘癥狀者占哮喘兒童的64.32%；一年級和六年級變應(yīng)性鼻炎兒童中季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎比率均較常年性變應(yīng)性鼻炎高，分別為91.46%、86.26%；一年級濕疹患兒首次起病多在5歲以后（43.58%）；一年級兒童變應(yīng)性鼻炎合并哮喘的患病率高于無變應(yīng)性鼻炎兒童的哮喘患病率（9.30%vs 2.60%，x²=39.306，P<0.05）；濕疹兒童合并哮喘的患病率高于無濕疹兒童的哮喘患病率（6.24%vs 2.95%，x²=12.319，P<0.05）；六年級兒童變應(yīng)性鼻炎合并哮喘的患病率高于無變應(yīng)性鼻炎兒童的哮喘患病率（13.39%vs 2.67%，x²=64.287，P<0.05）；濕疹兒童合并哮喘的患病率高于無濕疹兒童的哮喘患病率（7.49%vs 5.25%，x²=24.034，P<0.05）。結(jié)論佛山市禪城區(qū)小學(xué)生哮喘、變應(yīng)性鼻炎患病率隨年齡增長上升，而濕疹患病率隨年齡增長呈現(xiàn)下降趨勢。變應(yīng)性疾病兒童在性別、病史表現(xiàn)、首次疾病發(fā)作年齡及合并其他變應(yīng)性疾病上有其特點，這些特點可以為變應(yīng)性疾病的診治提供線索。

[關(guān)鍵詞]鼻炎；哮喘；變應(yīng)性疾病；問卷；調(diào)查；學(xué)生

變應(yīng)性疾病是指IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要包括哮喘、變應(yīng)性鼻炎，濕疹以及食物過敏等Llj。盡管有大量的研究關(guān)注變應(yīng)性疾病，但是確切病因?qū)W機制尚不清楚，流行病學(xué)研究通過闡明變應(yīng)性疾病的風(fēng)險因素，增加對疾病的認識，為病因?qū)W研究提供一條有效的途徑。為了解佛山市學(xué)齡兒童哮喘、變應(yīng)性鼻炎和濕疹等變應(yīng)性疾病患病現(xiàn)狀，本課題組采用國際通用的國際兒童哮喘和變態(tài)反應(yīng)研究（International Study of Asthma and Allergies inChildhood，ISAAC）課題組制定的調(diào)查書面問卷的核心問卷，于2015年9月至2015年11月對佛山市禪城區(qū)10個小學(xué)的一年級和六年級的學(xué)生進行呼吸、鼻部及皮膚相關(guān)變應(yīng)性疾病問卷調(diào)查，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

采用隨機整群抽樣調(diào)查方法，抽取佛山市禪城區(qū)10個小學(xué)的一年級和六年級學(xué)生為調(diào)查目標(biāo)，根據(jù)目標(biāo)設(shè)定樣本量，對兩個年級共4240例6～8歲和11～14歲兒童進行問卷調(diào)查。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法征得校方同意后，研究組調(diào)查員到10個選定的小學(xué)進行調(diào)查，在家長簽署知情同意書后，發(fā)放問卷調(diào)查表。問卷由家長與孩子共同完成，并在規(guī)定時間內(nèi)交回，由課題組人員收回并檢查。

1.2.2調(diào)查問卷采用國際兒童哮喘和變態(tài)反應(yīng)研究課題組制定的兒童變應(yīng)性疾病調(diào)查問卷，問題涉及哮喘、變應(yīng)性鼻炎和濕疹三個部分，六年級組每個部分各有8、6、6道題，六年級組與一年級組問題相同，僅在濕疹部分多出“什么時候開始出現(xiàn)皮疹的？”問題。（1）哮喘部分包括8題：①你曾經(jīng)有過喘息或胸腔里有吹哨子樣的聲音嗎？②如有，在過去的12個月里你曾經(jīng)有過喘息或胸腔里有吹哨子樣的聲音嗎？③如有，在過去的12個月里你發(fā)生過多少次喘息？④在過去的12個月里你平均多少次睡眠因喘息收到干擾？⑤在過去的12個月里你多少次喘息嚴重到每次說話只能說1～2個詞？⑥你曾有過哮喘嗎？⑦在過去的12個月里，你有沒有運動時或運動后胸部出現(xiàn)喘息的聲音？⑧在過去的12個月里，你有沒有出現(xiàn)過夜間干咳（沒有感冒或肺部感染的情況下）？（2）變應(yīng)性鼻炎部分包括6題：①你沒有感冒的時候也曾經(jīng)有過打噴嚏、流清涕或鼻塞嗎？②如有，在過去的12個月里你曾經(jīng)有過打噴嚏、流清涕或鼻塞嗎嗎？③如有，在過去的12個月里你除了鼻部癥狀外還伴有眼癢、流淚嗎？④在過去的12個月哪個月你有上述的鼻部癥狀？⑤在過去的12個月里這些鼻部癥狀是否影響你的日常生活？⑥你曾經(jīng)有變應(yīng)性鼻炎嗎？（3）濕疹部分包括6題（一年級組多出“什么時候開始出現(xiàn)皮疹的？”問題）：①你曾經(jīng)出現(xiàn)過超過6個月伴有瘙癢的皮疹？②如有，在過去的12個月里你有過這種皮疹嗎？③如有，皮疹在下面這些部位（一個或多個）出現(xiàn)過嗎？肘部的皺褶、膝蓋后面、腳踝的前面、臀部下面、頸部、耳朵或眼睛周圍④在過去的12個月這些皮疹完全消失了嗎？⑤在過去的12個月里平均多少次因為皮疹發(fā)揚是你從睡眠中醒來？⑥你曾經(jīng)有過濕疹嗎？在回答問題中，除詢問頻率的問題外，余問題均以選擇是或否、有或沒有作為答案。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1調(diào)查問卷回收情況及有效應(yīng)答率

對佛山市禪城區(qū)10個小學(xué)一年級和六年級學(xué)生共發(fā)放4240份，收回3806份，收回問卷中有29份問卷超過3個以上問題回答不完整、且無法聯(lián)系被調(diào)查人進行補充的問卷，視為無效問卷。最終有效應(yīng)答人數(shù)為3777人，有效應(yīng)答率為89.08%。

2.2有效應(yīng)答問卷兒童一般情況

有效應(yīng)答問卷的一年級學(xué)生共2134人，年齡6～8歲，男生1142人，女生992人；六年級學(xué)生共1643人，年齡11～14歲，男生867人，女生776人。

2.2.1喘息及哮喘問卷結(jié)果在一年級2134份有效應(yīng)答問卷中，87例既往診斷過哮喘，患病率為4.08%。男47例，女40例，男生患病率高于女生（x²=0.009，P>0.05）；六年級1643份有效應(yīng)答問卷中，98例既往診斷過哮喘，患病率為5.96%。男66例，女32例，男生患病率明顯高于女生（x²=8.886，P<0.05），詳見表1。兩個年級既往診斷過哮喘的185例兒童中，40.54%（75/185）在過去的12個月里發(fā)生過1～3次喘息。兩個年級3777例應(yīng)答問卷兒童中，在過去的12個月內(nèi)有喘息和（或）運動時或運動后出現(xiàn)喘息和（或）夜間干咳者占20.31%（767/3777）。其中119例既往診斷為哮喘，占哮喘兒童的64.32%（119/185）。未診斷哮喘的兒童中417例近12個月有上述癥狀，占11.61%（417/3592）。

2.2.2變應(yīng)性鼻炎問卷結(jié)果一年級2134份有效應(yīng)答問卷中，548例既往診斷過變應(yīng)性鼻炎，患病率為25.68%。男346例，女202例，男生患病率高于女生（x²=27.454，P<0.05）；六年級1643份有效應(yīng)答問卷中，448例既往診斷過變應(yīng)性鼻炎，患病率為27.27%。男260例，女188例，男生患病率高于女生（x²=6.854，P<0.05），詳見表2。一年級和六年級變應(yīng)性鼻炎兒童中季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎比率均較常年性變應(yīng)性鼻炎高，分別為91.46%、86.26%。較常見的月份為3、4月和8、9、10月。

2.2.3濕疹問卷結(jié)果

一年級2134份有效應(yīng)答問卷中，865例既往診斷過濕疹，患病率為40.53%。男478例，女387例；男生患病率高于女生（x²=1.782，P>0.05）；六年級1643份有效應(yīng)答問卷中，374例既往診斷過濕疹，患病率為22.76%。男201例，女173例。男生患病率高于女生（x²=0.184，P>0.05），詳見表3。一年級濕疹患兒首次起病多在5歲以后（43.58%），其次為<2歲（29.94%）、2～4歲（26.47%）；兩個年級既往診斷過濕疹的1239例兒童中，16.95%（210/1239）曾經(jīng)出現(xiàn)超過6個月伴有瘙癢的皮疹。

2.3三種變應(yīng)性疾病交叉情況

一年級學(xué)生變應(yīng)性鼻炎合并哮喘的患病率為9.30%，高于無變應(yīng)性鼻炎學(xué)生的哮喘患病率2.60%（x²=39.306，P<0.05）；濕疹學(xué)生合并哮喘的患病率為6.24%，高于無濕疹學(xué)生的哮喘患病率2.95%（x²=12.319，P<0.05）；六年級學(xué)生變應(yīng)性鼻炎合并哮喘的患病率為13.39%，高于無變應(yīng)性鼻炎學(xué)生的哮喘患病率2.67%（x²=64.287，P<0.05）；濕疹學(xué)生合并哮喘的患病率為7.49%，高于無濕疹學(xué)生的哮喘患病率5.25%（x²=24.034，P<0.05），見表4。

3討論

國際兒童哮喘和變態(tài)反應(yīng)研究課題組的建立旨在調(diào)查國際間不同地區(qū)兒童哮喘、變應(yīng)性鼻炎和濕疹的發(fā)病率及嚴重程度，有利于區(qū)域內(nèi)部及之間進行研究對比，為評估變應(yīng)性疾病的未來趨勢獲得基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。按照ISAAC的闡述，6～7歲時哮喘較為常見，入院率高，13～14歲時兒童哮喘病變多會加重，本課題組選取了含有這兩個年齡段的一年級和六年級的在校小學(xué)生。本次調(diào)查問卷結(jié)果顯示，佛山市禪城區(qū)一年級和六年級小學(xué)生哮喘患病率分別為4.08%、5.96%，較我國1990年及2000年兩次全國兒童流行病學(xué)調(diào)查哮喘患病率上升，本研究組也注意到，以上僅為問卷調(diào)查所得的患病率，部分有咳喘病史的可疑病例尚待確診，因此有可能實際患病率高于以上數(shù)據(jù)。近10幾年來隨著我國經(jīng)濟迅速發(fā)展，城市化和工業(yè)化水平的提高，居民居住環(huán)境及生活方式也隨之發(fā)生巨大變化，哮喘患病水平亦隨之呈上升趨勢，此上升趨勢應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視，尋找原因，采取應(yīng)對策略。金巖等通過對國內(nèi)近30年有關(guān)兒童哮喘的流行病學(xué)文獻整理和研究發(fā)現(xiàn)，0～14歲兒童哮喘的患病率呈上升趨勢，造成這種上升趨勢的可能原因包括：生活條件、空氣質(zhì)量和醫(yī)療條件。此外六年級學(xué)生的哮喘、變應(yīng)性鼻炎患病率均高于一年級學(xué)生，王靈等對?？趦和儜?yīng)原流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)0～14歲哮喘兒童的發(fā)病率隨年齡增大而增高，提出這種現(xiàn)象可能是隨年齡增長，兒童自主活動能力增強，戶外活動增多，接觸和暴露于各種吸入變應(yīng)原的機會也相應(yīng)增加。本次調(diào)查的兩個年級的小學(xué)生中，近12個月仍有咳喘癥狀者占64.32%，40.54%在過去的12個月里發(fā)生過1～3次喘息，表明超過1/3的哮喘兒童未達到長期臨床緩解，應(yīng)引起高度重視。

在診斷哮喘、變應(yīng)性鼻炎和濕疹的小學(xué)生中，男生患病率均高于女生，與國內(nèi)外報道一致，考慮與遺傳因素相關(guān)，具體機制值得進一步探索。Adamia等對第比利斯兒童進行流行病學(xué)調(diào)查，顯示與女童相比（4.9%），男童更易患哮喘和變應(yīng)性鼻炎（9.5%）。在對德國5個城市的新生兒進行長達20年的出生隊列研究中，Grabenhenrich等發(fā)現(xiàn)在20歲前，男性性別是變應(yīng)性鼻炎的一項獨立危險因素。本研究中一年級和六年級變應(yīng)性鼻炎兒童中季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎比率均較常年性變應(yīng)性鼻炎高，分別為91.46%、86.26%。較常見的月份為3、4月和8、9、10月，佛山地區(qū)處于亞熱帶，花卉植物豐富，考慮與春秋兩季花粉播散有關(guān)。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)一年級和六年級小學(xué)生濕疹患病率分別為40.53%、22.76%，可見兒童濕疹的患病率隨年齡增長呈現(xiàn)下降趨勢，這與黃穗等對廣州市兒童變應(yīng)性疾病的流行病學(xué)調(diào)查分析結(jié)果一致，此外我們發(fā)現(xiàn)一年級濕疹患兒首次起病多在5歲以后（43.58%），其次為<2歲（29.94%）、2～4歲（26.47%）；兩個年級既往診斷過濕疹1239例兒童中，16.95%（210/1239）曾經(jīng)出現(xiàn)超過6個月伴有瘙癢的皮疹，所以對于有較長時間瘙癢皮疹的學(xué)齡前兒童，家長應(yīng)該引起重視，盡早就醫(yī)，尋找原因，采取應(yīng)對策略。Wananukul等指出2歲以后發(fā)生特應(yīng)性皮炎、特應(yīng)性疾病家族史，血漿高IgE水平以及對吸入性變應(yīng)原致敏等因素均為影響呼吸道變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險因素，因此在嬰兒期治療濕疹可能延緩變應(yīng)性鼻炎及哮喘的發(fā)生。

本次調(diào)查顯示兩個年級185例哮喘兒童合并變應(yīng)性鼻炎的患病率為63.78%（118/185），與Asher等報道的60%～80%一致。Pols等收集31個使用ISAAC調(diào)查問卷的數(shù)據(jù)，對哮喘、變應(yīng)性鼻炎和濕疹之間關(guān)系進行Meta分析后指出，哮喘兒童合并變應(yīng)性鼻炎及濕疹的風(fēng)險系數(shù)為5.41，濕疹兒童及變應(yīng)性鼻炎合并另外兩種變應(yīng)性疾病的風(fēng)險系數(shù)各為4.24、6.20。此外，在兩個年級變應(yīng)性鼻炎患兒中，合并哮喘的患病率遠高于無變應(yīng)性鼻炎兒童，在有濕疹病史的兒童中，哮喘患病率也較無濕疹兒童高，這表明患有變應(yīng)性鼻炎和（或）濕疹的兒童中哮喘患病率更高，2001年世界衛(wèi)生組織發(fā)布了“變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響（allergicrhinitis and its impact 0n asthma ARIA）”的指南文件文件中提出了一個描述變應(yīng)性疾病隨年齡增長而演進的術(shù)語“變態(tài)反應(yīng)進程（allergy march）”，在該進程中胃腸道的變態(tài)反應(yīng)最早出現(xiàn)，隨后發(fā)生的皮膚變態(tài)反應(yīng)逐漸進展為呼吸道易感反應(yīng)，變應(yīng)性鼻炎和哮喘均為常見的呼吸道易感疾病，許多證據(jù)表明，除病變部位和臨床表現(xiàn)不同外，兩者在疾病流行狀況、發(fā)病原因及機制等多方面有密切聯(lián)系，在免疫病理改變和治療策略上存在共同性。Dogru對509例診斷為變應(yīng)性鼻炎的患兒進行隨訪，發(fā)現(xiàn)53.2%的患兒合并有哮喘，合并哮喘的變應(yīng)性鼻炎患兒的病程、血清IgE水平、陽性變應(yīng)原的數(shù)量、對屋塵螨及蟑螂的敏感程度均高于單純變應(yīng)性鼻炎患兒。因此，為預(yù)防發(fā)展為哮喘，應(yīng)盡早積極治療單純變應(yīng)性鼻炎，對合并哮喘的變應(yīng)性鼻炎患兒治療時應(yīng)該重視上、下呼吸道炎性反應(yīng)的相關(guān)性，以及鼻炎和哮喘協(xié)同治療的臨床意義，提倡多科室協(xié)同診療。

綜上，佛山市禪城區(qū)變應(yīng)性疾病兒童在性別、病史表現(xiàn)、首次疾病發(fā)作年齡及合并其他變應(yīng)性疾病上有其特點。變應(yīng)性疾病的流行病學(xué)研究通過建立一套標(biāo)準(zhǔn)化的方法學(xué)，為對影響這些疾病的基因、生活方式、環(huán)境和醫(yī)療衛(wèi)生因素等的進一步病因?qū)W研究提供框架。