田麗

【摘要】 目的：觀察無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合咖啡因治療極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果，分析無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合咖啡因的臨床應(yīng)用價值。方法：選取2014年1月-2016年1月在本院診斷治療的極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒85例作為研究對象，根據(jù)其治療方法分為試驗組和對照組，對照組給予無創(chuàng)呼吸機通氣聯(lián)合氨茶堿進行治療，試驗組給予無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合咖啡因進行治療，觀察并對比兩組患兒的臨床療效、治療前后的PO2和PCO2血氣分析指標(biāo)、呼吸暫停次數(shù)及呼吸機通氣時間等。結(jié)果：治療后，試驗組的臨床總有效率為95.6%，高于對照組的85.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前的PO2和PCO2血氣分析指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的PO2和PCO2血氣分析指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），試驗治療后的PO2和PCO2血氣分析指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組呼吸暫停次數(shù)為（1.02±0.21）次，少于對照組的（1.98±0.26）次，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組呼吸機通氣時間為（3.92±2.13）d，短于對照組的（5.29±2.45）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組發(fā)生慢性肺疾病2例，動脈導(dǎo)管未閉1例，總發(fā)生率為6.7%；對照組發(fā)生慢性肺疾病5例，動脈導(dǎo)管未閉2例，總發(fā)生率為17.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合咖啡因治療極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效顯著，具有一定的應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 無創(chuàng)呼吸機； 咖啡因； 早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征； 臨床效果

Clinical Research of Non-invasive Ventilator Combined with Caffeine in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome in Very Low Birth Weight Premature Infants/TIAN Li.//Medical Innovation of China，2017，14（03）：063-066

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of non-invasive ventilator combined with caffeine in the treatment of respiratory distress syndrome in very low birth weight premature infants.Method：85 low birth weight premature infants with respiratory distress syndrome in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected as study subjects，according to the treatment methods，they were divided into experimental group and control group，the control group received non-invasive ventilation in preterm infants and aminophylline treatment，the experimental group was treated with non-invasive ventilator combined with caffeine，the clinical efficacy，PO2 and PCO2 blood gas analysis before and after treatment，the number of apnea and breathing machine ventilation time of the two gropus were observed and compared.Result：After treatment，the total effective rate of the experimental group was 95.6%，which was higher than 85.0% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the PO2 and PCO2 blood gas analysis index of two groups were compared，there were no significant differences（P>0.05），after treatment，the PO2 and PCO2 blood gas analysis index of the two groups were better than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and after treatment PO2 and PCO2 blood gas analysis index in experimental group were better than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The number of apnea in the experimental group was （1.02±0.21） times，less than （1.98±0.26）times of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The time of breathing machine ventilation in experimental group was （3.92±2.13）d，shorter than （5.29±2.45）d of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The experimental group had chronic pulmonary disease in 2 cases，1 case of patent ductus arteriosus，the total incidence rate was 6.7%；the control group occurred in 5 patients with chronic lung disease，patent ductus arteriosus in 2 cases，the total incidence rate was 17.5%，there was significant difference between two groups（P<0.05）.Conclusion：Non-invasive mechanical ventilation combined with caffeine in the treatment of very low birth weight premature infants with respiratory distress syndrome has significant effect，and has certain application value.

【Key words】 Non-invasive ventilator； Caffeine； Premature infant respiratory distress syndrome； Clinical effect

First-authors address：Heze Municipal Hospital，Heze 274000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.03.018

極低出生體重早產(chǎn)兒由于在母體內(nèi)時間比較短，各個臟器發(fā)育不成熟，另外窒息、缺氧、感染等因素常并存，生后容易出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征及呼吸暫停，會導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)心肺功能異常等，嚴(yán)重的甚至導(dǎo)致新生兒猝死[1-3]。臨床上針對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征主要給予機械通氣聯(lián)合藥物治療，本院為了驗證無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果，選取部分早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒作為研究對象進行分組對照研究，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2016年1月在本院診斷治療的極低出生體重早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒85例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡在32周以下的的極低體重兒；經(jīng)診斷符合確診為新生兒呼吸窘迫綜合征；患兒父母知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他原因所致的呼吸衰竭患兒；排除出生后需要立即氣管插管行機械通氣治療的患兒；排除嚴(yán)重宮內(nèi)感染、重度窒息、出血性疾病、嚴(yán)重貧血等患兒。根據(jù)其治療方法分為試驗組和對照組。試驗組45例，男24例，女21例，體重均小于1.5 kg，孕周28～32周，平均（28.5±2.3）周；對照組40例，男21例，女19例，體重均小于1.5 kg，孕周28～32周，平均（28.9±3.1）周。兩組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 85例患兒均給予無創(chuàng)呼吸機通氣治療，采用NCPAP呼吸機，初始調(diào)節(jié)參數(shù)為PEEP 0.39～0.59 kPa，根據(jù)患兒經(jīng)皮血氧飽和度調(diào)節(jié)氧濃度，一般范圍在0.21～0.45。（1）對照組采用無創(chuàng)呼吸機治療同時聯(lián)合氨茶堿藥物治療，劑量按照

5 mg/kg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，半小時內(nèi)注射完，12 h后劑量改為2.5 mg/kg維持，每12小時一次。（2）試驗組采用無創(chuàng)呼吸機治療同時聯(lián)合枸櫞酸咖啡因藥物治療，首劑量為20 mg/kg加入葡萄糖注射液靜脈注射，半小時內(nèi)注射完，12 h后改為5 mg/kg的劑量維持，1次/d。兩組患兒的藥物治療均至撤機無呼吸暫停時停用。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察并對比兩組患兒的臨床療效、治療前后的PO2和PCO2血氣分析指標(biāo)、呼吸暫停次數(shù)及呼吸機通氣時間等。（2）療效標(biāo)準(zhǔn)：治療1周內(nèi)癥狀基本消失，可以撤機的為顯效；治療1周以上后呼吸暫停無明顯發(fā)作，可以撤機的為有效；患兒的癥狀一直得不到緩解需要進行氣管插管有創(chuàng)機械通氣的無效[4-5]。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 試驗組治療后的臨床總有效率為95.6%，高于對照組的85.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒治療前后各指標(biāo)比較 治療前，兩組的PO2和PCO2血氣分析指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的PO2和PCO2血氣分析指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且試驗組治療后的PO2和PCO2血氣分析指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒呼吸暫停次數(shù)和呼吸機通氣時間比較 試驗組患兒呼吸暫停次數(shù)為（1.02±0.21）次，少于對照組的（1.98±0.26）次，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組患兒呼吸機通氣時間為（3.92±2.13）d，短于對照組的（5.29±2.45）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組患兒發(fā)生慢性肺疾病和動脈導(dǎo)管未閉概率比較 試驗組患兒發(fā)生慢性肺疾病2例，動脈導(dǎo)管未閉1例，總發(fā)生率為6.7%；對照組患兒發(fā)生慢性肺疾病5例，動脈導(dǎo)管未閉2例，總發(fā)生率為17.5%，兩組患兒慢性肺疾病和動脈導(dǎo)管未閉的總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，近幾年早產(chǎn)兒的出生率有顯著升高趨勢，尤其極低出生體重兒比例較前增高，由于出生胎齡小、體重低，生后容易出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征，影響患兒呼吸功能，嚴(yán)重的甚至威脅患兒生命健康安全，需要采取有效治療措施[6-8]。臨床上針對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征主要給予物理治療聯(lián)合藥物治療，物理治療主要指呼吸機通氣治療，目前無創(chuàng)呼吸機因不會對新生兒造成創(chuàng)傷而得到臨床廣泛應(yīng)用，效果比較理想[7-10]。藥物治療主要應(yīng)用黃嘌呤類藥物，枸櫞酸咖啡因和氨茶堿均屬于黃嘌呤類藥物，也是早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療的常用藥物[11-13]。氨茶堿作用機制是提高呼吸對二氧化碳的反應(yīng)，從而達(dá)到興奮呼吸的作用，但氨茶堿在應(yīng)用中對濃度的把握是十分關(guān)鍵的，因其有效濃度和中毒濃度比較接近，一旦劑量有誤十分危險，且氨茶堿在多次使用過程中很容易對患兒的心率、血壓、心臟產(chǎn)生較強的毒副作用[14]。枸櫞酸咖啡因的半衰期比較長，生物利用度高，脂溶性高，易通過血腦屏障，其作用強于氨茶堿，且毒副作用較低[15-16]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，試驗組患兒治療后的臨床總有效率為95.6%，明顯高于對照組患兒的85.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組患兒治療后的PO2和PCO2血氣分析指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組患兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組患兒呼吸暫停次數(shù)為（1.02±0.21）次，明顯少于對照組患兒的（1.98±0.26）次，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組患兒呼吸機通氣時間為（3.92±2.13）d，明顯短于對照組患兒的（5.29±2.45）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組患兒發(fā)生慢性肺疾病2例，動脈導(dǎo)管未閉1例，總發(fā)生率為6.7%；對照組患兒發(fā)生慢性肺疾病5例，動脈導(dǎo)管未閉2例，總發(fā)生率為17.5%；兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。無創(chuàng)呼吸機的應(yīng)用無需插管，可以有效的防止損傷患兒氣管，它不但為呼吸困難的患兒提供氧氣支持，而且還能夠自動以患兒的呼吸情況為依據(jù)對氧氣的流通量進行適當(dāng)調(diào)節(jié)[17]。當(dāng)患兒自主呼吸能力增強時，呼吸機氧氣流量就會自動降低，讓患兒更多地自主呼吸。這樣不但能夠持續(xù)供氧，更能有效地達(dá)到對疾病的治療。枸椽酸咖啡因是甲基黃嘌呤類藥物，在應(yīng)用過程中，枸椽酸咖啡因能夠有效刺激呼吸中樞、舒張支氣管并能緩解膈肌疲勞[18]。大量研究均證實，枸櫞酸咖啡因在呼吸窘迫征中的應(yīng)用可以明顯提高新生兒拔管和脫離機械通氣的成功率[19]。無創(chuàng)呼吸機和咖啡因二者聯(lián)合應(yīng)用，治療效果更為顯著。

綜上所述，無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合咖啡因治療極低出生體重呼吸窘迫征療效顯著，具有一定的應(yīng)用價值，值得在臨床上大力推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]丁為秀，李潔，謝曉曼，等.珂立蘇聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2010，23（6）：127-128.

[2]易湘平，胡淑麗，李和勤.小劑量固爾蘇聯(lián)合CPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，17（9）：342-343.

[3]秦素芳，蔡家平，嚴(yán)璃.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2012，9（1）：361-362.

[4]李兆權(quán).固爾蘇聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征72例[J].航空航天醫(yī)藥，2010，31（11）：379-380.

[5]欒永剛，董玉斌，曹亞芹.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征40例臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（29）：275-276.

[6]張少華.肺泡表面活性物質(zhì)治療呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，7（26）：291-292.

[7]唐仕芳，趙錦寧，沈潔，等.經(jīng)鼻間歇和持續(xù)氣道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的Meta分析[J].中國循證兒科雜志，2011，6（4）：255-263.

[8]高存嬌.經(jīng)鼻雙水平正壓通氣與持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的比較[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（3）：63-66.

[9]許邦禮，康文清，孫慧清，等.經(jīng)鼻雙水平正壓通氣優(yōu)先策略治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（14）：2340-2342.

[10] Diblasi R M.Neonatal Noninvasive Ventilation Techniques：Do We Really Need to Intubate[J].Respiratory Care，2011，56（9）：1295-1297.

[11] Miedema M，Ps V D B，Beuger S，et al.Effect of nasal continuous and biphasic positive airway pressure on lung volume in preterm infants[J].Journal of Pediatrics，2013，162（4）：691-697.

[12]許景林，王瑞泉，陳冬梅.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的比較[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2014，16（11）：1129-1132.

[13]劉翠青，馬莉，馬海燕，等.機械通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療重癥新生兒呼吸窘迫綜合征168例臨床分析[J].中國實用兒科雜志，2010，15（11）：66-69.

[14]喬彥霞，韓麗萍，郭秀霞，等.經(jīng)鼻間歇正壓通氣輔助呼吸治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征[J].實用兒科臨床雜志，2012，5（10）：73-74.

[15] Davis P G，Schmidt B，Roberts R S，et al.Caffeine for Apnea of Prematurity trial： benefits may vary in subgroups[J].Journal of Pediatrics，2010，156（3）：382-387.

[16]李文斌，常立文，劉偉，等.氨茶堿聯(lián)合納洛酮防治早產(chǎn)兒呼吸暫停與枸櫞酸咖啡因療效比較[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29（18）：18-20.

[17]馮萬松，于鳳琴，王廣州.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，13（8）：91-92.

[18]程小紅，李瑛.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合納洛酮治療新生兒呼吸暫停療效觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2010，37（1）：54-56.

[19]張秀蘭.早產(chǎn)兒呼吸暫停的病情觀察及護理措施分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（22）：67-68.

（收稿日期：2016-11-17） （本文編輯：張爽）