王美華

河南扶溝縣計(jì)劃生育服務(wù)站 扶溝 461300

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠效果觀察

王美華

河南扶溝縣計(jì)劃生育服務(wù)站 扶溝 461300

目的 比較甲氨蝶呤和甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的效果。方法 選取2014-03—2017-01間扶溝縣計(jì)劃生育服務(wù)站收治的36例輸卵管妊娠患者。根據(jù)不同用藥方案分為2組，各18例。對(duì)照組采用甲氨蝶呤治療,觀察組給予甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療。比較2組的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均少于對(duì)照組，成功率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組的不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 在嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和規(guī)范治療的前提下，應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠，不良反應(yīng)少、患者恢復(fù)快、治愈率高，而且可保留患者的生育功能。治療過(guò)程中須嚴(yán)密觀察病情變化、定期復(fù)查彩超和血β-HCG，并把握好手術(shù)治療的指征。

輸卵管妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

異位妊娠是指受精卵在子宮腔以外著床，是婦產(chǎn)科的常見(jiàn)病之一，以輸卵管妊娠最為常見(jiàn)[1]。隨著血β-HCG檢測(cè)水平的提高和腹部及陰道超聲檢查的應(yīng)用，使許多輸卵管妊娠患者在早期未破裂時(shí)就得以確診，給非手術(shù)治療爭(zhēng)取了時(shí)機(jī)和條件，為有生育要求的患者保留了生育能力[2]。 本文選取2014-03—2017-01間在我科接受不同用藥方案治療的36例輸卵管妊娠患者，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以比較甲氨蝶呤與甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組36例患者均根據(jù)停經(jīng)史、婦科檢查、尿妊娠試驗(yàn)、血β-HCG檢測(cè)、盆腔聯(lián)合陰道彩超檢查確診，并符合藥物治療的適應(yīng)證[3]。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1) 無(wú)癥狀或僅有輕微腹痛，生命體征平穩(wěn)，無(wú)病灶破裂的證據(jù)。(2)無(wú)甲氨蝶呤及米非司酮禁忌證?；颊呔炇鹬委熤橥鈺?shū)。(3)血β-HCG<2 000 IU/L。血常規(guī)、凝血功能及肝腎功能正常。 (4)彩超掃查宮腔內(nèi)無(wú)孕囊，輸卵管區(qū)妊娠包塊≤4 cm。根據(jù)不同用藥方案分為2組，各18例。對(duì)照組:年齡20～38歲，平均30.3歲。停經(jīng)時(shí)間35～60 d，病灶大小3.4 cm× 2.6 cm。觀察組：年齡21～37歲，平均31.2歲。停經(jīng)時(shí)間36～61 d，病灶大小3.3 cm×2.5 cm。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組：?jiǎn)渭兗?nèi)注射甲氨蝶呤,0.4 mg/kg,1次/d，連用5 d。用藥后1周復(fù)查血β-HCG，如持續(xù)升高或下降不足15%，則同法再治療5 d。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服米非司酮，50 mg/次，2次/d，連用5 d。藥物治療期間嚴(yán)密觀察患者的生命體征、腹痛及陰道出血情況。復(fù)查血β-HCG和彩超，1次/3～5 d。血常規(guī)檢查，1次/4 d。凝血及肝腎功能檢查，1次/7 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效及不良反應(yīng)。(2)血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間。 (3)第7～14天復(fù)查超聲，了解病灶的大小。

1.4 療效評(píng)定[4]成功：腹痛及陰道出血明顯減輕或消失；β-HCG下降>20%或恢復(fù)正常；彩超顯示病灶縮小或消失。失敗：癥狀無(wú)變化或加劇，改為手術(shù)治療；血清β-HCG下降幅度<20%或持續(xù)升高；彩超顯示輸卵管妊娠病灶未縮小或增大。

2 結(jié)果

2.1 血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間和住院時(shí)間 觀察組β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間為(13.46±4.25)d、住院時(shí)間為(14.13±2.33)d；對(duì)照組分別為(22.12±4.16)d和(18.24±3.46)d。2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 治療成功率 觀察組成功率為94.44%(17/18)，對(duì)照組為72.22%(13/18)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)6例(27.78%)，其中胃腸道反應(yīng)1例、肝功能受損2例、口腔潰瘍1例、骨髓抑制1例；對(duì)照組為4例(22.22%)，其中胃腸道反應(yīng)1例、肝功能受損2例、骨髓抑制1例。均自行緩解或經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

輸卵管妊娠是孕卵于輸卵管黏膜種植、發(fā)育的一種最常見(jiàn)異常妊娠。如未及時(shí)診治，滋養(yǎng)細(xì)胞或胚胎可侵襲并穿透輸卵管壁發(fā)生破裂而引起大出血，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因[5]。手術(shù)對(duì)患者造成較大創(chuàng)傷，且可嚴(yán)重?fù)p害其生育功能。在妊娠小于12周時(shí)，孕囊非常小尚未破裂。此時(shí)雖無(wú)癥狀或僅有輕微表現(xiàn)，若經(jīng)陰道彩超和血β-HCG檢查，便可作出早期診斷，給藥物治療和恢復(fù)輸卵管功能創(chuàng)造了條件和時(shí)機(jī)[6]。

甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，它通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶的活性來(lái)阻止四氫葉酸的合成，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生分裂，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收而終止妊娠[7]。米非司酮屬孕酮拮抗劑，是一種抗孕酮類藥物，口服后可迅速被吸收，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體有較高的親和力而產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗孕酮作用，使妊娠的絨毛組織及蛻膜組織變性、壞死。內(nèi)源性的前列腺素釋放，可使黃體溶解及胚囊壞死、吸收，促進(jìn)病灶縮小和消失。此外還具有軟化和擴(kuò)張宮頸的作用，有助于提高藥物治療的成功率[8]。同時(shí)聯(lián)合用藥的靶點(diǎn)較多，可以發(fā)揮優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用。本組結(jié)果顯示，實(shí)施甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療患者的血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間和治愈率均優(yōu)于單一甲氨蝶呤治療的患者，而且未增加不良反應(yīng)。表明兩藥聯(lián)合應(yīng)用起可到協(xié)同增效作用，不僅能快速抑制滋養(yǎng)細(xì)胞，促進(jìn)絨毛變性及胚胎壞死，并避免發(fā)生輸卵管妊娠破裂，效果滿意。

為提高藥物治療的效果，須注意：(1)嚴(yán)格掌握藥物治療的適應(yīng)證。對(duì)血清β-HCG>2 000 mIU/mL、盆腔包塊直徑>4 cm及出現(xiàn)輸卵管妊娠破裂的癥狀和體征者，不宜實(shí)施藥物治療。(2)治療過(guò)程中必須嚴(yán)密觀察病情，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、血β-HCG和陰道彩超，以對(duì)療效進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)定。(3)一旦治療效果不佳或有輸卵管妊娠破裂的先兆，應(yīng)果斷實(shí)施手術(shù)治療。

[1] 程香芬.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療輸卵管妊娠90例療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2015,36(3):145-146.

[2] 李紅梅.經(jīng)陰道B超與腹部B超在異位妊娠診斷中的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2012,22(9):1581-1582.

[3] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:51-58.

[4] 寇美銀.45例宮外孕患者保守治療的臨床療效[J] .河南外科學(xué)雜志,2014,20(1):114.

[5] 崔芳，徐珊，史紅，等.甲氨蝶呤不同給藥方法聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療輸卵管妊娠[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95(45):3663-3666.

[6] 劉莉.米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合方案在輸卵管妊娠保守治療中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)傷殘雜志,2014,22(5):95-96.

[7] 閆學(xué)花.腹腔鏡手術(shù)與藥物保守治療對(duì)異位妊娠的臨床療效比較[J].中國(guó)性科學(xué),2013,22(5):37-38.

[8] 黃文，朱曉燕，劉愛(ài)興.米非司酮、米索前列醇與清宮術(shù)三聯(lián)治療稽留流產(chǎn)64例臨床觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(3):52-53.

(收稿 2017-03-01)

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