仝宇 高彥彬 王曉磊 田年秀 耿建國(guó)

·論著·

通心絡(luò)調(diào)控p38 MAPK通路抑制細(xì)胞外基質(zhì)沉積的研究

仝宇 高彥彬 王曉磊 田年秀 耿建國(guó)

目的 觀察通心絡(luò)對(duì)自發(fā)性2型糖尿病KK-Ay小鼠腎組織p38 MAPK信號(hào)通路、TGF-β1及細(xì)胞外基質(zhì)FN、Col-Ⅳ的影響，探討其抑制糖尿病腎病腎臟纖維化的作用機(jī)制。方法采用自發(fā)性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病腎病模型，隨機(jī)分為模型組、通心絡(luò)組和纈沙坦組各15只，設(shè)C57BL/6J小鼠15只為正常組；造模組連續(xù)給藥12周，比較各組KK-Ay小鼠空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、體重(body weight，BW)、腎重(kidney weight，KW)、腎重指數(shù)=KW/BW；24小時(shí)尿微量白蛋白(24 hours urinary microalbumin，24 h mALB)；血清肌酐(serum creatinine，SCr)、血清尿素(Urea)的水平；檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、p38、P-p38、纖維連接蛋白(fibronectin，F(xiàn)N)，Ⅳ型膠原蛋白(Collagen in Serum-Ⅳ，Col-Ⅳ)等表達(dá)水平。結(jié)果與正常組比較，模型組空腹血糖、體重、腎重、腎重指數(shù)、24h mALB、SCr、Urea均明顯升高(P0.05)，腎組織P- p38、FN、Col-Ⅳ蛋白表達(dá)升高(P<0.05)。與模型組比較，通心絡(luò)組和纈沙坦組FBG無(wú)明顯變化(P> 0.05)；體重、腎重減輕、腎重指數(shù)、24h mALB、SCr、Urea均降低(P<0.05)，腎組織P-p38、FN、Col-Ⅳ蛋白表達(dá)減少(P<0.05)，但給藥組間無(wú)顯著差異(P>0.05)。各組間p38表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論提示通心絡(luò)無(wú)明顯降糖作用；通心絡(luò)可降低自發(fā)性2型糖尿病KK-Ay小鼠24 h mALB、SCr、Urea，保護(hù)腎功能；通心絡(luò)可抑制TGF-β1、P-p38蛋白的過度表達(dá)，減少FN、Col-Ⅳ等細(xì)胞外基質(zhì)在腎組織的沉積，從而抑制腎臟的纖維化，延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

通心絡(luò)； 糖尿病腎??； 細(xì)胞外基質(zhì)； p38 MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一，DN在歐美已經(jīng)成為終末期腎病的首位原因，在國(guó)內(nèi)也是終末期腎功能衰竭的主要病因[1-2]。

糖尿病腎病的病理改變主要有腎小球肥大、細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)積聚、腎小球硬化等。其中ECM沉積是腎小球纖維化的基礎(chǔ)，是DN發(fā)展為終末期腎病的關(guān)鍵。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是重要的促纖維化因子，它可以促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞過度增殖，增加細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成并抑制其降解，最終導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積。p38 MAPK通路(p38 mitogen-activated proteinkinase，p38 MAPK)可以通過調(diào)節(jié)TGF-β1、MMPs的表達(dá)等多種途徑影響細(xì)胞外基質(zhì)成分生成，從而影響糖尿病腎病的進(jìn)展[3]。通心絡(luò)是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制出的通絡(luò)新藥，在臨床治療心腦腎疾病方面取得了確切的療效[4-7]，但在治療DN方面機(jī)制尚未十分明確，故本課題通過觀察通心絡(luò)對(duì)自發(fā)性2型糖尿病KK-Ay小鼠腎組織p38 MAPK信號(hào)通路及細(xì)胞外基質(zhì)FN、Col-Ⅳ的影響，探討其抑制糖尿病腎病腎臟纖維化的作用機(jī)制，為通心絡(luò)防治DN提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

8周齡SPF級(jí)雄性KK-Ay小鼠45只，生產(chǎn)許可證：SCXK(京)2014-004；8周齡SPF級(jí)雄性C57BL/6J小鼠15只，生產(chǎn)許可證：SCXK(京)2014-004，均購(gòu)自北京華阜康生物科技股份有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品

通心絡(luò)超微粉(主藥為人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍等，河北以嶺藥業(yè)，實(shí)驗(yàn)室專用藥，批號(hào)：20121215)；纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，批號(hào)：X1964)。

1.3 試劑和儀器

TGF-β1抗體(Abcam，批號(hào)：ab64715)、p38抗體(Abcam，批號(hào)：ab31828)、P-p38抗體(CST，批號(hào)：9216S)、FN抗體(Abcam，批號(hào)：ab61213)、Col-Ⅳ抗體(Abcam，批號(hào)：ab6586)。

血糖儀(愛科來國(guó)際商貿(mào)有限公司，CareSens POP)、酶標(biāo)儀(美國(guó)伯騰儀器有限公司，BioTek EXL800)、電泳儀(美國(guó)Wealtec，ELITE200)。

1.4 動(dòng)物模型的建立與分組

本實(shí)驗(yàn)采用8周齡2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病腎病模型，予以高脂飼料喂養(yǎng)。設(shè)立C57BL/6J小鼠為正常組，予以普通飼料喂養(yǎng)。4周后，測(cè)定KK-Ay小鼠血糖≥16.7 mmol/L，且24小時(shí)尿微量白蛋白(24 hours urinary microalbumin，24 h mALB)與正常組比明顯升高(P< 0.05)則視為糖尿病腎病模型建立成功。將造模成功的KK-Ay小鼠隨機(jī)分為模型組、通心絡(luò)組、纈沙坦組各15只。通心絡(luò)組予以通心絡(luò)0.75 g/(kg·d)灌胃，纈沙坦組予以纈沙坦10 mg/(kg·d)灌胃，正常組及模型組予以等體積蒸餾水灌胃，連續(xù)給藥12周。

1.5 標(biāo)本的收集與處理

連續(xù)給藥12周后，各組小鼠隔夜禁食8小時(shí)，次日清晨摘眼球取血，分離出血清4℃保存。摘取雙側(cè)腎臟，去包膜，左腎稱重，右腎部分保存于液氮，部分用4%多聚甲醛固定。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.6.1 FBG、24h mALB、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素(Urea)及KW/BW的測(cè)定 血糖儀測(cè)血糖，ELISA法測(cè)24h mALB，自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清肌酐、血清尿素。電子天平測(cè)定體重和腎重，計(jì)算腎重指數(shù)=KW/BW。

1.6.2 Western Blot法檢測(cè)腎組織中TGF-β1、p38、P-p38、FN、Col-Ⅳ等表達(dá)水平 將腎組織研磨粉碎裂解后，離心取上清測(cè)定蛋白濃度。取相同含量蛋白在12%SDS-PAGE膠上電泳分離，轉(zhuǎn)膜，3% BSA-TBST封閉振蕩1小時(shí)，采用TGF-β1、p38、P-p38、FN、Col-Ⅳ抗體4℃孵育過夜，3次洗膜后，每次5分鐘加入二抗室溫振蕩1小時(shí)， TBS-T漂洗液3次洗膜,每次5分鐘。用ECL試劑暗室內(nèi)膠片曝光。對(duì)掃描圖像的目的條帶進(jìn)行灰度分析。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組小鼠空腹血糖、體重、腎重、腎重指數(shù)的比較

與正常組比較，模型組空腹血糖，體重、腎重、腎重指數(shù)均增加(P<0.05)。與模型組比較，通心絡(luò)組和纈沙坦組體重、腎重減輕，腎重指數(shù)降低(P<0.05)，給藥組組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；FBG無(wú)明顯變化(P>0.05)。提示通心絡(luò)無(wú)明顯降糖作用，但可降低小鼠腎重，抑制腎臟肥大。如表1所示。

表1 各組小鼠血糖、體重、腎臟及腎重指數(shù)比較±s)

注：與正常組相比，aP<0.05；與模型組相比，bP<0.05。

2.2 各組小鼠24 h mALB、SCr、Urea的比較

與正常組比較，模型組24 h mALB、SCr、Urea明顯升高(P<0.05)。與模型組比較，通心絡(luò)組和纈沙坦組24 h mALB、SCr、Urea降低(P<0.05)，給藥組組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。提示通心絡(luò)可降低小鼠24 h mALB、SCr、Urea，保護(hù)腎功能。如表2所示。

表2 各組小鼠24h mALB、SCr、Urea比較

注： 與正常組相比，aP<0.05；與模型組相比，bP<0.05。

2.3 各組小鼠腎組織FN、Col-Ⅳ蛋白表達(dá)比較

與正常組相比，模型組小鼠FN、Col-Ⅳ蛋白顯著增加(P<0.05) ；與模型組相比，各給藥組小鼠FN、Col-Ⅳ蛋白表達(dá)減少(P<0.05) ，給藥組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示通心絡(luò)可減少腎組織細(xì)胞外基質(zhì)堆積。如表3所示。

表3 各組小鼠FN、Col-Ⅳ蛋白表達(dá)量的比較

注： 與正常組相比，aP<0.05；與模型組相比，bP>0.05。

2.4 各組小鼠腎組織TGF-β1、p38、P-p38蛋白表達(dá)比較

與正常組相比，模型組小鼠TGF-β1表達(dá)顯著增加(P<0.05) ；與模型組相比，各給藥組小鼠TGF-β1表達(dá)下降(P<0.05)，給藥組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示通心絡(luò)能夠抑制TGF-β1的過度表達(dá)。

p38表達(dá)組間均無(wú)差異(P>0.05)。與正常組相比，模型組小鼠P-p38蛋白表達(dá)量顯著增加(P<0.05) ；與模型組相比，各給藥組小鼠P-p38表達(dá)下降(P<0.05)，給藥組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示通心絡(luò)可減少腎組織p38的磷酸化。如表4所示。

表4 各組小鼠TGF-β1、p38、P-p38蛋白表達(dá)量的比較

注： 與正常組相比，aP<0.05；與模型組相比，bP<0.05。

3 討論

DN病理改變復(fù)雜仍未完全闡明。系膜細(xì)胞是腎小球內(nèi)的固有細(xì)胞，可以分泌細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子、吞噬并清除大分子物質(zhì)，同時(shí)還具有類似血管平滑肌細(xì)胞的收縮功能[8]。在DN發(fā)病過程中，系膜細(xì)胞通過增殖和其功能結(jié)構(gòu)的改變而致病，最終導(dǎo)致腎小球硬化，發(fā)生腎衰竭?？刂葡的ぜ?xì)胞增殖，減少細(xì)胞外基質(zhì)的堆積，對(duì)于阻止DN出現(xiàn)、減緩DN的進(jìn)展有重要意義。ECM是圍繞系膜細(xì)胞的非彌散的固相介質(zhì)，可以調(diào)節(jié)系膜細(xì)胞的增生和分泌各種活性物質(zhì)[9]，ECM增多可導(dǎo)致系膜增生系膜細(xì)胞增殖，系膜細(xì)胞增殖又可分泌ECM，進(jìn)一步導(dǎo)致ECM的積聚。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子是存在于細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間的一組調(diào)節(jié)細(xì)胞及基質(zhì)生長(zhǎng)、分化的細(xì)胞因子，被公認(rèn)為是最強(qiáng)的致纖維化因子，具有獨(dú)特的促進(jìn)ECM堆積的功能[10]。TGF-β1可刺激ECM成分，如Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原，F(xiàn)N等的表達(dá)增加。p38 MAPK信號(hào)通路是細(xì)胞信號(hào)傳遞系統(tǒng)的交匯點(diǎn)或共同道路,可以被細(xì)胞內(nèi)外各種不同刺激所激活，其磷酸化表達(dá)增加，從而影響細(xì)胞的多種生物效應(yīng)[11]。p38 MAPK在腎臟纖維化中發(fā)揮作用的可能機(jī)制有：(1)與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1相互作用。p38 MAPK調(diào)節(jié)TGF-β1的轉(zhuǎn)錄與合成，TGF-β1又能激活p38 MAPK通路使其磷酸化，從而形成惡性循環(huán)加重腎小球的硬化；(2)通過調(diào)節(jié)炎性因子的表達(dá)，參與腎臟的炎癥和纖維化進(jìn)程；(3)活化轉(zhuǎn)錄因子，從而調(diào)節(jié)目的基因的表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)合成增多[12]。因此，減少p38 MAPK的磷酸化，抑制TGF-β1的表達(dá)，能減緩系膜細(xì)胞的增殖，減少細(xì)胞外基質(zhì)的堆積，從而延緩DN的進(jìn)展。

中醫(yī)古籍中并沒有糖尿病腎病獨(dú)立病名記載，高彥彬教授[13]認(rèn)為DN從尿中出現(xiàn)微量蛋白到終末期腎衰其病位始終不離腎臟，均屬于腎病范疇，而這種腎病繼發(fā)于消渴病，因此主張將其命名為“消渴病腎病”。根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論，認(rèn)為絡(luò)病是貫穿糖尿病腎病的整個(gè)過程的病理狀態(tài)。(1)發(fā)病之初，病在肝腎，氣陰兩虛，腎絡(luò)瘀滯。腎主水，司開闔，消渴病日久，腎陰虧損，陰損耗氣，而致腎氣虛損，固攝無(wú)權(quán)，開闔失司，可見尿頻尿多，尿濁而甜；肝腎陰虛，陰虛陽(yáng)亢，則頭暈、耳鳴、血壓偏高。(2)病程遷延，陰損及陽(yáng)，可致脾腎虛衰，腎絡(luò)瘀阻，致使水液代謝障礙，水濕潴留，泛溢肌膚，出現(xiàn)面足水腫，甚則胸水腹水；陽(yáng)虛不能溫煦四末，則畏寒肢冷。(3)病變晚期，腎絡(luò)瘀結(jié)，腎體勞衰，腎用失司，濁毒內(nèi)停，五臟受損，氣血陰陽(yáng)衰敗。腎陽(yáng)衰敗，水濕泛濫，濁毒內(nèi)停，變證蜂起。濁毒上泛，胃失和降，則惡心嘔吐、食欲不振；脾腎衰敗，濁毒內(nèi)停，血液化生無(wú)源，則見面色萎黃、唇甲舌淡等血虛之候；水濕濁毒上犯，凌心射肺，則心悸氣短，胸悶喘憋不能平臥；腎元衰竭，濁邪壅塞三焦，腎關(guān)不開，則少尿或無(wú)尿，發(fā)展為關(guān)格病終末階段[14-15]。DN各個(gè)時(shí)期病理環(huán)節(jié)雖有所不同，但是絡(luò)脈瘀阻是其共性特征，治療應(yīng)采用化瘀通絡(luò)的方法。通心絡(luò)是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制出的通絡(luò)新藥，其主要成分包括人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、降香、酸棗仁(炒)、冰片等，有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效，既能補(bǔ)絡(luò)虛又能通絡(luò)瘀。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)可降低早期DN患者24小時(shí)尿蛋白、BUN以及Urea，改善腎功能[16-18]。

前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)調(diào)控降解酶系MMP-9/TIMP-1抑制細(xì)胞外基質(zhì)沉積[19-20]。本課題采用自發(fā)性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病腎病模型，觀察通心絡(luò)對(duì)小鼠腎組織p38 MAPK通路、TGF-β1和細(xì)胞外基質(zhì)FN、Col-Ⅳ表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，通心絡(luò)可以保護(hù)腎功能，抑制TGF-β1的過度表達(dá)，減少p38的磷酸化，從而減少FN、Col-Ⅳ等ECM在腎組織的沉積，抑制腎臟纖維化，延緩DN的發(fā)生發(fā)展，闡明了通心絡(luò)影響細(xì)胞外基質(zhì)積聚的又一有效作用機(jī)制，為通心絡(luò)用于DN的防治提供科學(xué)依據(jù)。

[1] 韋昭華. 糖尿病并發(fā)癥的防治進(jìn)展[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2008,16(8):61-65.

[2] 徐正富, 鄭義侯. 中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床, 2014,14(1):91-93.

[3] 王嵐, 李英. P38MAPK與糖尿病腎病[J]. 國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志, 2006, 26(5):705-709.

[4] 張來軍, 李海濤, 郭靖濤, 等. 通心絡(luò)膠囊對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病人血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2008,14(7):761-766.

[5] 趙毅, 張顯林. 通心絡(luò)膠囊對(duì)糖尿病腎病患者血漿內(nèi)皮素的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2005,25(2):131-133.

[6] 周忠冉, 唐海沁, 李結(jié)華, 等. 通心絡(luò)膠囊治療冠心病療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志, 2011,11(9):1078-1083.

[7] 石正洪, 董為偉, 朱曉紅. 通心絡(luò)對(duì)腦缺血再灌注氧化損傷作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2003,36(4):260.

[8] 江穎娟. Exendin-4對(duì)高糖條件下大鼠系膜細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制初探[D]. 廣州：南方醫(yī)科大學(xué), 2013.

[9] 呂高虹, 許惠琴, 秦佩佩, 等. 高糖對(duì)人腎小球系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013，33(5):1066-1067.

[10] Lan HY, Chung AC. TGF-beta/Smad signaling in kidney disease[J]. Semin Nephrol, 2012,32(3):236-243.

[11] Blenis J. Signal transduction via the MAP kinases: proceed at your own RSK[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1993,90(13):5889-5892.

[12] 閆寒, 付彩雯, 馬博清. p38絲裂原活化蛋白激酶在糖尿病腎臟疾病中的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2015，21(1):105-107.

[13] 高彥彬. 絡(luò)病與糖尿病慢性并發(fā)癥[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版), 2008，15(3):17-20.

[14] 高彥彬, 趙慧玲. 糖尿病腎病的中醫(yī)診治[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版), 2009,16(12):36-37.

[15] 周暉, 高彥彬. 高彥彬診治糖尿病腎病的臨床經(jīng)驗(yàn)[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2009,(7):1078-1079.

[16] 曹衛(wèi)華, 周力, 王宇彬, 等. 通心絡(luò)對(duì)糖尿病腎病尿白蛋白排泄率的影響[J]. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2005,27(3):176-177.

[17] 龍軒, 王鋒, 黃昶荃. 通心絡(luò)膠囊治療糖尿病腎病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志, 2010,10(1):73-80.

[18] 馬銳, 李瑞雪, 夏麗芳, 等. 通心絡(luò)膠囊對(duì)早期糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能及腎功能的影響[J]. 疑難病雜志, 2015,(9):884-887.

[19] 宋迎香. 通絡(luò)方劑、褪黑素和硫辛酸對(duì)腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的影響及其糖尿病腎病的保護(hù)作用的研究[D]. 上海：第二軍醫(yī)大學(xué), 2007.

[20] 鄒大威, 高彥彬, 王金羊, 等. 通心絡(luò)對(duì)自發(fā)性2型糖尿病KK-Ay小鼠腎功能及腎組織MMP-9、TIMP-1表達(dá)的影響[J]. 世界中醫(yī)藥, 2013,8(7):782-786.

(本文編輯： 韓虹娟)

Research ofTongxinluoregulates and controls the expressions of p38 MAPK and extracellular matrix deposition

TONGYu，GAOYanbin，WANGXiaolei，etal.

CapitalMedicalUniversitySchoolofTraditionalChineseMedicine&BeijingKeylaboratoryofTCMCollateralDiseaseTheoryResearch，Beijing100069，ChinaCorrespondingauthor:GAOYanbin，E-mail:dfyynfm@163.com

Objective To investigate the influence ofTongxinluo(TXL) on renal tissue p38 MAPK signaling pathway, transforming growth factor β1(TGF-β1), extracellular matrix FN and Col-Ⅳ in spontaneous T2DM KK-Ay mice, and to explore the mechanism of TXL inhibiting renal fibrosis in diabetic nephropathy. Methods 45 spontaneous T2DM KK-Ay mice were used to induced diabetic nephropathy models, and randomly divided into model group, TXL group and western medicine group, 15 mice in each group. 15 C57BL/6J mice were chosen as the normal group. Diabetic nephropathy models were treated for 12 weeks. Blood glucose(FBG), body weight(BW), kidney weight(KW), index of kidney weight= KW/BW, renal function(Scr, Urea) as well as urinary micro-albumin biochemical parameters(mALB) were detected; TGF-β1, p38, P-p38, FN, Col-Ⅳ were detected with Western blot. Results Comparing with the normal group, the expressions of FBG, urinary micro-albumin, Scr, Urea were significantly increased(P<0.05), and the expressions of TGF-β1, P-p38, FN, Col-Ⅳ were increased(P<0.05). On the other hand, comparing with the model group, the expressions of FBG, urinary micro-albumin, Scr, Urea were decreased in both administration groups(P<0.05). However, the expression of FBG stayed unchanged(P<0.05). Moreover, there were no differences in all groups in the expressions of p38(P<0.05). Conclusion TXL had no effect on blood glucose, but it could reduce the expressions of TGF-β1, inhibit the phosphorylation of p38 and affect extracellular matrix deposition, which might become one of the mechanisms for its treatment of DN.

Tongxinluo； Diabetic nephropathy； Extracellular matrix； p38 MAPK pathway

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)(2012CB518602)

100069 北京，首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院[仝宇(碩士研究生)、高彥彬、王曉磊(博士研究生)、田年秀(博士研究生)、耿建國(guó)]；中醫(yī)絡(luò)病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室[仝宇(碩士研究生)、高彥彬、王曉磊(博士研究生)、田年秀、耿建國(guó)]

仝宇(1990- )，女，2014級(jí)在讀碩士研究生。研究方向：中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥研究。E-mail：ty_tonya@sina.com

高彥彬(1960- )，博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。研究方向：中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的臨床和基礎(chǔ)研究。E-mail：dfyynfm@163.com

R285.5

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10.3969/j.issn.1674-1749.2017.02.004

2016-10-23)