楊嵐　王娟　王麗峰

【摘要】 目的：探討晚期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后綜合治療的臨床價值。方法：60例晚期子宮內(nèi)膜癌患者隨機(jī)分成三組，綜合組22例（手術(shù)+放化療+內(nèi)分泌治療），對照組18例（手術(shù)+化療），參考組20例（手術(shù)），比較各組的治療效果及術(shù)后3年的生活質(zhì)量。結(jié)果：三組患者1年生存率和復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），綜合組3、5年生存率和復(fù)發(fā)率明顯優(yōu)于對照組和參考組（P<0.05），綜合組術(shù)后3年生活質(zhì)量明顯高于對照組和參考組（P<0.05）。結(jié)論：晚期子宮內(nèi)膜癌患者在根治術(shù)基礎(chǔ)上加用綜合治療，效果理想，并且能改善患者的生活質(zhì)量，值得在臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 晚期子宮內(nèi)膜癌； 綜合治療； 預(yù)后

【Abstract】 Objective：To compare the prognosis and life quality by different treatment in advanced endometrial carcinoma.Method：60 cases were randomly divided into three groups，the comprehensive group of 22 cases were given treatmen surgery，chemotherapy and endocrine therapy，the control group of 18 cases were given surgery and chemotherapy，the reference group of 20 cases were given surgery.The prognosis and life quality in these groups were compared.Result：The survival rate in three groups were not obviously significant after operative 1 year（P>0.05）.The survival rate and relapse after 3 and 5 years operation in comprehensive group were better than the other two groups（P<0.05）.After 3 years operation，the life quality in comprehensive group were better than the other two groups（P<0.05）.Conclusion：The comprehensive treatment can improve the efficacy and life quality，it is worthy of being recommended in patients with advanced endometrial carcinoma.

【Key words】 Advanced endometrial carcinoma； Comprehensive treatment； Prognosis

First-authors address：Lianjiang Peoples Hospital of Zhanjiang City Guangdong Province，Lianjiang 524400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.01.015

子宮內(nèi)膜癌又名子宮體癌，與乳腺癌和宮頸癌并稱為女性生殖道常見的三大惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于宮頸癌而居于第2位[1]。本病常發(fā)生于絕經(jīng)期前后，主要臨床癥狀包括陰道流血和排液，同時可伴有貧血、惡病質(zhì)等全身癥狀[2]。有資料顯示，近年來我國發(fā)病率明顯上升[3]。子宮內(nèi)膜癌早期臨床癥狀不明顯，不容易引起患者的注意?；颊咄驗槌霈F(xiàn)陰道流血等晚期癥狀后才進(jìn)行治療[4]。早期子宮內(nèi)膜癌的治療以手術(shù)為主，晚期子宮內(nèi)膜癌則喪失了手術(shù)機(jī)會，其治療方案為以放療為主結(jié)合化療的綜合治療[5]。早中期子宮內(nèi)膜癌（Ⅰ或Ⅱ期）5年生存率通常達(dá)到80%以上，晚期子宮內(nèi)膜癌（Ⅲ或Ⅳ期）5年生存率60%～70%，占內(nèi)膜癌死亡率的一半以上，故晚期內(nèi)膜癌治療對提高患者生存率尤其重要[6-7]。晚期子宮內(nèi)膜癌是指癌細(xì)胞已侵入子宮或轉(zhuǎn)移至子宮以外的組織或器官，此時的治療，不僅要考慮局部，也要考慮到區(qū)域乃至全身。因此無法以某一單一的治療手段完成，而需要多種手段配合治療，即通常所說的綜合治療。但綜合治療不是已有的治療方法盲目的疊加，而是依據(jù)患者的具體情況、疾病特點(diǎn)合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以達(dá)到治愈和提高患者生活質(zhì)量的目的。對晚期子宮內(nèi)膜癌的綜合治療方案還沒有一個統(tǒng)一的模式[8-9]，為探討治療晚期子宮內(nèi)膜癌的有效方法以改善患者生存質(zhì)量，本研究對比研究22例綜合治療，18例對照治療和20例參考治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者生存率，生活質(zhì)量及復(fù)發(fā)情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照入院先后順序，共收集60例病例，并按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟病理分期標(biāo)準(zhǔn)[10]，診斷為Ⅲ～Ⅳ期，其中Ⅲ期55例，Ⅳ期5例，患者隨機(jī)分成綜合治療組、對照組和參考組，各組患者臨床特征見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)或組織病理學(xué)證實為晚期子宮內(nèi)膜癌；無藥物過敏史，均耐受放化療；該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎、腦等臟器功能性障礙；其他器官惡性腫瘤、精神疾病者；存在放化療禁忌證者；臨床資料不完善、拒絕入組者。

1.3 方法 （1）綜合組進(jìn)行手術(shù)+放化療+激素治療，放療計劃：全盆野，上界相當(dāng)于第4～5腰椎水平，下界為閉孔下緣，外界不超過股骨頭中線，放療劑量8 MV X線DT45～50 Gy。同時給予TC/TP化療方案：阿霉素+順鉑，環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑，環(huán)磷酰胺+順鉑，環(huán)磷酰胺+紫杉醇+順鉑，用藥劑量：環(huán)磷酰胺500 mg/m2，阿霉素40～50 mg/m2，順鉑70～75 mg/m2，紫杉醇135～1755 mg/m2。21 d為一個療程，共進(jìn)行4～6個療程。激素治療：200～400 mg/d

甲羥孕酮或500 mg酸孕酮，2次/周；或服用孕酮

10天后口服他莫西芬10～20 mg/次，2次/d。（2）對照組進(jìn)行手術(shù)+化療治療?；煼桨笧榘⒚顾?順鉑，環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑，環(huán)磷酰胺+順鉑，環(huán)磷酰胺+紫杉醇+順鉑，用藥劑量：環(huán)磷酰胺

500 mg/m2，阿霉素40～50 mg/m2，順鉑70～75 mg/m2，

紫杉醇135～1755 mg/m2。21 d為一個療程，共進(jìn)行4～6個療程。（3）參照組只采取手術(shù)治療，行筋膜外全子宮+雙附件切除術(shù)，或廣泛全全子宮+雙附件+盆腔和/或腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。

1.4 隨訪 治療結(jié)束后，通過住院病歷及電話每1～2個月定期了解患者術(shù)后治療、復(fù)查情況、復(fù)發(fā)時間、死亡時間等。復(fù)發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：治療停止6個月以上，出現(xiàn)以下情況之一并除外再發(fā)癌可能者：（1）婦科檢查或影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)盆腹腔或遠(yuǎn)處出現(xiàn)可測量的占位性病灶；（2）未發(fā)現(xiàn)可測量的占位性病灶，但血清腫瘤標(biāo)志物CA125持續(xù)升高；（3）出現(xiàn)胸水或腹水，細(xì)胞學(xué)檢查找到癌細(xì)胞的[10]。

1.5 生活質(zhì)量評價 參考美國醫(yī)學(xué)研究所制定的生活質(zhì)量表（SF-36）測定患者的生活質(zhì)量。測量包括8個維度，分別為總體健康（GH）、生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH），得分越高說明生活質(zhì)量越好[3]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組生存情況比較 （1）總體生存情況：60例患者均得到隨訪，隨訪率為100%，隨訪5年尚存活17例，5年生存率為28.3%，1年生存率68.3%（41/60），3年生存率38.3%（23/60）。（2）不同治療方法生存率比較：綜合組1年生存率與對照組和參考組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但是5年生存率顯著高于對照組和參考組（P<0.05）。

2.2 各組的復(fù)發(fā)情況比較 60例患者均每3個月復(fù)查進(jìn)行一次超聲、CT復(fù)查。5年局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率分別為33.3%（20/60）、23.3%（14/60）。綜合組與對照組和參考組相比，1年局部和遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但是綜合組3、5年的局部和遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率均低于對照組和參考組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 三組患者術(shù)后3年生活質(zhì)量的比較 術(shù)后3年對患者生活質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，綜合組患者生活質(zhì)量各個維度評分均高于對照組和參考組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌好發(fā)于中老年女性，其常見危險因素包括過度肥胖、高血壓、糖尿病、雌激素的長期刺激等代謝紊亂性疾病，此外有研究報道宮內(nèi)膜癌患者近親有家族腫瘤史，因此可能還與遺傳因素有關(guān)[11-12]。目前Ⅲ期和Ⅳ期子宮內(nèi)膜癌首選以手術(shù)為主的綜合治療，以明確手術(shù)病理分期，最大程度切除腫瘤組織。國內(nèi)外學(xué)者研究結(jié)果提示對于無明顯的手術(shù)禁忌或內(nèi)科合并癥、能耐受手術(shù)的晚期子宮內(nèi)膜癌患者，主張行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)[13]。放療是子宮內(nèi)膜癌主要的輔助治療手段，由于某些原因無法手術(shù)的患者可以采用放化療的方法來治療。對于晚期有陰道轉(zhuǎn)移、腹腔細(xì)胞學(xué)陽性、盆腔和/或腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等的患者，采用輔助放療可明顯降低局部復(fù)發(fā)，但不能預(yù)防術(shù)后的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，故不能改善晚期子宮內(nèi)膜癌患者總生存率[14-15]。術(shù)后輔助化療有重要意義，可明顯改善患者預(yù)后，降低局部復(fù)發(fā)率，減少遠(yuǎn)處播散，提高了患者遠(yuǎn)期存活率，降低了死亡率。目前有研究表明，子宮內(nèi)膜癌術(shù)后同步放化療（化療-放療-化療）顯著改善晚期子宮內(nèi)膜癌總生存率，但此治療模式不良反應(yīng)大，主要有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等[16-17]。

對于晚期子宮內(nèi)膜癌的綜合治療方案，國內(nèi)外尚無成熟的經(jīng)驗。國外有研究報道，Ⅲ期5年生存率在30%左右[18-19]。本研究中綜合治療組患者總生存率為40%，顯著高于對照組的27%和15%。另外綜合治療組患者發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)的可能性也顯著降低，患者術(shù)后3年的生活質(zhì)量得到有效提高。目前對于晚期子宮內(nèi)膜癌術(shù)后化療、放療的應(yīng)用模式還有很大爭議，但研究顯示，術(shù)后輔助放療可以改善患者的局部復(fù)發(fā)和DFS[20]。筆者研究結(jié)果也顯示，在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行化療和激素治療有利于提高局部控制率，降低復(fù)發(fā)率，因此效果明顯。

總之，晚期子宮內(nèi)膜癌患者在根治術(shù)的基礎(chǔ)上加用化療及激素治療為基礎(chǔ)的綜合治療，臨床效果理想，且能有效提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中積極應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-08-16） （本文編輯：周亞杰）