劉李玟韜 ，楊 潔 ，陳秉樸 *

（1.右江民族醫(yī)學(xué)院，廣西 百色 533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 百色 533000）

高尿酸血癥動(dòng)物模型研究述評(píng)

劉李玟韜1，楊 潔2，陳秉樸1*

（1.右江民族醫(yī)學(xué)院，廣西 百色 533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 百色 533000）

高尿酸血癥動(dòng)物模型是研究高尿酸血癥發(fā)病機(jī)制和藥物治療的關(guān)鍵。該文簡(jiǎn)述高尿酸血癥的造?；驹?、動(dòng)物模型的選擇、給藥方式，并對(duì)各種模型的造模方法及特點(diǎn)進(jìn)行了概括和比較,以期為該類研究提供參考。

高尿酸血癥;動(dòng)物模型;造模方法；述評(píng)

尿酸（uricemia，UA）是嘌呤衍生物,瑞典藥劑師Scheele于1776年在膀胱結(jié)石中發(fā)現(xiàn)[1]。高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)指因UA產(chǎn)生過多或腎排出減少導(dǎo)致血UA超出正常范圍的病態(tài)改變，中國發(fā)病率13%～25%[2]。HUA模型是研究HUA病理變化和治療藥物及探討藥物作用機(jī)制不可或缺的重要環(huán)節(jié)。本文茲就HUA動(dòng)物模型的研究做一分析，以期為同類研究提供參考。

1 尿酸的形成

UA是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物，主要由次黃嘌呤(hypoxanthine，HX)和黃嘌呤（xanthine）在黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XOD)催化下生成。嘌呤主要在肝內(nèi)合成，非嘌呤基前體物質(zhì)氨基酸、CO2、磷酸核糖、三磷酸腺苷（ATP）可形成磷酸核糖焦磷酸（phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP），在谷氨酰胺作用下形成氨基磷酸核糖。在甘氨酸及磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)換酶 （PRPPAT）催化下形成次黃嘌呤核苷酸（IMP），而后轉(zhuǎn)換成腺嘌呤核苷酸（AMP）或鳥嘌呤核苷酸（GNP），最終生成尿酸。腦和骨骼等組織內(nèi)游離的嘌呤和嘌呤核苷也合成嘌呤核苷酸，參與嘌呤代謝。UA2/3經(jīng)腎排出，1/3通過糞便和汗液排出。血UA水平取決于腎小管功能完整性和腎小管上皮細(xì)胞中UA轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)[3]。尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1(urateanionexchanger1，URAT1)和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體4（organic anion transporter4，OAT4)是尿酸重吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)體，排出轉(zhuǎn)運(yùn)體有OAT1、OAT3、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體9(glucosetransporter9，GLUT9)、ATP 結(jié)合半轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ABCG2、鈉依賴的磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NPT）等。轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)受遺傳、飲食、環(huán)境等影響和基因調(diào)控，基因表達(dá)異?？梢疝D(zhuǎn)運(yùn)體異常，使腎排出減少，導(dǎo)致HUA[4]。Enomoto等[5]最早從人腎中克隆出URAR1基因，它由SLC22A12基因編碼，SLC22A12基因的多態(tài)性是HUA發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[6]。

2 動(dòng)物的選擇

靈長(zhǎng)動(dòng)物與人有相似的尿酸代謝途徑，是理想的造模動(dòng)物，但價(jià)格昂貴而失去實(shí)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)。故常用造模動(dòng)物是禽類、嚙齒類。

2.1 禽類動(dòng)物

日本小宮山氏[7]最早發(fā)現(xiàn)埃及Fayoumi品系雞頻繁發(fā)生HUA和痛風(fēng)，將雞作為先天痛風(fēng)模型。禽類常用海蘭褐蛋公雛、迪法克品系鵪鶉、羅曼蛋雞、嶺南黃雞，這類動(dòng)物和人一樣缺乏尿酸酶（urate oxidase，UAO），嘌呤代謝與尿酸形成途徑相似，但種屬與人類相差較遠(yuǎn)，普通實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)和指標(biāo)測(cè)定困難，因此限制了應(yīng)用。

2.2 嚙齒類動(dòng)物

鼠類主要是Sprague-Dawley大鼠（SD大鼠）、Wistar大鼠、C57BL/6小鼠、昆明種小鼠、ICR小鼠等，但鼠體內(nèi)的尿酸酶能使尿酸分解，導(dǎo)致模型不穩(wěn)定和血UA值檢測(cè)時(shí)可存在時(shí)效性[8]。不同品系及性別的鼠生理病理有差異，也影響造模效果。金沈銳等[9]報(bào)道，♀♂小鼠及同性動(dòng)物間血UA值差異較大，♀鼠個(gè)體間血UA值波動(dòng)較大，建議選用♂鼠。劉曉燕等[10]發(fā)現(xiàn)ICR、C57BL/6J小鼠模型敏感度低。

3 常用的高尿酸血癥模型

HUA動(dòng)物模型的復(fù)制主要是干擾嘌呤和尿酸代謝。

3.1 直接補(bǔ)充尿酸模型

尿酸酶（UAO）需要一定時(shí)間才能將血UA轉(zhuǎn)化為尿囊素排出，故腹腔注射UA或UA灌胃,可使血UA升高，但停用造模劑后下降，模型不穩(wěn)定，增大劑量可導(dǎo)致動(dòng)物死亡。Stavric等[11]報(bào)道，對(duì)狗、家兔、大鼠補(bǔ)充UA，不能形成持續(xù)穩(wěn)定的HUA。李振坤等[12]報(bào)道，小鼠每天腹腔注射UA 300 mg/kg及400 mg/kg，造模第 1、3、7、14 天升高，但 400 mg/kg時(shí)死亡率高。

3.2 增加尿酸前體物質(zhì)模型

對(duì)動(dòng)物飼喂或注射UA前體物質(zhì)黃嘌呤、次黃嘌呤、酵母、沙丁魚、果糖、肌苷等，可促進(jìn)尿酸產(chǎn)生，獲得HUA模型。陶兆燕等[13]報(bào)道，100 d齡羅曼蛋雞在產(chǎn)蛋日齡前喂高蛋白、高鈣飼料，限制進(jìn)水量，造模第7、14、21天糞便UA顯著升高，第21天血UA顯著升高。林志健等[14]報(bào)道，高嘌呤飼料使鵪鶉及大鼠UA持續(xù)升高，高果糖飼料造模第14、21、35天大鼠血清UA顯著升高。王雨等[15]報(bào)道,SD大鼠以10%果糖飲水灌胃造模,第20～40天血UA顯著升高。黃勝男等[16]報(bào)道,每天對(duì)38 d齡雄性迪法克鵪鶉給予高嘌呤飼料（普通飼料拌入酵母干粉15 g/kg）,第7、14、21、28 天 UA 顯著升高。趙振升等[17]報(bào)道，海蘭褐蛋公雛飼料在25%和30%蛋白水平時(shí)血UA不同程度升高，血UA值與飼料中蛋白含量呈正相關(guān)，飼喂時(shí)間越久血UA值越高。但周道遠(yuǎn)等[18]報(bào)道，大鼠給予10%酵母粉飼料，難達(dá)到HUA狀態(tài)。李麗玉等[19]報(bào)道，10%果糖水持續(xù)喂養(yǎng)大鼠，血清UA第7～58天間斷升高，第14、51天血UA與空白組無明顯差異。

3.3 抑制尿酸排泄模型

臨床發(fā)現(xiàn)乙胺丁醇和降脂藥煙酸有抑制腎臟清除UA的副作用,導(dǎo)致HUA,甚至誘發(fā)痛風(fēng)[20]。腺嘌呤在動(dòng)物體內(nèi)轉(zhuǎn)化成的二羥基腺嘌呤對(duì)腎功能造成損傷，影響尿酸排泄。熊湘明等[21]對(duì)大鼠分別以腺嘌呤50 mg/kg＋乙胺丁醇 250 mg/kg、腺嘌呤 100 mg/kg＋乙胺丁醇250 mg/kg、腺嘌呤200 mg/kg＋乙胺丁醇250 mg/kg灌胃，低劑量時(shí)血UA升高不明顯，高劑量時(shí)血UA升高較大而腎損害較嚴(yán)重。李永新等[22]對(duì)Wistar大鼠以腺嘌呤(300 mg/kg)灌胃，1周后血UA升高9.7%。盧忠英等[23]對(duì)SD大鼠以腺嘌呤200 mg/kg灌胃，連續(xù)3周后UA顯著升高。楊桂梅等［24］報(bào)道，不同劑量腺嘌呤連續(xù)灌胃，第10、20天大鼠血UA顯著增高，但第20天大鼠腎損害嚴(yán)重。

3.4 抑制尿酸分解模型

Fridovich[25]報(bào)道，氧嗪酸鉀是UAO抑制劑。牛艷芬等［26］報(bào)道，大鼠連續(xù)灌胃2.5 g/kg氧嗪酸鉀5周，HUA可維持5周。陳露瀅等［27］對(duì)SD大鼠每日以氧嗪酸鉀1.5 g/kg灌胃15 d造成UA升高。安海文等[28]等以氧嗪酸鉀混懸液按400 mg/kg一次性腹腔注射制備小鼠HUA模型。周道遠(yuǎn)等[18]報(bào)道，5%氧嗪酸鉀制備的大鼠模型血UA水平升高明顯，但因UAO抑制劑的代謝，抑制劑作用隨時(shí)間延長(zhǎng)而降低，常導(dǎo)致模型不穩(wěn)定。曾友長(zhǎng)等[29]報(bào)道，以腹腔注射氧嗪酸鉀300 mg/kg制備雄性KM小鼠HUA模型。但Nakagawat等[30]報(bào)道，氧嗪酸鉀誘導(dǎo)的動(dòng)物體內(nèi)血UA水平在一日內(nèi)并不穩(wěn)定，可能夸大造模大鼠與對(duì)照大鼠血UA水平的差異。

3.5 聯(lián)合模型

董靜等[31]報(bào)道，雄性昆明小鼠以酵母膏 15 g/（kg·d）十乙胺丁醇 0.125 g/（kg·d）灌胃 3 周，可建立相對(duì)持久穩(wěn)定的HUA模型。Batool等[32]報(bào)道，單用含60%果糖飼料飼喂大鼠10周，血UA升高37%;單用氧嗪酸鉀造模，大鼠血UA升高45%;聯(lián)合使用果糖與氧嗪酸鉀，血UA升高55%。王莉等［33］報(bào)道，連續(xù)4周飼喂10%酵母飼料和飼喂10%酵母飼料聯(lián)合每日腹腔注射100 mg/kg氧嗪酸鉀可獲得大鼠長(zhǎng)期HUA模型，但后者大鼠體內(nèi)抗氧化活力較前者稍低。馬麗等[34]以高脂飼養(yǎng)鵪鶉30 d后再連續(xù)7 d腺嘌呤灌胃，22 d后血UA明顯升高。邢儒伶等［35］以酵母干粉飼喂+腺嘌呤（100 mg/kg）連續(xù)灌胃5周，第7天血UA 500 mol/L，但第26 d血肌酐達(dá)慢性腎衰水平；腺嘌呤劑量增加到250 mg/kg或300 mg/kg，第24天大鼠全部死亡。閆云霞等[36]對(duì)雄性KM小鼠以氧嗪酸鉀（10 mg/mL）200 mg/kg和黃嘌呤 （5 mg/mL）100 mg/kg灌胃，血清UA明顯升高。劉暢[37]、王淳[38]等對(duì)8周齡雄性SD大鼠以酵母膏 10 g/(kg·d)＋腺嘌呤 100 mg/(kg·d)連續(xù)灌胃 14 d制備HUA模型。別鳳儀等[39]報(bào)道，對(duì)雄性Wistar大鼠給予酵母聯(lián)合高果糖飲食，大鼠SUA在第2～8周末保持較高水平，酵母聯(lián)合氧嗪酸鉀第8 w末SUA仍顯著升高。楊旭娟等[40]報(bào)道，小鼠腹腔注射200 mg/kg肌苷聯(lián)合皮下注射200 mg/kg氧嗪酸鉀在1.5 h時(shí)能形成較穩(wěn)定的急性HUA模型。周翔等[41]等對(duì)雄性SD大鼠灌胃HX（30 g/L）2 mL/kg每日1次，第2日給予氧嗪酸鉀（200 mg/kg體積為1mL/kg）腹腔注射每隔48 h腹腔注射1次，連續(xù)7 d可制備HUA模型。胡向陽等[42]報(bào)道,對(duì)4周齡SPF級(jí)Wistar雄性大鼠給予10%酵母飼料，每天按100 mg/kg于20:00灌胃給予腺嘌呤（4 g/L）懸濁液，9：00與 19:00腹部皮下注射氧嗪酸鉀乳懸液100 mg/kg，連續(xù)14 d，大鼠血UA、尿UA顯著升高。

3.6 基因敲除模型

酶缺陷是UA生成增多的重要原因，Wu等[43]最早通過剔除破壞小鼠尿酸氧化酶基因，再基因重組，獲得尿酸酶缺乏的突變小鼠，小鼠出現(xiàn)HUA和痛風(fēng)癥狀，但小鼠約1/2以上在4周齡前死亡。房冬冬等[44]報(bào)道，以TALEN靶向基因修飾技術(shù)將C57BL/6J小鼠尿酸氧化酶基因敲除，建立了自發(fā)性HUA模型，但Uox-/-小鼠出生率約15.8%，死亡率較高；Uox+/-小鼠出生率約53.3%，死亡率4.45%。Uox+/-小鼠高酵母飼養(yǎng)+氧嗪酸鉀溶液腹腔注射造模后血UA升高明顯高于野生型小鼠模型。

3.7 模型檢測(cè)

HUA模型成功的標(biāo)準(zhǔn)是血UA、尿UA增高，但高尿酸可致代謝紊亂，損害腎臟，故應(yīng)進(jìn)行血脂、肌酐、尿素氮等檢測(cè)和內(nèi)臟尤其是腎臟的病理檢查,及參與嘌呤及尿酸代謝的酶活性、尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)等檢測(cè)。楊會(huì)軍等[45]報(bào)道,SD大鼠造模后第14天血清UA、肌酐、尿素氮升高明顯，腎臟體積增大、包膜泛白、表面可見少量散布白色點(diǎn)狀物、皮質(zhì)變薄，髓質(zhì)和錐體內(nèi)可見少量白色絲狀物。吳生元等[46]報(bào)道，模型大鼠有大量尿酸鹽結(jié)晶阻塞腎小球毛細(xì)血管腔，致腎小球正常結(jié)構(gòu)消失，腎小管腔擴(kuò)大，部分輕度萎縮，腎近曲小管腔、間質(zhì)部分及血管有較多棕褐色尿酸鹽結(jié)晶沉積，和大量炎性細(xì)胞浸潤，腎臟OAT3蛋白表達(dá)水平有所降低。田騰躍等[47]報(bào)道，小鼠造模后血清中UA、尿素、肌酐含量均明顯升高。迪麗達(dá)爾·希力甫等[48]發(fā)現(xiàn)酵母膏與氧氫酸鉀聯(lián)合造模后，極低密度脂蛋白、不飽和脂肪酸、丙酮降低，導(dǎo)致脂代謝、氨基酸代謝紊亂。趙振升等[17]報(bào)道，海蘭褐蛋公雛模型心肝脾及腸系膜表面有石灰樣尿酸鹽沉積，腎臟體積顯著腫大，表面白色與紅色相間，呈現(xiàn)典型花斑腎病變。楊桂梅等[24]報(bào)道，大鼠模型腎臟表面布滿灰黃色顆粒，光鏡和電鏡下觀察到腎組織中大量的二羥基腺嘌呤結(jié)晶沉積，部分腎小管完全破壞并有炎性細(xì)胞浸潤，局部纖維組織的增生腎損害嚴(yán)重，腎損害早于血尿酸增高。別鳳儀等[39]發(fā)現(xiàn)造模后大鼠血清和肝勻漿中XOD活性、血清腺苷脫氨酶（ADA）活力顯著高于空白對(duì)照組，腎臟OAT1水平明顯下降，尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體（RST）水平明顯升高，第8周大鼠腎小管管腔間質(zhì)偶見結(jié)晶物沉積，無明顯纖維化，腎小管、腎小球組織結(jié)構(gòu)無明顯異常。李振坤等[15]報(bào)道，腹腔注射尿酸小鼠模型的GLUT9的基因表達(dá)上調(diào)，URAT1、OAT10的基因表達(dá)無顯著變化。劉暢等[37]發(fā)現(xiàn)SD大鼠HUA模型血清UA、ET-1、TXB2含量顯著升高,NO、6-keto-PGF1α含量顯著降低，主動(dòng)脈血管內(nèi)皮形態(tài)發(fā)生異常改變。王淳等[38]報(bào)道，SD大鼠HUA模型血清UA、ET-1含量升高,NO含量降低，腎組織ET-1mRNA表達(dá)水平顯著升高。黃勝男等[16]報(bào)道，鵪鶉造模第 7、14、21、28 天時(shí) UA 顯著升高，鳥嘌呤脫氨酶（GDA）活性有增高趨勢(shì)（P＞0.05），第 7、14 天時(shí) 5’-核苷酸酶、腺苷脫氨酶（ADA）活性明顯升高，第 21、28 天有升高趨勢(shì)（P＞0.05）；第 21、28天嘌呤核苷磷酸化酶 （pufine nucleoside phosphorylase，PNP）活性明顯升高，第 7、14、21，28 天與正常組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第7天黃嘌呤氧化酶性明顯升高，其余時(shí)間點(diǎn)有升高趨勢(shì)（P＞0.05）。曾友長(zhǎng)等[29]報(bào)道，模型小鼠外周血mOAT1相對(duì)表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組。鄭媛等[49]報(bào)道，大鼠腺嘌呤和酵母膏灌胃造模后血清UA、BUN、Scr水平升高，腎臟損傷明顯，腎組織 IL-1β、TNF-α、TGF-β1 含量顯著升高。

4 問題與展望

4.1 選擇適宜模型動(dòng)物

鼠是常用的HUA建模動(dòng)物，但鼠體內(nèi)客觀存在的UA酶可分解尿酸，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，UA被逐漸分解排泄，必然導(dǎo)致模型不穩(wěn)定和實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人高尿酸血癥有明顯差異，不利于長(zhǎng)時(shí)間觀察HUA病理生理變化和藥物治療作用及機(jī)制。最理想的模型動(dòng)物是缺乏UA酶的禽類動(dòng)物和人源化動(dòng)物。人源化動(dòng)物可采用Red/ET重組打靶技術(shù)，或通過轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶技術(shù)及回文重復(fù)序列集關(guān)聯(lián)蛋白系統(tǒng)，使尿酸氧化酶基因剔除或失活。對(duì)于剔除基因后的免疫排斥，可通過移植免疫細(xì)胞，使免疫功能重建。

4.2 造模劑和給藥方法

直接使用尿酸造模，與人原發(fā)性HUA原因及發(fā)病機(jī)制大相徑庭，不能探討HUA發(fā)病機(jī)制，失去使用價(jià)值。增加UA前體物質(zhì)，雖可獲得HUA模型，但人內(nèi)源性嘌呤產(chǎn)生過多導(dǎo)致的HUA僅10%～15%。原發(fā)性HUA的另一重要原因是次黃嘌呤-鳥嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）缺乏或活性減弱及PRPP活性增高，嘌呤代謝受酶的反饋調(diào)節(jié)，外源性嘌呤過多可通過負(fù)反饋機(jī)制抑制PRPPS活性，HGPRT活性增高。抑制尿酸酶活性法雖可消除動(dòng)物與人類在代謝上的某些差異，但人HUA以腎排泄減少型為主，大多數(shù)原發(fā)性HUA是血尿酸增高，腎對(duì)UA清除不增加，但動(dòng)物腎排泄尿酸能力很強(qiáng)，在血尿酸升高的同時(shí)，尿中排出尿酸也升高。外源性抑制隨著藥物分解排泄，模型血UA不能維持較長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定性，必須連續(xù)給藥。抑制尿酸排泄法可增加體內(nèi)尿酸蓄積，但藥物損害肝腎功能。人HUA病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一藥物造模不能全面反映HUA發(fā)病機(jī)制，故應(yīng)聯(lián)合造模。

人HUA發(fā)病存在時(shí)間過程，一次給藥時(shí)高血UA最長(zhǎng)只能維持?jǐn)?shù)十小時(shí)，與人HUA發(fā)病機(jī)制不同，不利于觀察HUA發(fā)病機(jī)制和病理生理變化。連續(xù)、多次給藥雖可彌補(bǔ)一次性給藥的不足，血UA可維持較長(zhǎng)時(shí)間，但存在明顯不足。連續(xù)、多次飼喂法，動(dòng)物可自由攝取含有造模劑的水或飼料，隨著機(jī)體機(jī)能損害逐漸加重，動(dòng)物攝入量逐漸減少，造成藥物浪費(fèi)和動(dòng)物之間造模劑攝入量不均，血UA變化不一致。連續(xù)、多次灌胃和注射法雖給藥均勻，但有些物質(zhì)不溶于生理鹽水，且間斷性灌胃、注射常因藥物濃度有時(shí)效差異性變化，導(dǎo)致血UA水平在不同時(shí)間內(nèi)不同，同時(shí)需連續(xù)多次觀察動(dòng)物健康狀況，增加了工作量，且易導(dǎo)致誘導(dǎo)劑藥量過大，使動(dòng)物死亡。同時(shí)，嚙齒類動(dòng)物存在尿酸酶，長(zhǎng)時(shí)間血UA升高可反饋性地引起尿酸酶表達(dá)增多和活性升高，給藥一段時(shí)間后血尿酸不升反降，影響模型效果。因此，從給藥方法上分析，也應(yīng)選擇人源化動(dòng)物模型。

4.3 腎損害

對(duì)于腎損害，單一造模藥物較聯(lián)合用藥輕，短期使用較長(zhǎng)時(shí)間使用損害輕。UA介導(dǎo)的氧化應(yīng)激可致腎損害，腎損害與血UA水平呈正相關(guān)，尤其是長(zhǎng)時(shí)間和大劑量使用乙胺丁醇、煙酸、腺嘌呤，模型血UA水平顯著升高時(shí)腎損害明顯。腎損害有屬于造模藥物副反應(yīng)者，也有屬于高尿酸血癥的并發(fā)癥。人尿酸性腎損害是慢性損害，實(shí)驗(yàn)即使長(zhǎng)達(dá)2月，與人HUA腎損害比較，仍是亞急性HUA。

4.4 展望

HUA發(fā)病率不斷增加，深入開展HUA動(dòng)物模型研究，統(tǒng)一造模方法、模型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，建立穩(wěn)定的接近人類發(fā)病機(jī)制的動(dòng)物模型是今后研究的主要方向?？梢哉J(rèn)為，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)選擇缺乏UA酶的禽類動(dòng)物或人源化動(dòng)物，根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇相應(yīng)造模劑，以低劑量UA前體物質(zhì)和UA排泄抑制劑聯(lián)合連續(xù)造模為佳。

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A Review of Animal Studies on Hyperuricemia

LIU Liwentao1,YANG Jie2,CHEN Bingpu1*
（1.Youjiang Medical University For Nadionalities,Baise,Guangxi 53300,China； 2.Affiliated Hospital of Youjiang Medical University For Nationalities,Baise,Guangxi 53300,China）

Hyperuricemia animal model is the key to study the pathogenesis and drug treatment of hyperuricemia.This paper introduces the basic principle of hyperuricemia model,animal model,drug delivery,and the analysis model of various models,the preparation methods and characteristics of hyperuricemia animal model are summarized and compared,to provide a reference for the study.

hyperuricemia;animal model;modelling method； review

R-332；R259

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2017.12.031

本文引用：劉李玟韜，楊 潔，陳秉樸.高尿酸血癥動(dòng)物模型研究述評(píng)[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（12）：1431-1436.

2017-09-08

廣西高校科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目（ZD2014105）。

劉李玟韜，男，在讀博士研究生，研究方向：解剖與組織胚胎學(xué):分子人類學(xué)。

* 陳秉樸，男，教授，E-mail:715042882@qq.com。

（本文編輯 李 杰）