田麗

【摘要】 目的：觀察無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合咖啡因治療極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果，分析無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合咖啡因的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2014年1月-2016年1月在本院診斷治療的極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒85例作為研究對(duì)象，根據(jù)其治療方法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組給予無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)通氣聯(lián)合氨茶堿進(jìn)行治療，試驗(yàn)組給予無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合咖啡因進(jìn)行治療，觀察并對(duì)比兩組患兒的臨床療效、治療前后的PO2和PCO2血?dú)夥治鲋笜?biāo)、呼吸暫停次數(shù)及呼吸機(jī)通氣時(shí)間等。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組的臨床總有效率為95.6%，高于對(duì)照組的85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前的PO2和PCO2血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的PO2和PCO2血?dú)夥治鲋笜?biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)治療后的PO2和PCO2血?dú)夥治鲋笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組呼吸暫停次數(shù)為（1.02±0.21）次，少于對(duì)照組的（1.98±0.26）次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組呼吸機(jī)通氣時(shí)間為（3.92±2.13）d，短于對(duì)照組的（5.29±2.45）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組發(fā)生慢性肺疾病2例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉1例，總發(fā)生率為6.7%；對(duì)照組發(fā)生慢性肺疾病5例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉2例，總發(fā)生率為17.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合咖啡因治療極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效顯著，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)； 咖啡因； 早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征； 臨床效果

Clinical Research of Non-invasive Ventilator Combined with Caffeine in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome in Very Low Birth Weight Premature Infants/TIAN Li.//Medical Innovation of China，2017，14（03）：063-066

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of non-invasive ventilator combined with caffeine in the treatment of respiratory distress syndrome in very low birth weight premature infants.Method：85 low birth weight premature infants with respiratory distress syndrome in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected as study subjects，according to the treatment methods，they were divided into experimental group and control group，the control group received non-invasive ventilation in preterm infants and aminophylline treatment，the experimental group was treated with non-invasive ventilator combined with caffeine，the clinical efficacy，PO2 and PCO2 blood gas analysis before and after treatment，the number of apnea and breathing machine ventilation time of the two gropus were observed and compared.Result：After treatment，the total effective rate of the experimental group was 95.6%，which was higher than 85.0% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the PO2 and PCO2 blood gas analysis index of two groups were compared，there were no significant differences（P>0.05），after treatment，the PO2 and PCO2 blood gas analysis index of the two groups were better than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and after treatment PO2 and PCO2 blood gas analysis index in experimental group were better than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The number of apnea in the experimental group was （1.02±0.21） times，less than （1.98±0.26）times of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The time of breathing machine ventilation in experimental group was （3.92±2.13）d，shorter than （5.29±2.45）d of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The experimental group had chronic pulmonary disease in 2 cases，1 case of patent ductus arteriosus，the total incidence rate was 6.7%；the control group occurred in 5 patients with chronic lung disease，patent ductus arteriosus in 2 cases，the total incidence rate was 17.5%，there was significant difference between two groups（P<0.05）.Conclusion：Non-invasive mechanical ventilation combined with caffeine in the treatment of very low birth weight premature infants with respiratory distress syndrome has significant effect，and has certain application value.

【Key words】 Non-invasive ventilator； Caffeine； Premature infant respiratory distress syndrome； Clinical effect

First-authors address：Heze Municipal Hospital，Heze 274000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.03.018

極低出生體重早產(chǎn)兒由于在母體內(nèi)時(shí)間比較短，各個(gè)臟器發(fā)育不成熟，另外窒息、缺氧、感染等因素常并存，生后容易出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征及呼吸暫停，會(huì)導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)心肺功能異常等，嚴(yán)重的甚至導(dǎo)致新生兒猝死[1-3]。臨床上針對(duì)早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征主要給予機(jī)械通氣聯(lián)合藥物治療，本院為了驗(yàn)證無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果，選取部分早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒作為研究對(duì)象進(jìn)行分組對(duì)照研究，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2016年1月在本院診斷治療的極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒85例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡在32周以下的的極低體重兒；經(jīng)診斷符合確診為新生兒呼吸窘迫綜合征；患兒父母知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他原因所致的呼吸衰竭患兒；排除出生后需要立即氣管插管行機(jī)械通氣治療的患兒；排除嚴(yán)重宮內(nèi)感染、重度窒息、出血性疾病、嚴(yán)重貧血等患兒。根據(jù)其治療方法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組45例，男24例，女21例，體重均小于1.5 kg，孕周28～32周，平均（28.5±2.3）周；對(duì)照組40例，男21例，女19例，體重均小于1.5 kg，孕周28～32周，平均（28.9±3.1）周。兩組患兒的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 85例患兒均給予無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)通氣治療，采用NCPAP呼吸機(jī)，初始調(diào)節(jié)參數(shù)為PEEP 0.39～0.59 kPa，根據(jù)患兒經(jīng)皮血氧飽和度調(diào)節(jié)氧濃度，一般范圍在0.21～0.45。（1）對(duì)照組采用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療同時(shí)聯(lián)合氨茶堿藥物治療，劑量按照

5 mg/kg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，半小時(shí)內(nèi)注射完，12 h后劑量改為2.5 mg/kg維持，每12小時(shí)一次。（2）試驗(yàn)組采用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療同時(shí)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因藥物治療，首劑量為20 mg/kg加入葡萄糖注射液靜脈注射，半小時(shí)內(nèi)注射完，12 h后改為5 mg/kg的劑量維持，1次/d。兩組患兒的藥物治療均至撤機(jī)無(wú)呼吸暫停時(shí)停用。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察并對(duì)比兩組患兒的臨床療效、治療前后的PO2和PCO2血?dú)夥治鲋笜?biāo)、呼吸暫停次數(shù)及呼吸機(jī)通氣時(shí)間等。（2）療效標(biāo)準(zhǔn)：治療1周內(nèi)癥狀基本消失，可以撤機(jī)的為顯效；治療1周以上后呼吸暫停無(wú)明顯發(fā)作，可以撤機(jī)的為有效；患兒的癥狀一直得不到緩解需要進(jìn)行氣管插管有創(chuàng)機(jī)械通氣的無(wú)效[4-5]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 試驗(yàn)組治療后的臨床總有效率為95.6%，高于對(duì)照組的85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療前后各指標(biāo)比較 治療前，兩組的PO2和PCO2血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的PO2和PCO2血?dú)夥治鲋笜?biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且試驗(yàn)組治療后的PO2和PCO2血?dú)夥治鲋笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒呼吸暫停次數(shù)和呼吸機(jī)通氣時(shí)間比較 試驗(yàn)組患兒呼吸暫停次數(shù)為（1.02±0.21）次，少于對(duì)照組的（1.98±0.26）次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患兒呼吸機(jī)通氣時(shí)間為（3.92±2.13）d，短于對(duì)照組的（5.29±2.45）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組患兒發(fā)生慢性肺疾病和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉概率比較 試驗(yàn)組患兒發(fā)生慢性肺疾病2例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉1例，總發(fā)生率為6.7%；對(duì)照組患兒發(fā)生慢性肺疾病5例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉2例，總發(fā)生率為17.5%，兩組患兒慢性肺疾病和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，近幾年早產(chǎn)兒的出生率有顯著升高趨勢(shì)，尤其極低出生體重兒比例較前增高，由于出生胎齡小、體重低，生后容易出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征，影響患兒呼吸功能，嚴(yán)重的甚至威脅患兒生命健康安全，需要采取有效治療措施[6-8]。臨床上針對(duì)早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征主要給予物理治療聯(lián)合藥物治療，物理治療主要指呼吸機(jī)通氣治療，目前無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)因不會(huì)對(duì)新生兒造成創(chuàng)傷而得到臨床廣泛應(yīng)用，效果比較理想[7-10]。藥物治療主要應(yīng)用黃嘌呤類藥物，枸櫞酸咖啡因和氨茶堿均屬于黃嘌呤類藥物，也是早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療的常用藥物[11-13]。氨茶堿作用機(jī)制是提高呼吸對(duì)二氧化碳的反應(yīng)，從而達(dá)到興奮呼吸的作用，但氨茶堿在應(yīng)用中對(duì)濃度的把握是十分關(guān)鍵的，因其有效濃度和中毒濃度比較接近，一旦劑量有誤十分危險(xiǎn)，且氨茶堿在多次使用過(guò)程中很容易對(duì)患兒的心率、血壓、心臟產(chǎn)生較強(qiáng)的毒副作用[14]。枸櫞酸咖啡因的半衰期比較長(zhǎng)，生物利用度高，脂溶性高，易通過(guò)血腦屏障，其作用強(qiáng)于氨茶堿，且毒副作用較低[15-16]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療后的臨床總有效率為95.6%，明顯高于對(duì)照組患兒的85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患兒治療后的PO2和PCO2血?dú)夥治鲋笜?biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患兒呼吸暫停次數(shù)為（1.02±0.21）次，明顯少于對(duì)照組患兒的（1.98±0.26）次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患兒呼吸機(jī)通氣時(shí)間為（3.92±2.13）d，明顯短于對(duì)照組患兒的（5.29±2.45）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患兒發(fā)生慢性肺疾病2例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉1例，總發(fā)生率為6.7%；對(duì)照組患兒發(fā)生慢性肺疾病5例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉2例，總發(fā)生率為17.5%；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)的應(yīng)用無(wú)需插管，可以有效的防止損傷患兒氣管，它不但為呼吸困難的患兒提供氧氣支持，而且還能夠自動(dòng)以患兒的呼吸情況為依據(jù)對(duì)氧氣的流通量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)[17]。當(dāng)患兒自主呼吸能力增強(qiáng)時(shí)，呼吸機(jī)氧氣流量就會(huì)自動(dòng)降低，讓患兒更多地自主呼吸。這樣不但能夠持續(xù)供氧，更能有效地達(dá)到對(duì)疾病的治療。枸椽酸咖啡因是甲基黃嘌呤類藥物，在應(yīng)用過(guò)程中，枸椽酸咖啡因能夠有效刺激呼吸中樞、舒張支氣管并能緩解膈肌疲勞[18]。大量研究均證實(shí)，枸櫞酸咖啡因在呼吸窘迫征中的應(yīng)用可以明顯提高新生兒拔管和脫離機(jī)械通氣的成功率[19]。無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)和咖啡因二者聯(lián)合應(yīng)用，治療效果更為顯著。

綜上所述，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合咖啡因治療極低出生體重呼吸窘迫征療效顯著，具有一定的應(yīng)用價(jià)值，值得在臨床上大力推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]丁為秀，李潔，謝曉曼，等.珂立蘇聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2010，23（6）：127-128.

[2]易湘平，胡淑麗，李和勤.小劑量固爾蘇聯(lián)合CPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，17（9）：342-343.

[3]秦素芳，蔡家平，嚴(yán)璃.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2012，9（1）：361-362.

[4]李兆權(quán).固爾蘇聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征72例[J].航空航天醫(yī)藥，2010，31（11）：379-380.

[5]欒永剛，董玉斌，曹亞芹.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機(jī)械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征40例臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（29）：275-276.

[6]張少華.肺泡表面活性物質(zhì)治療呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，7（26）：291-292.

[7]唐仕芳，趙錦寧，沈潔，等.經(jīng)鼻間歇和持續(xù)氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的Meta分析[J].中國(guó)循證兒科雜志，2011，6（4）：255-263.

[8]高存嬌.經(jīng)鼻雙水平正壓通氣與持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的比較[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（3）：63-66.

[9]許邦禮，康文清，孫慧清，等.經(jīng)鼻雙水平正壓通氣優(yōu)先策略治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（14）：2340-2342.

[10] Diblasi R M.Neonatal Noninvasive Ventilation Techniques：Do We Really Need to Intubate[J].Respiratory Care，2011，56（9）：1295-1297.

[11] Miedema M，Ps V D B，Beuger S，et al.Effect of nasal continuous and biphasic positive airway pressure on lung volume in preterm infants[J].Journal of Pediatrics，2013，162（4）：691-697.

[12]許景林，王瑞泉，陳冬梅.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的比較[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2014，16（11）：1129-1132.

[13]劉翠青，馬莉，馬海燕，等.機(jī)械通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療重癥新生兒呼吸窘迫綜合征168例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2010，15（11）：66-69.

[14]喬彥霞，韓麗萍，郭秀霞，等.經(jīng)鼻間歇正壓通氣輔助呼吸治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012，5（10）：73-74.

[15] Davis P G，Schmidt B，Roberts R S，et al.Caffeine for Apnea of Prematurity trial： benefits may vary in subgroups[J].Journal of Pediatrics，2010，156（3）：382-387.

[16]李文斌，常立文，劉偉，等.氨茶堿聯(lián)合納洛酮防治早產(chǎn)兒呼吸暫停與枸櫞酸咖啡因療效比較[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29（18）：18-20.

[17]馮萬(wàn)松，于鳳琴，王廣州.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效分析[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，13（8）：91-92.

[18]程小紅，李瑛.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合納洛酮治療新生兒呼吸暫停療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2010，37（1）：54-56.

[19]張秀蘭.早產(chǎn)兒呼吸暫停的病情觀察及護(hù)理措施分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（22）：67-68.

（收稿日期：2016-11-17） （本文編輯：張爽）