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首次發(fā)病的抑郁障礙患者視覺誘發(fā)電位P300與認(rèn)知功能改變的相關(guān)性研究

2017-02-23 10:31:09侯正華蔡昌群梁可美康海燕
臨床精神醫(yī)學(xué)雜志 2017年1期
關(guān)鍵詞:誘發(fā)電位波幅電位

侯正華,蔡昌群,梁可美,康海燕

·學(xué)術(shù)交流·

首次發(fā)病的抑郁障礙患者視覺誘發(fā)電位P300與認(rèn)知功能改變的相關(guān)性研究

侯正華,蔡昌群,梁可美,康海燕

目的:探討首次發(fā)病的抑郁障礙(MDD)患者視覺誘發(fā)電位P300與認(rèn)知功能改變的相關(guān)性。 方法:對(duì)109例MDD患者(MDD組)及77名健康對(duì)照者(NC組)分別進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估以及視覺誘發(fā)電位P300檢查;并對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較和分析。 結(jié)果:MDD組認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)中的符號(hào)數(shù)字轉(zhuǎn)換測(cè)試(SDMT)、連線測(cè)試(TMT)A和B及數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(DST)成績(jī)顯著差于NC組(P均<0.01);與NC組比較,視覺誘發(fā)電位中P300潛伏期顯著延長(zhǎng),波幅顯著下降(P均<0.01);Pearson相關(guān)性分析顯示MDD組P300波幅下降與DST得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.205,P=0.032)。 結(jié)論:MDD患者認(rèn)知功能與健康人群有顯著性差異,P300潛伏期延長(zhǎng)及波幅下降反映其認(rèn)知功能損害程度。

抑郁癥; 視覺誘發(fā)電位; 認(rèn)知損害

抑郁障礙(MDD)患者除有情緒障礙外,60%伴有認(rèn)知功能損害;主要表現(xiàn)為工作記憶、警覺、學(xué)習(xí)、執(zhí)行功能受損[1-4]。本研究對(duì)MDD患者進(jìn)行視覺誘發(fā)電位P300檢測(cè)及認(rèn)知功能檢查,分析P300指標(biāo)與認(rèn)知功能改變的相關(guān)性。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 患者組:為2013年9月至2015年3月在本院精神科住院或門診就診首次發(fā)病的MDD患者109例,入組者均符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-IV)MDD診斷標(biāo)準(zhǔn),漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)≥ 7分;均無主觀記憶力減退,簡(jiǎn)明智能狀態(tài)檢查(MMSE)≥ 24分,臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)=0;無電休克治療史,頭顱CT正常,右利手。排除其他軸I精神障礙的診斷以及神經(jīng)系統(tǒng)和影響認(rèn)知功能的軀體疾病。其中男48例,女61例;年齡18~60歲,平均(39.3±13.2)歲;病程(4.28±2.11)個(gè)月;平均受教育年限(8.5±3.9)年。正常對(duì)照組:為同期社區(qū)中選取志愿參加本課題研究的健康成年人77名,HAMD<7分,MMSE≥24分,CDR=0;無嚴(yán)重心、腦、腎疾病史,無酒精和藥物濫用史,無精神疾病家族史,頭顱CT正常,均為右利手。其中男29人,女38人。平均年齡(37.2±9.7)歲,平均受教育年限(9.3±3.2)年。兩組性別、年齡和受教育年限比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),入組者或其親屬均簽署書面知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 視覺誘發(fā)電位P300檢查 采用美國(guó)Cadwell sierra II系列誘發(fā)電位儀對(duì)入組者進(jìn)行視覺刺激P300誘發(fā)電位檢查,記錄電極于中央中線區(qū)(Cz)以及左中央?yún)^(qū)(C3)、右中央?yún)^(qū)(C4)及頂中線區(qū)(Pz),前額(FPz)為接地電極,雙耳后乳突A1+A2為參考電極,電極間阻抗<5 kΩ,P300分析時(shí)間定為1 000 ms。將眼動(dòng)或其他原因引起波幅超過75 μV的波形刪除,將采集的數(shù)據(jù)存入計(jì)算機(jī)備用。選用標(biāo)準(zhǔn)化靶/非靶刺激序列通過雙側(cè)入耳式耳機(jī)傳輸來誘發(fā)事件相關(guān)電位(ERPs),該序列由兩種刺激組成,刺激持續(xù)時(shí)間均為10 ms,靈敏度5 μV,帶通低頻濾波0.05 Hz,高頻濾波100 Hz,疊加200次。非靶刺激強(qiáng)度為75 dB,頻率為1 000 Hz;靶刺激在非靶刺激中隨機(jī)出現(xiàn),強(qiáng)度為90 dB,頻率1 500 Hz;靶與非靶刺激概率比為0.20/0.80,刺激時(shí)距(2±0.2)s。所記錄的P300電位是在靶刺激后280~500 ms之間出現(xiàn)的正向波峰。整個(gè)實(shí)驗(yàn)于安靜檢測(cè)室中進(jìn)行,受試者閉目坐于軟椅上,全身肌肉放松,保持意識(shí)清晰和注意力集中。實(shí)驗(yàn)前統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ),向受試者說明實(shí)驗(yàn)要求,要求受試者集中注意聽聲音,辨認(rèn)靶刺激并相應(yīng)作出按鍵反應(yīng)。事先實(shí)際學(xué)習(xí)5 min,然后正式開始檢測(cè)。采用兩套觸發(fā)-刺激系統(tǒng)以及兩個(gè)完全獨(dú)立的分析時(shí)間窗進(jìn)行P300電位采集。

1.2.2 神經(jīng)認(rèn)知功能評(píng)估 評(píng)估工具包括MMSE、連線測(cè)試(TMT)A和B:反映執(zhí)行功能;符號(hào)數(shù)字轉(zhuǎn)換測(cè)試(SDMT):反映視知覺和持續(xù)注意功能;數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(DST):反映短時(shí)注意功能。由2名培訓(xùn)合格的精神科主治醫(yī)師在安靜的診室內(nèi)完成評(píng)定;評(píng)定結(jié)果一致性系數(shù)Kappa值0.89。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)成績(jī)比較 患者組SDMT、TMT-A、TMT-B及DST成績(jī)明顯差于正常對(duì)照組(P均<0.01)。見表1。

2.2 兩組P300檢查指標(biāo)比較 患者組P300誘發(fā)電位潛伏期較正常對(duì)照組延長(zhǎng),而患者組P300電位波幅較對(duì)照組下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表1。

2.3 患者組P300電位相關(guān)參數(shù)與HAMD得分及認(rèn)知功能的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),患者組P300波幅改變程度與DST得分改變呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.205,P=0.032)。P300指標(biāo)與HAMD評(píng)分及其他認(rèn)知功能成績(jī)未見顯著性相關(guān)。

表1 兩組HAMD、P300指標(biāo)及認(rèn)知功能成績(jī)比較

3 討論

認(rèn)知功能是大腦高級(jí)心理活動(dòng),很難單純歸于大腦某一部位組織、細(xì)胞或神經(jīng)遞質(zhì)的改變,僅采用具體、微觀的自然科學(xué)手段如神經(jīng)分子生物學(xué)、神經(jīng)生化學(xué)難以觀察具體的心理活動(dòng)。Vaughan等[5]于1969年提出了ERPs的概念,通過平均疊加技術(shù)從頭顱表面記錄大腦誘發(fā)電位來分析認(rèn)知活動(dòng)過程中大腦的神經(jīng)電生理改變。經(jīng)典ERPs成分包括P1、N1、P2、N2、P3(P300),其中P1、N1、P2為ERPs的生理性成分,受外源性物理刺激影響;N2、P300為ERPs的內(nèi)源性(心理性)成分,不受刺激物理特性的影響,與被試的心理狀態(tài)(注意、警覺、及工作記憶)有關(guān),目前已被廣泛用于認(rèn)知領(lǐng)域研究。有研究[6]發(fā)現(xiàn),P300是出現(xiàn)于靶刺激后約300 ms的正性誘發(fā)電位,與認(rèn)知過程有密切關(guān)系,故被認(rèn)為是“窺視”心理活動(dòng)的窗口。其潛伏期反映對(duì)刺激評(píng)價(jià)或歸類所需時(shí)間即反應(yīng)速度,隨作業(yè)難度的增加而延長(zhǎng),而波幅反映了心理負(fù)荷量,即被試在任務(wù)中所投入認(rèn)知儲(chǔ)備的多少,同時(shí)也反映受試者一定量的情感投入[7-8];P300的潛伏期、波幅、波形變化反映認(rèn)知功能障礙及其程度[9-10]。Miranda等[11]報(bào)道老年抑郁障礙患者P300潛伏期延長(zhǎng)、波幅降低;但并未發(fā)現(xiàn)P300與抑郁癥狀、認(rèn)知功能有相關(guān)性。Inta等[12]發(fā)現(xiàn),P300潛伏期延長(zhǎng)預(yù)示著舍曲林抗抑郁治療反應(yīng)欠佳,但并未發(fā)現(xiàn)波幅與抗抑郁劑療效有相關(guān)性。Jandl等[13]報(bào)道有強(qiáng)烈自傷意圖的MDD患者P300波幅降低。

本研究發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組比較,患者組各項(xiàng)認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)成績(jī)均差,P300潛伏期延長(zhǎng),波幅下降;提示P300電位的改變可能作為MDD外表型[14]。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),患者組P300波幅下降與SDMT得分呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.205,P=0.032),提示MDD患者在完成認(rèn)知任務(wù)時(shí)需要調(diào)動(dòng)更多的認(rèn)知儲(chǔ)備[15]。

目前抑郁癥P300參數(shù)改變與早期療效和認(rèn)知功能間的相關(guān)性仍缺乏研究。后續(xù)研究可針對(duì)接收抗抑郁劑治療的抑郁癥患者進(jìn)行隨訪,以期進(jìn)一步探尋P300電位改變對(duì)于預(yù)測(cè)早期療效的臨床價(jià)值。

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Correlation of visual evoked potential P300 and the change of cognitive function in patients with major depression disorder

HOUZheng-hua,CAIChang-qun,LIANGKe-mei,KANGHai-yan.

DepartmentofPsychiatry,theFourthPeople'sHospitalofWuhu,AffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversityBIO-XCenter,Wuhu241000,China

Objective:To explore the correlation of visual evoked potential P300 and the change of cognitive function in patients with major depression disorder (MDD). Method:Neuropsychological assessment were assessed and visual evoked potential P300 were measured in one hundred and nine MDD patients (MDD group) and seventy seven healthy controls(NC group);the results were compared and analyzed. Results:The results of cognitive function tests including symbol to digital conversion test (SDMT),attachment test (TMT) A and B and digit span test (DST) in MDD group were significantly worse than those in NC group(allP<0.01).Compared to NC group,the visual evoked potentials P300 latency period was significanty prolonged,and the amplitude was significanty reducted(allP<0.01).Pearson's correlation analysis showed that decreased amplitude of P300 was negatively correlated with DST score in MDD group (r=-0.205,P=0.032). Conclusion: The cognitive function in MDD patients are significanty different from healthy people.P300 prolonged latency period and decreased amplitude reflect the degree of cognitive impairment in MDD patients.

major depression disorder; evoked potential; cognitive dysfunction

蕪湖市科技惠民計(jì)劃項(xiàng)目(2013hm35)

241000 蕪湖,上海交通大學(xué)BIO-X中心附屬蕪湖市第四人民醫(yī)院精神科

侯正華,E-Mail:drhouyoyo@seu.edu.com

R749.4

A

1005-3220(2017)01-0047-03

2016-01-13

2016-08-03)

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