張風林，安玉英，劉洪洲

(1.濮陽市人民醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽 457000； 2.濮陽市人民醫(yī)院呼吸科，河南 濮陽 457000)

亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的療效觀察與藥動學(xué)研究

張風林1*，安玉英1，劉洪洲2

(1.濮陽市人民醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽 457000； 2.濮陽市人民醫(yī)院呼吸科，河南 濮陽 457000)

目的：探討亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的療效與藥動學(xué)參數(shù)變化情況。方法：選取2014年4月—2016年5月濮陽市人民醫(yī)院收治的老年肺部感染患者84例作為研究對象。根據(jù)入院先后順序分為觀察組和對照組，每組各42例。對照組患者給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，觀察組患者給予亞胺培南西司他丁。觀察2組患者的臨床療效、細菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率，并分析亞胺培南西司他丁藥動學(xué)參數(shù)變化情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為95.24%(40/42)，明顯高于對照組的76.19%(32/42)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的細菌清除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。亞胺培南西司他丁的峰值濃度為(27.35±0.68) mg/L，半衰期約為1.0 h。結(jié)論：亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的療效顯著，安全性較高，且藥物在肺部組織中濃度較高，半衰期較短。

亞胺培南西司他丁； 老年肺部感染； 藥動學(xué)

老年肺部感染是呼吸科多發(fā)疾病，老年患者機體重要臟器功能嚴重退化，免疫功能低下，導(dǎo)致肺部感染發(fā)病率持續(xù)升高[1-3]。老年肺部感染患者多表現(xiàn)為喘息、咳痰、咳嗽、發(fā)熱等，若未得到及時有效的干預(yù)治療，病情會進一步惡化，嚴重威脅患者身體健康[4-5]。隨著生物學(xué)研究的深入，亞胺培南西司他丁得以研發(fā)應(yīng)用，該藥屬碳青霉烯類抗菌藥物，具有較廣抗菌譜，對多種細菌均有強力殺滅功效[6-8]。本研究探討了亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的效果及其藥動學(xué)參數(shù)變化情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年4月—2016年5月濮陽市人民醫(yī)院收治的老年肺部感染患者84例作為研究對象。納入標準：經(jīng)細菌學(xué)、CT、胸部X線等檢查確診為肺部感染；年齡≥60歲；3 d內(nèi)未采用任何抗菌藥物治療；患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：對本研究藥物過敏者；合并肺部腫瘤疾病者；合并腎、心、肝等重要臟器功能不全或衰竭者；有認知障礙或依從性差，無法順利完成本研究者。根據(jù)入院先后順序分為觀察組和對照組，每組各42例。觀察組患者中，男性29例，女性13例；年齡62～78歲，平均(69.34±6.11)歲。對照組患者中，男性30例，女性12例；年齡61～79歲，平均(69.42±6.07)歲。2組患者一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[石藥集團中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，批準文號：國藥準字H20033820]3.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，每8 h給藥1次。觀察組患者給予亞胺培南西司他丁(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20074008)1.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，每8 h給藥1次；于靜脈滴注后即刻(0 h)、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、6.00、8.00 h分別抽取2.0 ml側(cè)肘靜脈血，采用低分子肝素抗凝后送檢，測定亞胺培南西司他丁藥動學(xué)參數(shù)變化情況。2組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組患者的臨床療效、細菌清除率，分析亞胺培南西司他丁藥動學(xué)參數(shù)變化情況，比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評定標準為：胸部CT檢查結(jié)果顯示肺部炎癥病灶吸收≥50.0%，痰培養(yǎng)病原菌完全被清除，體溫恢復(fù)至正常水平者為痊愈；胸部CT檢查結(jié)果顯示肺部炎癥病灶吸收<50.0%，痰培養(yǎng)病原菌部分被清除，體溫有所降低者為顯效；臨床癥狀明顯改善，但肺部炎癥病灶無明顯吸收者為有效；臨床癥狀無改善甚至加重，肺部炎癥病灶增大者為無效[9]?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.222，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者細菌清除情況比較

2組患者痰培養(yǎng)液中分離出鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌等。其中觀察組共分離出53株菌株，清除49株，清除率為92.45%；對照組共分離出50株菌株，清除38株，清除率為76.00%；2組患者細菌清除率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.308，P<0.05)。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)，見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.4 亞胺培南西司他丁藥動學(xué)參數(shù)變化

亞胺培南西司他丁的峰值濃度為(27.35±0.68) mg/L，半衰期約為1.0 h，見表3。

表3 亞胺培南西司他丁藥動學(xué)參數(shù)變化(±s，mg/L)

3 討論

老年患者各器官退化嚴重，免疫功能低下，常伴有多種基礎(chǔ)疾病，因此肺部感染發(fā)病率較高，預(yù)后較差[10-11]。臨床多采用抗感染等措施治療老年肺部感染患者，而如何針對性治療不同病菌引發(fā)的肺部感染成為一個難點。對于初次就診的患者，因尚不明確致病菌，故抗菌藥物的選擇具有一定盲目性，雖然藥物敏感性試驗及血培養(yǎng)可檢測出致病菌，但通常需3 d之后才可獲取檢測結(jié)果，導(dǎo)致早期抗菌藥物治療缺乏針對性和有效性[12-13]。

臨床上通常認為，誘發(fā)肺部感染的病原菌包括衣原體、支原體、真菌、金黃色葡萄球菌、革蘭陰性腸桿菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌及銅綠假單胞菌等，不同抗菌藥物對致病菌的藥效存在一定差異[14-15]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬復(fù)方制劑，在老年肺部感染的臨床治療中應(yīng)用較為廣泛，其中頭孢哌酮是第3代頭孢菌素，可抑制細菌細胞壁合成，以發(fā)揮殺菌作用；舒巴坦可有效抑制β-內(nèi)酰胺酶活化，進而提高頭孢哌酮對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶耐藥菌株的抗菌活性。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率及細菌清除率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示相對于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，亞胺培南西司他丁可更有效清除肺部感染病原菌，提高臨床療效。亞胺培南西司他丁是一種新型超廣譜β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其中亞胺培南屬硫霉素類抗菌藥物，抗菌譜較為廣泛，對厭氧菌、需氧菌、革蘭陰性菌和革蘭陽性菌均具有極強抗菌活性；西司他丁是一種腎肽酶抑制劑，可避免亞胺培南在腎臟中被破壞，確保其在體內(nèi)保持較高活性，保證其有效發(fā)揮抗菌功效，并降低腎毒性。

由于抗菌藥物給藥時間與劑量可直接影響其抗感染的療效，因此，在采用亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染時應(yīng)詳細了解其藥動學(xué)。本研究于靜脈滴注亞胺培南西司他丁后不同時間點抽取患者靜脈血進行檢測，結(jié)果顯示，藥物峰值濃度為(27.35±0.68) mg/L，半衰期約為1.0 h，給藥8 h之后其濃度降至(2.19±0.65) mg/L，表明亞胺培南西司他丁的有效濃度可持續(xù)8 h左右，因此需間隔8 h給藥1次，從而維持有效藥物濃度，保證臨床療效。同時，本研究中可見，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),表明亞胺培南西司他丁鈉丁的安全性較好。

綜上所述，采用亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的療效顯著，安全性較高，且藥物在肺部組織中濃度較高，半衰期較短。

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Observation on Efficacy of Imipenem Cilastatin in Treatment of Elderly Pulmonary Infection and Pharmacokinetics Study

ZHANG Fenglin1， AN Yuying1, LIU Hongzhou2

(1.Dept.of Pharmacy, Puyang People’s Hospital, Henan Puyang 457000, China； 2.Dept.of Respiration，Puyang People’s Hospital， Henan Puyang 457000， China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of imipenem cilastatin in treatment of elderly pulmonary infection and the changes of pharmacokinetics parameters. METHODS: 84 elderly patients with pulmonary infection admitted into Puyang People’s Hospital from Apr. 2014 to May 2016 were selected to be divided divided into observation group and control group via the visiting sequence, with 42 cases in each. The control group were treated with cefoperazone sodium and sulbactam sodium, while the observation group received imipenem cilastatin. The clinical efficacy, bacterial clearance rate, incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. And changes of imipenem and cilastatin pharmacokinetics were analyzed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 95.24%(40/42), significantly higher than that of control group [76.19%(32/42)], with statistically significant difference(P<0.05). The bacterial clearance rate of observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05). The peak concentration of imipenem cilastatin was (27.35±0.68) mg/L, the half-life was about 1.0 h. CONCLUSIONS: The efficacy of imipenem cilastatin in treatment of elderly pulmonary infection is remarkable with high safety, and the drug concentration in lung tissue is high with short half-life.

Imipenem cilastatin; Elderly pulmonary infection; Pharmacokinetics

R978.1

A

1672-2124(2017)01-0052-03

2016-08-09)

*主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)與藥事管理。E-mail：zhangfenglin3222@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.018