史偉新

摘要：目的 探討兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉的療效觀察。方法 選取遷延性腹瀉患兒60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組患兒均予以指導(dǎo)喂養(yǎng)、調(diào)整飲食、預(yù)防或糾正脫水和酸中毒等基礎(chǔ)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予以兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以蒙脫石散聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療。觀察兩組患兒治療后食欲、精神恢復(fù)情況，并比較其治療（7±1）d的臨床有效率。結(jié)果 觀察組患兒的食欲增強(qiáng)、食量增加、神疲倦怠改善等恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組（均P<0.05）。治療7 d后，觀察組患兒的臨床總有效率（93.0%）明顯高于對(duì)照組（80.0%）（P<0.05）。結(jié)論 兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療兒童遷延性腹瀉的療效確切，能明顯改善患兒的臨床癥狀及體征，縮短治療的病程。

關(guān)鍵詞：遷延性腹瀉；兒童；兒瀉停；凝結(jié)芽孢桿菌

To Observe the Curative Effect of Erxieting Granule Combined with Bacillus Coagulans Tablets in the Treatment of Infantile Persistent Diarrhea

SHI Wei-xin

（Department of Gastroenterology，Changzhou Children's Hospital，Changzhou 213003，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To investigate the Erxieting Granule combined Bacillus Coagulans Tablets curative effect observation of treatment of diarrhea of children. Methods Selection of diarrhea of children with 60 cases， were randomly divided into observation group and control group. Both groups of children with guidance of feeding， adjust the diet， and prevent or correct dehydration and acidosis foundation treatment. Observation group based on this to Erxieting Granule combined Bacillus Coagulans Tablets treatment， the control group on the basis of this to montmorillonite powder combined Bacillus Coagulans Tablets treatment. Observed two groups of children with appetite， mental recovery after treatment， and compare the clinical effectiveness for the treatment of 7 ± 1d. Results Observation group with increased appetite， eat more， god tired idle to improve recovery time shorter than the control group （all P< 0.05）. 7 d after treatment， the observation group with the clinical total effective rate （93.0%） is significantly higher than control group （80.0%） （P< 0.05）. Conclusion Erxieting Granule combined Bacillus Coagulans Tablets treatment of diarrhea of children curative effect， can significantly improve the patient's clinical symptoms and signs， shorten the course of treatment.

Key words：Protracted diarrhea； Children； Eexieting； Condensation bacillus

腹瀉病是一組多病原多因素引起的疾病，發(fā)病率較高，尤其多見于6～12個(gè)月的小兒，由于兒童營(yíng)養(yǎng)狀況及醫(yī)療條件的改善，在我國(guó)本病的病死率已明顯下降，但由于各種原因，仍然有將近3%～20%的腹瀉病發(fā)展成遷延性腹瀉。兒童遷延性腹瀉多由于急性腹瀉病、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能低下、腸道反復(fù)感染引起[1]。臨床上多予以抗生素藥物治療，但是實(shí)踐已證明，不合理濫用抗生素會(huì)導(dǎo)致條件致病菌易位，引起腸道菌群失衡，造成腸道功能紊亂，營(yíng)養(yǎng)吸收不良，繼發(fā)雙重感染，最后形成惡性循環(huán)[2]，進(jìn)一步導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育減緩甚至倒退，嚴(yán)重威脅嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育及健康，治療上困難度較大。

中成藥兒瀉停用于治療小兒急性腹瀉的臨床報(bào)道較多，我院小兒消化科嘗試使用兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療遷延性腹瀉。本次療效觀察選取60例遷延性腹瀉病患兒作為研究對(duì)象，著重觀察對(duì)比了兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉病患兒的臨床療效，現(xiàn)具體分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料及分組 收集并選取2015年4月1日～7月31日常州市兒童醫(yī)院消化內(nèi)科門診和住院部收治的遷延性腹瀉病患兒作為研究對(duì)象，以《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》為標(biāo)準(zhǔn)[3]，患兒均經(jīng)抗生素與中藥內(nèi)服治療且效果不佳，病程為2w～2個(gè)月，有反復(fù)腹瀉、食欲減退等消化道功能障礙癥狀，且經(jīng)大便常規(guī)檢查和大便培養(yǎng)結(jié)果排除細(xì)菌性痢疾、霉菌感染等。

入組標(biāo)準(zhǔn)均符合小兒遷延性腹瀉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①腹瀉病程在2 w～2個(gè)月；②大便次數(shù)≥4次/d；③大便呈黃色、黃綠色稀水樣或蛋花湯樣，稀糊狀便，腥臭便，膿血便；④經(jīng)大便常規(guī)檢查結(jié)果呈陽性，或鏡檢伴有黏液、紅細(xì)胞、白細(xì)胞等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腹瀉時(shí)間<2w或>2個(gè)月；②大便見黏液、膿血便或伴里急后重癥狀；③出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，如明顯的衰弱乏力、重度脫水或意識(shí)障礙；④具有心、肝、肺、腎、神經(jīng)等系統(tǒng)或全身性疾?。虎?個(gè)月內(nèi)參加過其他新藥物臨床試驗(yàn)的患兒。

患兒出現(xiàn)以下情況則終止試驗(yàn)：①不能完成（7±1）d的治療觀察期，指用藥依從性差或失訪的患兒；②父母或監(jiān)護(hù)人不同意繼續(xù)接受治療的患兒；③出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。按就診先后順序?qū)ρ芯繉?duì)象進(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，觀察組男性患兒18例，女性患兒12例，年齡為0.5～4歲，平均年齡為（2.0±1.2）歲，腹瀉程度為（6.4±1.3）次/d，輕度脫水癥狀患兒12例，中度脫水癥狀患兒6例，病程為（23.7±5.1）d；對(duì)照組男性患兒20例，女性患兒10例，年齡為0.4～4.5歲，平均年齡為（1.9±1.0）歲，腹瀉程度為（6.2±1.2）d，輕度脫水癥狀患兒10例，中度脫水癥狀患兒7例，病程為（24.1±4.6）d。兩組患兒在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入前所有患兒父母均簽署知情同意書，試驗(yàn)過程嚴(yán)格按照藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范操作。

1.2方法

1.2.1研究對(duì)象處置 研究對(duì)象分為觀察組與對(duì)照組，每組30例。所用藥物為兒瀉停顆粒（合肥華潤(rùn)神鹿藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）和凝結(jié)芽孢桿菌活菌片（青島東海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）。觀察組給予兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療，對(duì)照組給予蒙脫石散劑聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療。服用劑量：兒瀉停顆粒（1g/包）<6個(gè)月，半包/次；6個(gè)月～2歲，1包/次；>2歲，2包/次。均為3次/d，溫水沖服。凝結(jié)芽孢桿菌片（350 mg/片）<1歲，1片/次；1～3歲，2片/次；>3歲，3片/次。均為3次/d，溫開水或奶液送服。蒙脫石散劑（3 g/包、海南先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）采用溫開水（約50 ml）快速送服，<1歲，1/3包/次；1～3歲，1/2包/次，均為3次/d，餐前1 h口服。其他治療予以指導(dǎo)喂養(yǎng)、調(diào)整飲食、預(yù)防或糾正脫水和酸中毒等基礎(chǔ)治療。上述藥物療程均為（7±1）d，若用藥期間出現(xiàn)便秘等不良反應(yīng)，則由研究者視病情對(duì)相關(guān)藥物進(jìn)行減量或停藥等處理；若（7±1）d后仍有腹瀉等情況，則轉(zhuǎn)由專科醫(yī)生繼續(xù)診治。

1.2.2療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療后（7±1）d行療效評(píng)價(jià)。痊愈[4]：治療后7 d內(nèi)糞便性狀及次數(shù)回復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療后7 d內(nèi)糞便性狀好轉(zhuǎn)，腹瀉次數(shù)減少1/3以上，全身癥狀明顯改善；無效：治療后7 d內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)無變化、全身癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化。總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。其他療效評(píng)價(jià)：食欲增強(qiáng)，食量增加，神疲倦怠改善等恢復(fù)時(shí)間。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 18.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料記作（x±s）形式，計(jì)數(shù)資料記作百分?jǐn)?shù)形式，分別行t、χ2檢驗(yàn)，用P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果比較 觀察組治愈19例（63.3%），有效9例（30.0%），無效2例（6.7%），治療總有效率為93.3%；對(duì)照組治愈16例（53.3%），有效8例（26.7%），無效6例（20.0%），治療總有效率為80.0%。觀察組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.2兩組患兒治療后食欲精神癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組患兒的食欲增強(qiáng)，食量增加，神疲倦怠改善等恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于對(duì)照組（均P<0.05），見表3。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)的發(fā)生對(duì)藥物的療效會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。本次臨床觀察中所有60例患兒在服藥治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

世界衛(wèi)生組織資料顯示，發(fā)展中國(guó)家3歲以下兒童平均每年腹瀉 3次，是造成兒童營(yíng)養(yǎng)不良的主要原因，病情嚴(yán)重可以導(dǎo)致患兒發(fā)生脫水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，危及生命。兒童遷延性腹瀉的病程為2 w～2個(gè)月，是一組多病因?qū)е碌呐R床綜合征，常見病因包括感染、非特異性炎性反應(yīng)性腸病、食物過敏、乳糖不耐受以及抗生素相關(guān)性腹瀉、神經(jīng)調(diào)節(jié)異常、免疫缺陷病、營(yíng)養(yǎng)不良、乳糜瀉、鋅缺乏等[5]。

遷延性腹瀉的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，迄今國(guó)內(nèi)外尚不完全研究明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病主要是由于患兒的腸黏膜功能受損、腸道菌群失調(diào)、免疫功能低下、微量元素缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良和抗生素的不合理應(yīng)用等密切有關(guān)，其中腸黏膜功能受損、腸道菌群失調(diào)是其發(fā)病的主要原因[6-7]。此病腹瀉時(shí)間過長(zhǎng)易導(dǎo)致各種營(yíng)養(yǎng)素吸收障礙，影響生長(zhǎng)發(fā)育，腸道黏膜屏障功能受損可致繼發(fā)感染，細(xì)菌毒素易位。遷延性腹瀉病多發(fā)于嬰幼兒群體，這與嬰幼兒自身免疫功能發(fā)育不全、胃腸道菌群平衡脆弱等因素有關(guān)，發(fā)病后很難治愈，長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)嬰幼兒身體發(fā)育、成長(zhǎng)極為不利。

由于病因復(fù)雜，臨床治療需根據(jù)病因選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒?，常用的治療方法包括：改善飲食結(jié)構(gòu)、服用黏膜保護(hù)藥物、水電解質(zhì)平衡維持與支持、服用抗生素等。臨床中抗生素應(yīng)用較多，但是實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，抗生素藥物治療效果不理想?，F(xiàn)階段，小兒遷延性腹瀉病尚無切實(shí)有效的治療方法，為兒內(nèi)科臨床棘手難題之一。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腹瀉的發(fā)生常與感受外邪、飲食內(nèi)傷、脾胃虛弱有關(guān)。脾胃虛弱，則不能腐熟水谷及運(yùn)化精微，水谷精微合污而下，而表現(xiàn)為水樣便、發(fā)熱、脫水等一系列臨床癥狀，其病位在脾胃。小兒脾常不足，脾胃運(yùn)化功能尚不健全，加之生長(zhǎng)發(fā)育需要攝入大量水谷精微，常飲食失節(jié)，傷及脾胃，脾失健運(yùn)，導(dǎo)致久瀉不愈?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認(rèn)為，腸道微生態(tài)系統(tǒng)在生理狀態(tài)下可維持人體免疫、營(yíng)養(yǎng)及生物拮抗等作用[8]，如雙歧桿菌是腸道的益生厭氧菌，具有維持腸道正常菌群平衡、抑制致病菌繁殖等作用，從而預(yù)防疾病的發(fā)生，雙歧桿菌數(shù)量減少則會(huì)導(dǎo)致結(jié)腸酵解異常，產(chǎn)氣增加，引起腹痛、腹瀉等癥狀[9]，腸桿菌則是腸道條件致病菌，在一定條件下可轉(zhuǎn)化為內(nèi)毒素，腸桿菌數(shù)量增加提示機(jī)體出現(xiàn)病變，甚至直接出現(xiàn)腹痛、腹瀉等臨床癥狀[10]。小兒遷延性腹瀉時(shí)腸道厭氧菌如雙歧桿菌明顯減少，而腸球菌等需氧菌則明顯增多，各種菌種類及數(shù)量亦明顯增加，從而導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，脾氣虛可直接影響腸道菌群的平衡[11]。

有資料顯示中藥治療小兒遷延性腹瀉較西藥存在優(yōu)勢(shì)，以益氣健脾、滲濕化滯法為主[12]。兒瀉停顆粒的主要成分為茜草藤、烏梅、甘草，三藥合用有清熱燥濕、固腸止瀉的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，甘草的成分如甘草葡聚糖、甘草皂甙等可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)和 RNA 的合成，甘草中的甘草酸還可吸附毒素、清除氧自由基；茜草中的茜草素有抗細(xì)菌、病毒和真菌的作用，其中的羧酸甙則可升高白細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫功能[13]。動(dòng)物試驗(yàn)亦顯示兒瀉停可以降低大鼠的胃腸推進(jìn)功能，對(duì)利血平誘發(fā)的大鼠腹瀉有止瀉作用。十二指腸給藥能抑制家兔在體外腸管的運(yùn)動(dòng)，能抑制豚鼠離體回腸的收縮，并能拮抗新斯的明引起的腸管興奮。對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有一定的抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)表明具有一定的抑菌作用。

凝結(jié)芽孢桿菌屬于腸道原籍菌，口服后能耐胃酸進(jìn)入腸道，迅速生長(zhǎng)繁殖，并在腸道內(nèi)定植、增殖，能夠選擇性地抑制有害菌和促進(jìn)腸道有益菌增殖，快速恢復(fù)腸道菌群平衡，補(bǔ)充人體腸道內(nèi)正常生理菌群，制造厭氧環(huán)境，促進(jìn)以雙歧桿菌為主的厭氧菌的生長(zhǎng)，使紊亂的菌群恢復(fù)正常，形成一層有保護(hù)作用的生物屏障；分泌腸道蠕動(dòng)促進(jìn)劑乳酸，促進(jìn)腸道恢復(fù)正常的腸蠕動(dòng)，從而達(dá)到止瀉的作用；分泌抗菌凝固素，抑制腸道內(nèi)變形桿菌、痢疾桿菌等腸道有害菌，減少氨、胺、吲哚等腸道毒素的產(chǎn)生，消除腸道毒素對(duì)腸的麻痹作用，避免腸道毒素吸收入血對(duì)肝、腦、皮膚等造成損傷[14]；能減輕和修復(fù)空腸彎曲菌對(duì)腸道黏膜的損傷，并抑制其繁殖；此外，能有效地提高巨噬細(xì)胞的吞噬活性，增加免疫器官臟器指數(shù)，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)體液免疫，從而提高機(jī)體抗病力[15]。

小兒遷延性腹瀉臨床治療的關(guān)鍵在基于患兒病癥給予對(duì)癥化治療，改善患兒機(jī)體內(nèi)部環(huán)境。我院嘗試采用兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉，取得了顯著的臨床療效。本文統(tǒng)計(jì)顯示，采用兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉總有效率高達(dá)93.0%，患兒的食欲，食量，神疲倦怠改善等恢復(fù)時(shí)間縮短。

綜上所述，兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉能明顯縮短病程，效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/蔡睿琳