烏仁曹布道

【摘要】通過(guò)查閱近年來(lái)蒙醫(yī)藥抗腫瘤機(jī)制研究方面的相關(guān)文獻(xiàn)資料，探討蒙藥抗腫瘤機(jī)制。蒙藥主要從多層次、多靶點(diǎn)、多機(jī)制協(xié)同發(fā)揮作用，表現(xiàn)為直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等四個(gè)方面。蒙藥具有低毒、結(jié)構(gòu)多樣、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的優(yōu)點(diǎn)，在抗腫瘤方面具有較大的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】蒙藥；抗腫瘤；作用機(jī)制

【中圖分類(lèi)號(hào)】R29【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2017）01-0041-03

Abstract：

Keywords：

腫瘤是指機(jī)體在各種致瘤因子的作用下，機(jī)體局部組織的某一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的腫塊[1]。腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命和健康的疾病之一，死亡率僅次于心腦血管疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前治療腫瘤主要有手術(shù)、化療和放療三大手段，療效較好，但對(duì)人體會(huì)造成不同程度地?fù)p傷或毒副作用，因此，尋找有效的抗腫瘤藥物，徹底攻克腫瘤是醫(yī)學(xué)界的重要研究課題[2]。蒙藥療效緩和且持久，近期有效率低，瘤體的縮小或改變不明顯，但自覺(jué)癥狀改善明顯，生命質(zhì)量較高，總的生存期延長(zhǎng)，遠(yuǎn)期穩(wěn)定率高，無(wú)明顯毒副作用及耐藥性。臨床實(shí)踐表明，蒙藥的多層次、多靶點(diǎn)、多機(jī)制的作用特點(diǎn)在延緩腫瘤發(fā)展、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間等方面有一定的優(yōu)勢(shì)[3]。蒙醫(yī)藥作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，具有鮮明的民族特色，蒙藥材具有天然、低毒、高效、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為當(dāng)今抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)之一，受到人們的重視。筆者查閱近年來(lái)蒙藥抗腫瘤方面的相關(guān)文獻(xiàn)資料，進(jìn)行總結(jié)并對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行綜述。

1蒙醫(yī)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)

蒙醫(yī)認(rèn)為腫瘤屬于痞塊癥范疇。痞塊癥系人體某部位，由惡血、黃水等聚積凝結(jié)而形成之痞塊的總稱(chēng)。痞塊多屬于繼發(fā)各種病患的郁結(jié)性痼疾，可發(fā)生于人體各器官。概括而言，發(fā)于腹腔、皮肉之間稱(chēng)為表痞；發(fā)于臟腑外表稱(chēng)為間痞；發(fā)于臟腑內(nèi)部或內(nèi)壁者稱(chēng)里痞。因痞塊是發(fā)生于健康器官實(shí)質(zhì)外的病變，故在臨床上療效差[4]。其病因?yàn)檫^(guò)食硬食物、變質(zhì)食品或肥脂厚味、酒類(lèi)、帶毛帶皮等不易消化及刺激性大的飲食；或久居潮濕處，食物不能完全消化，長(zhǎng)期滯留于胃腸，由糟粕粘液包繞其表，借赫衣之作用更加凝結(jié)逐漸形成痞塊[5]。病機(jī)為身體各部位之分熱與七素之相對(duì)平衡關(guān)系遭破壞而功能紊亂，在肝內(nèi)和精華不能生化而混濁，進(jìn)而惡血激增，在精華與糟粕分化過(guò)程的不同階段，滯留于某一臟腑、脈絡(luò)等器官之薄弱處，借赫衣之作用凝結(jié)硬化而成痞塊。

2蒙藥抗腫瘤活性成分研究

蒙藥主要來(lái)源于純天然，具有低毒、結(jié)構(gòu)多樣、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的優(yōu)點(diǎn)，為治療腫瘤提供了全新的治療方法，同時(shí)也為治療腫瘤開(kāi)辟了新的途徑，大大提高了腫瘤患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量。蒙藥中的抗腫瘤作用與其所含的化學(xué)成分有關(guān)，曹林娟等[6]對(duì)廣棗中的兩個(gè)黃酮類(lèi)成分槲皮素及山萘酚進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，表明這兩個(gè)化合物對(duì)早期白血病細(xì)胞K562/A02和K562均有明顯誘導(dǎo)凋亡的作用。李冬利等[7]從木香內(nèi)生真菌螺旋木霉的發(fā)酵液的活性組分中分離到的2個(gè)活性成分，實(shí)驗(yàn)研究表明對(duì)SF-268、NCI-H460和MCF-73種腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制增殖的作用。JinZZ等[8]通過(guò)離體試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)棉團(tuán)鐵線蓮根的水提物（500μg/mL）對(duì)人子宮頸癌JTC-26 細(xì)胞株具有顯著的抑制作用。趙英等[9]研究發(fā)現(xiàn)鐵線蓮皂苷對(duì)小鼠移植性腫瘤S180、HeonP388均有明顯的抑制作用。廖靜等[10]研究發(fā)現(xiàn)黃柏加藥照光組對(duì)BGC823人癌細(xì)胞生長(zhǎng)、癌細(xì)胞噻唑藍(lán)代謝活力均有光敏抑制效應(yīng)。天南星揮發(fā)油α、β-細(xì)辛醚均有抑殺人肺轉(zhuǎn)移癌P6株、人子宮頸細(xì)胞Hele株和人胃癌SGD-7901株的能力[11]。高良姜揮發(fā)油對(duì) HT29、Hela、CNE-2Z、HepG2、SW579細(xì)胞株有明顯的抑制增值作用[12]。何熙[13]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)小檗堿對(duì)肝癌、肺癌、食管癌、腦部腫瘤和膀胱癌等多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、繁殖都有明顯的抑制作用。

3蒙藥抗腫瘤機(jī)制研究

蒙藥具有作用時(shí)間持久、多靶點(diǎn)、多機(jī)制、多環(huán)節(jié)等優(yōu)勢(shì)，可以改善癌癥患者的臨床癥狀、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生命等，越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視和青睞。目前對(duì)于蒙藥抗腫瘤機(jī)制研究主要有以下4個(gè)方面。

3.1誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡又稱(chēng)程序性細(xì)胞死亡，是由機(jī)體內(nèi)外環(huán)境變化或死亡信號(hào)觸發(fā)的細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的具有特殊形態(tài)學(xué)和生化改變的一種細(xì)胞主動(dòng)性死亡方式[14]。研究表明，有些蒙藥可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。陶春等[15]采用ELISA方法和應(yīng)用流式細(xì)胞儀，分別檢測(cè)腦缺血海馬組織中IL-1和TNF-α的含量及細(xì)胞凋亡數(shù)量的百分比，結(jié)果蒙藥嘎日迪-13味丸能降低大鼠腦缺血組織經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量，減輕缺血損傷程度，其機(jī)制可能與降低腦組織內(nèi)IL-1β和TNF-α含量有關(guān)。彭洪濤等[16]用免疫組化方法測(cè)定凋亡相關(guān)基因bcl-2的蛋白表達(dá)情況，結(jié)果治療組bcl-2表達(dá)下調(diào)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證明蒙藥那仁滿都拉-11有抑制腫瘤的作用，可能與bcl-2蛋白上調(diào)有關(guān)。陶春等[17]研究表明，蒙藥珍珠丸能減輕大鼠腦組織缺血缺氧損傷程度降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用其機(jī)制可能與降低腦組織內(nèi)LI注日和NTF喂含量有關(guān)。

3.2抑制腫瘤細(xì)胞的增殖腫瘤細(xì)胞在藥物的作用下，阻礙細(xì)胞生長(zhǎng)所需的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，使腫瘤細(xì)胞喪失增殖能力，停留在某一個(gè)增值周期階段，從而達(dá)到抑制腫瘤的目的[18]。研究表明，有些蒙藥在機(jī)體內(nèi)外可以直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，達(dá)到抑制腫瘤功效。鄧秀玲等[19]通過(guò)體外培養(yǎng)人胃癌MGC-803細(xì)胞、結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞、胰腺癌PC-3細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，蒙藥升陽(yáng)十一味丸能抑制人三種消化系腫瘤細(xì)胞的增殖，并具有良好的量效關(guān)系，同時(shí)具有明顯的抑制三種腫瘤細(xì)胞的增殖作用。白樺等[20]研究表明，蒙藥阿如拉可抑制荷瘤小鼠體內(nèi)S180瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，破壞其細(xì)胞結(jié)構(gòu)，可調(diào)節(jié)荷瘤及免疫受抑小鼠血清IL-2、IL-6水平。烏云高娃等[21]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)蒙藥娜仁滿都拉-11對(duì)大鼠Walker-256種植性胃腫瘤具有一定的抑制作用。

3.3抑制腫瘤血管生成腫瘤血管生成是腫瘤生長(zhǎng)、侵蝕和傳播過(guò)程中必要條件，如果沒(méi)有新生毛細(xì)血管長(zhǎng)入，腫瘤組織將保持休眠狀態(tài)或發(fā)生退化，因此，抑制腫瘤血管生成可以抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。唐春蘭等[23]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃中的主要成分姜黃素可以抑制血管生長(zhǎng)因子的分泌來(lái)抑制腫瘤血管的生長(zhǎng)。潘子民等[24]研究發(fā)現(xiàn)，從人參分離到的人參皂苷Rg3可以有效的降低腫瘤VEGF2 mRNA及蛋白的表達(dá)量，來(lái)抑制腫瘤血管的生長(zhǎng)。

3.4抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移抑制腫瘤基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的破壞是抗腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在這過(guò)程中需要相應(yīng)的溶解酶參與。劉炳亞等[25]研究發(fā)現(xiàn)苦馬豆素可以顯著抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，特別是對(duì)胃癌和肝轉(zhuǎn)移的腹膜外轉(zhuǎn)移有明顯的抑制作用。研究表明苦馬豆素可以通過(guò)增加金屬蛋白酶組織抑制物基因的轉(zhuǎn)錄和抑制Ⅳ型膠原酶的表達(dá)的方式抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)[26]。肖大凱等[27]等研究發(fā)現(xiàn)隨著木犀草素濃度的增加，抑制卵巢癌細(xì)胞體外侵襲能力顯著增加。

4小結(jié)

目前臨床上抑制腫瘤藥物主要為化學(xué)藥物，雖然療效較好，但是價(jià)格昂貴，毒副作用大，對(duì)人體造成嚴(yán)重的藥物性損害，長(zhǎng)期使用容易產(chǎn)生耐藥性等諸多缺點(diǎn)，因此尋找療效好、毒副作用小、無(wú)耐藥性的藥物迫在眉睫。蒙藥在抗腫瘤方面療效確切且副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性，顯示出其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。蒙藥抗腫瘤作用的活性成分并不是單個(gè)化合物，而是多種有效成分、多層次、多靶點(diǎn)、多機(jī)制協(xié)同發(fā)揮其作用，并從整體進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高機(jī)體自身抗病能力，啟動(dòng)多種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制達(dá)到抗腫瘤的效應(yīng)。此外蒙藥來(lái)源廣泛、簡(jiǎn)單易得、價(jià)格低廉、給藥方便，不斷受到人們重視和接受。雖然，蒙藥在抗腫瘤方面顯示了一定的優(yōu)勢(shì)，但面臨著諸多問(wèn)題。目前蒙藥的研究多停留在原有的治療水平上，對(duì)其機(jī)制的研究相對(duì)較少，作用機(jī)理不清；蒙藥活性研究多數(shù)為單體成分研究，對(duì)于復(fù)方制劑研究較少；蒙藥抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)其凋亡實(shí)驗(yàn)多為體外實(shí)驗(yàn)研究，其體內(nèi)的作用機(jī)理較少。

蒙藥是多味藥組成的復(fù)方制劑，藥理作用廣泛，作用機(jī)制復(fù)雜，因此對(duì)其抗腫瘤作用進(jìn)行客觀、具體、定性、定量的研究是蒙醫(yī)藥科研工作者不斷努力的目標(biāo)。因此，應(yīng)運(yùn)用現(xiàn)代藥理分析方法，如分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、基因工程學(xué)，進(jìn)一步探索其作用機(jī)制，促進(jìn)具有抗腫瘤活性的蒙藥的研究和開(kāi)發(fā)應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]

李玉林.病理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：80.

[2]陳劍峰.中藥抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)藥，2011，3（34）：453-454.

[3]白云，劉萍，賈博宇，等.中藥抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥師，2014，17（8）：1406-1408.

[4]白清云.中國(guó)百科全書(shū)·蒙醫(yī)學(xué)[M].上海：上海科技出版社，1992：66.

[5]其格奇圖.蒙醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].內(nèi)蒙古：內(nèi)蒙古人民出版社，2004：618-620.

[6]曹林娟，韓艷秋，陳沙娜.廣棗黃酮槲皮素和山萘酚逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞系K562/A02多藥耐藥性的機(jī)制及相關(guān)因表達(dá)譜的研究[J].世界中醫(yī)藥，2012，7（7）：70-71.

[7]李冬利，陳玉嬋，李義勇，等.1株白木香內(nèi)生真菌中抗腫瘤活性成分的分離純化和結(jié)構(gòu)鑒定[J].微生物學(xué)雜志，2010，30（6）：1-5.

[8]Jin ZZ，Li XL，Li ZY.Pharmacologic evaluation and ap-plication of some anti -cancer plants from ChanghaiMountain[J].Journal 0f Agricultural Science YanbianU-niversity，2004，26（1）：27-31.

[9]趙英，童志遠(yuǎn)，王春梅，等.鐵線蓮皂苷體內(nèi)抗腫瘤作用研究[J].中國(guó)中藥雜志，2005， 30 （18）：1452-1453.

[10]廖靜，胡凱文，安超.中藥黃柏的光敏抗癌作用研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，20（3） ：153.

[11]周曉圓，李芮.藥用菖蒲研究近況[J].山東中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，18（4）：270.

[12]李寧，曾隴梅，蘇鏡娛，等.高良姜揮發(fā)油對(duì)不同腫瘤細(xì)胞株增殖的影響[J].2012，52（11）：19-21.

[13]何熙.黃荊子抗腫瘤活性成分研究[D].長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2010.

[14]劉玉林.病理學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：20-21.

[15]陶春，林琳，宋葆華，等.蒙藥嘎日迪-13 味丸對(duì)腦缺血大鼠海馬組織白介素-1β、腫瘤壞死因子-α蛋白及神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（1）：152-153.

[16]彭洪濤，包麗薇.蒙藥那仁滿都拉-11對(duì)鼠腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)基因bcl-2的實(shí)驗(yàn)研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2007，39（2）：165-166.

[17]陶春，翟景波.蒙藥珍珠丸對(duì)大鼠腦缺血缺氧損傷后白介素-1β、腫瘤壞死因子-α及神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（11）：5393-5394.

[18]程櫻，張立.中藥抗瘤機(jī)制及藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（17）：103-104.

[19]鄧秀玲，王棟，劉淑萍.蒙藥升陽(yáng)十一味丸對(duì)三種人消化系腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2011，17（5）：5-6.

[20]白樺，包狄，劉法.蒙藥阿如拉對(duì)S180荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)及血清IL-2、IL-6的影響[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2001，7（1）：36-37.

[21]烏云高娃，劉淑萍，王海生，等.蒙藥娜仁滿都拉-11抑制胃腫瘤增殖及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（13）：18-19.

[22]張秀云，周鳳琴.中藥抗腫瘤研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14（11）：142-143.

[23]唐春蘭，楊和平，楊和平，等.姜黃素對(duì)A549裸鼠移植瘤VEGF蛋白表達(dá)的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，27（9）：138.

[24]潘子民，葉大風(fēng)，謝幸，等.人參皂苷Rg3對(duì)荷卵巢癌的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷鼠的抗腫瘤血管生成作用的研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37 （4）：227.

[25]劉炳亞，林言箴，尹浩然，等.苦馬豆素抑制胃癌生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華腫瘤雜志，1998，20（3）：169-170.

[26]Sector REB，Sector Ea，Grimes J，et al. Human melano-ma cell invasion is inhibited investor by swain sonniesand deoxymannojirimycin with a concomitant decrease incollagenase expression[J].M melanoma Res，1991，1（1）：43-54.

[27]肖大凱，覃燕梅，莫麗兒，等.木犀草素對(duì)卵巢癌細(xì)胞株轉(zhuǎn)移能力的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2006，22（6）： 1199-1202.

（編輯：梁志慶）