孫麗

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)的多發(fā)病，并且屬于世界性、全球性的常見疾病。該疾病屬于慢性疾病，具有自然緩解、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，人群患病率較高。消化性潰瘍之所以被臨床重視，不僅是其發(fā)病率高，更重要的是其會(huì)發(fā)生出血、穿孔、腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。隨著對(duì)消化性潰瘍病因、發(fā)病機(jī)制、診療技術(shù)的不斷研究，消化性潰瘍的治療效果顯著提高，其各種并發(fā)癥發(fā)生率有所降低，大大提高了患者的生活質(zhì)量。本文就消化性潰瘍臨床研究進(jìn)展綜述如下。

1消化性潰瘍病因、發(fā)病機(jī)制

消化性潰瘍的發(fā)生與多種因素相關(guān)，一般認(rèn)為是由于胃粘膜的損害因素與防御因素之間失衡造成的，在胃粘膜損害因素大于防御因素時(shí)，就會(huì)發(fā)生潰瘍病，加之精神因素、遺傳因素以及其他因素的參與，構(gòu)成了潰瘍病發(fā)生的復(fù)雜致病機(jī)制[2]。

1.1胃酸和胃蛋白酶的主導(dǎo)作用 初期消化性潰瘍被認(rèn)為與飲食、應(yīng)激因素有關(guān)。隨著不斷的發(fā)展，提出無酸便無潰瘍的觀點(diǎn)，因此人們認(rèn)為消化性潰瘍形成的主要因素是胃酸。胃酸對(duì)消化道黏膜的作用通常只在正常黏膜防御、修復(fù)功能障礙時(shí)才會(huì)發(fā)生，胃酸可對(duì)胃粘膜直接損傷，也可與蛋白酶結(jié)合發(fā)揮消化作用，使胃酸成為損傷黏膜的主要攻擊因子，而胃蛋白酶在高酸狀態(tài)下具有強(qiáng)力的消化黏膜作用[3]。

1.2幽門螺旋桿菌感染因素 幽門螺旋桿菌（Hp）陽(yáng)性患者潰瘍病的風(fēng)險(xiǎn)是陰性者的3～10倍，Hp是消化性潰瘍發(fā)病的主要原因，臨床在給于抗胃酸分泌藥物治療后，潰瘍愈合，但只是短期的療效。若根除Hp，潰瘍復(fù)發(fā)率較低。Hp會(huì)使胃竇部的pH值升高，則其胃泌素反饋性釋放會(huì)增加，促進(jìn)了胃酸的分泌，進(jìn)而形成潰瘍[4]。此外，Hp感染后會(huì)導(dǎo)致多重炎性介質(zhì)的釋放，炎性介質(zhì)會(huì)在胃排空時(shí)進(jìn)入十二指腸，進(jìn)一步造成十二指腸黏膜損傷。

1.3黏膜屏障損害 胃粘膜自身具有抵御各種物理化學(xué)損傷的功能[5]。目前，多種藥物會(huì)造成胃粘膜損傷，例如常見的鎮(zhèn)痛藥、抗癌藥、部分抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素等，尤其是非甾體抗炎藥（NSA IDs）是消化性潰瘍的主要致病因素之一，其在消化道出血中具有重要的作用[6]。機(jī)體內(nèi)源性前列腺素缺乏是由于非甾體抗炎藥抑制環(huán)氧合酶，因此在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)，還會(huì)干擾生理性血栓A2合成而產(chǎn)生胃腸損害作用[7]。同時(shí)NSAIDs還會(huì)直接穿透胃粘膜屏障導(dǎo)致H+反彌散，抑制前列腺素合成，減弱黏膜的保護(hù)作用，造成胃粘膜損傷。在這種情況下，會(huì)引起微血管紊亂，特別是黏膜的折疊部位，促進(jìn)了炎癥反應(yīng)過程。

1.4遺傳因素 相關(guān)研究顯示，潰瘍病患者家族的高發(fā)病率，十二指腸潰瘍患者的子女潰瘍病發(fā)病率高于無潰瘍子女。同時(shí)消化性潰瘍與血型有密切關(guān)系，O型血患者潰瘍發(fā)病率高于其他血型[8]。

1.5胃十二指腸運(yùn)動(dòng)功能異常 十二指腸潰瘍患者胃排空時(shí)間快于正常人，其腸腔內(nèi)的pH值對(duì)胃反饋調(diào)節(jié)機(jī)制存在缺陷。發(fā)生胃潰瘍后，胃排空會(huì)延長(zhǎng)，反流的膽汁酸、溶血卵磷脂會(huì)損傷胃粘膜，損傷的胃粘膜在胃酸、胃蛋白酶的作用下會(huì)發(fā)生胃潰瘍[9]。

1.6精神因素 精神因素會(huì)影響胰腺外分泌、胃排空、胃內(nèi)分泌。消化性潰瘍患者發(fā)病前多處于焦慮、緊張等情緒狀態(tài)下，并且慢性緊張、興奮也會(huì)促進(jìn)胃酸的分泌，增加潰瘍的發(fā)生率。

2臨床治療的大變革

消化性潰瘍的治療方法與原則是依據(jù)病因、發(fā)病機(jī)制來確定的。例如胃酸、胃蛋白酶作用引起的消化性潰瘍，臨床應(yīng)給予抑制胃酸分泌的治療藥物[10]。H2受體拮抗劑的問世，臨床治療消化性潰瘍有顯著的改觀。隨著各種藥物的相繼出現(xiàn)，使千百萬消化性潰瘍的患者得到了有效的治療，也使其并發(fā)癥如穿孔、出血的發(fā)生率大大降低。H2-RA會(huì)選擇性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合胃壁細(xì)胞膜上的H2受體，從而抑制胃酸的分泌[11]。同時(shí)H2受體拮抗劑對(duì)組胺刺激的酸分泌具有抑制作用，也可抑制胃泌素、乙酰膽堿刺激的酸分泌。H2受體拮抗劑通過抑制胃酸分泌，增加胃液的pH，有效緩解胃粘膜的損傷，進(jìn)一步保護(hù)胃粘膜屏障功能，實(shí)現(xiàn)臨床的治療目的?？傊琀2受體拮抗劑阻斷作用強(qiáng)，治療潰瘍效果顯著，對(duì)消化性潰瘍的臨床治療具有重要的意義。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療消化性潰瘍效果顯著，主要作用是選擇性抑制胃壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶，以阻斷胃酸分泌，實(shí)現(xiàn)抑制胃酸分泌的作用。與H2受體拮抗劑對(duì)比，治療消化性潰瘍的治愈率高[12]。PPI類藥物治療安全有效，但是長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致患者胃內(nèi)細(xì)菌過度生長(zhǎng)，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。胃內(nèi)低pH環(huán)境一直被認(rèn)為是機(jī)體重要的非特異性防御機(jī)制之一。

隨著胃酸抑制劑的廣泛使用，耐藥病原體增加，故所用劑量、療程不能超過達(dá)到預(yù)期轉(zhuǎn)歸的需要[13]。PPI雖然可迅速緩解消化性潰瘍癥狀，且在短期愈合。但停藥后復(fù)發(fā)率較高，因此對(duì)于幽門螺旋桿菌感染的消化性潰瘍治療，臨床不主張單純抑酸治療，應(yīng)給予常規(guī)Hp根治治療。臨床對(duì)于Hp陽(yáng)性的患者，不論是活動(dòng)期，還是有無并發(fā)癥史，均應(yīng)給予Hp根除治療[14]。若細(xì)菌不能根除應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物，可以依據(jù)臨床藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇敏感的抗生素治療，直到檢查Hp為陰性。目前，用于治療幽門螺桿菌感染的藥物主要包括抗生素、抑制胃酸分泌等，藥物的敏感性與胃內(nèi)pH、藥物劑型、給藥途徑以及藥物到達(dá)感染部位的濃度等因素相關(guān)。當(dāng)前，治療一般有單藥、二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)等方案，三聯(lián)是根除幽門螺旋桿菌的最有效方案[15]。標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)治療方案是奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素，或蘭索拉唑、阿莫西林、克拉霉素，治療7～14d，治療臨床療效較差時(shí)可選擇其他治療方案。

3消化性潰瘍復(fù)發(fā)

臨床藥物治療消化性潰瘍以達(dá)到潰瘍愈合的目的。但是仍然要重視消化性潰瘍復(fù)發(fā)問題。

3.1幽門螺桿菌 幽門螺桿菌是導(dǎo)致消化性潰瘍復(fù)發(fā)的主要原因。臨床對(duì)146例Hp陽(yáng)性的十二指腸潰瘍患者給予治療后隨訪1年，Hp根除組潰瘍復(fù)發(fā)率為0%，未根除組潰瘍復(fù)發(fā)率為41.09%[16]。

3.2 NSA IDs 目前，臨床對(duì)非甾體類藥物廣泛使用。NSAIDs屬于弱酸脂溶性藥物，在胃酸環(huán)境中會(huì)溶解成非離子狀態(tài)，藥物通過胃粘膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞酸化，增加上皮黏膜細(xì)胞的通透性，進(jìn)而會(huì)破壞黏膜屏障的穩(wěn)定性，干擾細(xì)胞的修復(fù)和重建[17]。

3.3潰瘍愈合質(zhì)量 潰瘍的愈合質(zhì)量直接關(guān)系到潰瘍的復(fù)發(fā)，臨床顯示發(fā)現(xiàn)潰瘍復(fù)發(fā)多在原來的位置或附近位置。潰瘍完全愈合是指修復(fù)、再生黏膜上皮組織具有完整的黏膜防御能力。腺體結(jié)構(gòu)、黏膜厚度未能完全恢復(fù)，將成為潰瘍病復(fù)發(fā)的病理基礎(chǔ)[18]。

3.4不良習(xí)慣 消化性潰瘍復(fù)發(fā)患者多數(shù)存在不良生活習(xí)慣，主要是吸煙、喝酒、進(jìn)食生冷刺激性食物，飲食不規(guī)律。正常胃粘膜具有保護(hù)功能，在不良飲食習(xí)慣的刺激下，會(huì)阻止黏膜的修復(fù)和重建，減少胃粘膜血流，導(dǎo)致胃粘膜防御機(jī)制受損，進(jìn)而造成潰瘍的復(fù)發(fā)[19]。

3.5治療不規(guī)范 臨床多數(shù)患者在用藥潰瘍癥狀緩解后，不繼續(xù)治療，不重視醫(yī)囑，不能完成療程治療。從而胃粘膜修復(fù)不完善，潰瘍未完全愈合，其組織結(jié)構(gòu)存在明顯差異，增加了臨床潰瘍復(fù)發(fā)的病理基礎(chǔ)[20]。

4消化性潰瘍復(fù)發(fā)的預(yù)防

影響消化性潰瘍復(fù)發(fā)的因素很多，如治療不規(guī)范、不良習(xí)慣、生活無規(guī)律、飲食不調(diào)、吸煙與酗酒等，因此去除和避免這些誘因?qū)︻A(yù)防復(fù)發(fā)具有至關(guān)重要的作用。

4.1抗Hp治療 臨床對(duì)于Hp陽(yáng)性的患者，均應(yīng)給予根除Hp治療，通過根除Hp治療，提高潰瘍愈合質(zhì)量。

4.2健康生活習(xí)慣 戒煙、戒酒、合理飲食，禁食生冷刺激性食物，樹立良好的生活習(xí)慣，并且保持良好的心態(tài)。對(duì)頻繁復(fù)發(fā)患者，應(yīng)重復(fù)胃鏡和病理檢查，排除其他因素所致潰瘍。

4.3藥物治療 對(duì)于臨床服用NSAIDs所導(dǎo)致的潰瘍患者，可停用NSA IDs藥物，若原發(fā)病情不能停藥患者，可更換環(huán)氧合酶抑制劑[21]。

4.4手術(shù)治療 盡管以往有大量報(bào)道手術(shù)能大大降低潰瘍的復(fù)發(fā)率，但是臨床仍然僅對(duì)維持治療無效患者或者無法耐受的患者給予手術(shù)治療。

5結(jié)語

基于以上對(duì)消化性潰瘍臨床研究的綜述，臨床應(yīng)高度重視消化性潰瘍的臨床治療方案，明確消化性潰瘍的發(fā)病原因，并對(duì)消化性潰瘍病人提出預(yù)防復(fù)發(fā)措施，以減少消化性潰瘍的復(fù)發(fā)。同時(shí)了解消化性潰瘍研究動(dòng)態(tài)，推動(dòng)和促進(jìn)消化性潰瘍防治工作的進(jìn)展。

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編輯/申磊