大豆蛋白對(duì)慢性腎臟病病人的影響研究新進(jìn)展
韋如仙
從大豆的主要活性成分及生理活性、慢性腎臟病與蛋白能量消耗、大豆蛋白對(duì)慢性腎臟病(CKD)病人的影響等方面綜述了大豆蛋白對(duì)CKD病人的影響研究新進(jìn)展,研究提示大豆蛋白有助于保護(hù)腎功能,改善腎功能不全引起的血脂異常,長(zhǎng)期食用大豆蛋白可減少蛋白尿,降低腎小球惡化,延緩腎病的進(jìn)程。
慢性腎臟??;大豆蛋白;活性成分;生理作用;腎功能;蛋白尿
近年來(lái),慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)發(fā)病率日益增加,但還沒(méi)有有效的藥物來(lái)治療這種疾病。低蛋白飲食(LPD)可以延緩CKD的進(jìn)程,控制腎功能不全的晚期癥狀,優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食被廣泛應(yīng)用于臨床,但對(duì)優(yōu)質(zhì)蛋白的選擇一直存在兩種觀點(diǎn)。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為腎臟病病人不宜攝入植物蛋白,主要因?yàn)橹参锏鞍咨镄r(jià)偏低,且含有較多的非必需氨基酸,攝入后易導(dǎo)致含氮物質(zhì)的產(chǎn)生和排泄增多,加重腎臟負(fù)擔(dān);而動(dòng)物蛋白中含必需氨基酸較多,可廣泛應(yīng)用于腎臟病病人中。近年來(lái)許多研究認(rèn)為,大豆蛋白更具優(yōu)越性,因其不僅富含優(yōu)質(zhì)的必需氨基酸,且大豆中含有的其他成分對(duì)腎臟還具有保護(hù)作用。但至今尚未有定論,也未用于臨床病人。為跟蹤了解大豆蛋白對(duì)CKD病人影響研究的新進(jìn)展,現(xiàn)將近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果綜述如下。
大豆的活性成分包括大豆皂苷、大豆異黃酮、大豆卵磷脂、大豆低聚糖、大豆蛋白、植物甾醇、大豆膳食纖維以及不飽和脂肪酸等[1]。大豆皂苷在抗癌、防治心血管疾病、抗病毒及保肝等方面具有多種藥理活性,且毒副作用極小[2]。大豆異黃酮屬于黃酮類(lèi)結(jié)構(gòu)中的異黃酮類(lèi)成分,與雌激素有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu),因此被稱(chēng)為植物雌激素。絕經(jīng)婦女每天食用含70 mg異黃酮的大豆蛋白不影響下丘腦—垂體—卵巢軸,不刺激子宮內(nèi)膜,對(duì)高密度脂蛋白(HDL)有良好的平衡作用[3],且具有抗氧化作用,并通過(guò)此作用保護(hù)腦缺血損傷[4]。大豆蛋白是一種優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),在所有的植物蛋白中,大豆蛋白是唯一類(lèi)似于動(dòng)物蛋白的完全蛋白質(zhì)。大豆蛋白中含有豐富的氨基酸,其中包括人體所需要的9種必需氨基酸,生物利用率為65%~96%[5]。大豆蛋白能降低血壓并改善由腎臟病引起的血脂異常[6]。相比動(dòng)物蛋白,大豆蛋白富含豐富的不飽和脂肪酸對(duì)腎臟起著保護(hù)作用,還能有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。大豆磷脂具有提高大腦神經(jīng)細(xì)胞活力,增加記憶和抗衰老的作用。 大豆膳食纖維雖不能被人體消化吸收,但是對(duì)人體的生理調(diào)節(jié)起重要作用,如能夠改善腸胃功能、預(yù)防動(dòng)脈硬化、冠心病、糖尿病等。
蛋白能量消耗(PEW)是指各種原因?qū)е碌捏w內(nèi)蛋白質(zhì)、能量物質(zhì)儲(chǔ)備下降的狀態(tài),表現(xiàn)為CKD后期出現(xiàn)的體重下降、低蛋白血癥、骨骼肌萎縮等。 PEW在早期、中期CKD病人中的發(fā)生率為20%~25%,隨著CKD的進(jìn)展,其發(fā)生率也呈上升之勢(shì)[7],終末期腎衰竭病人PEW的發(fā)生率高達(dá)30%~50%[8]。PEW的發(fā)生與多種因素有關(guān),如蛋白質(zhì)或能量的攝入不足、各種原因所致的蛋白丟失過(guò)多及機(jī)體本身的蛋白分解代謝異常等。目前,PEW的主要預(yù)防和治療措施為適當(dāng)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),保證足夠熱量和蛋白質(zhì)攝入。根據(jù)美國(guó)腎臟病與透析病人生存質(zhì)量指導(dǎo)(KDOQI)指南[9],腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)<30 mL/min的CKD病人每天需攝入0.6 g/(kg·d)蛋白,而持續(xù)血液透析的CKD病人每天需攝入1.2 g/(kg·d)蛋白。對(duì)于CKD病人,增加蛋白攝入的同時(shí),磷的攝入也很容易增加,高磷又會(huì)影響病人的預(yù)后,而植物蛋白來(lái)源的蛋白質(zhì)有利于CKD病人血磷的控制[10]。
3.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 林小堃[11]對(duì)64只健康年幼無(wú)特定病原體(SPF)級(jí)雄性SD大鼠行單腎切除,造成人為腎單位數(shù)目減少大鼠模型,用不同濃度大豆蛋白和酪蛋白對(duì)單側(cè)腎切除所致腎單位減少的大鼠進(jìn)行早期干預(yù),比較兩種蛋白對(duì)腎損害的保護(hù)作用及代謝影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與酪蛋白相比,大豆蛋白飲食的大鼠收縮壓下降,尿清蛋白排泄量更少,大豆蛋白對(duì)保護(hù)殘腎功能效果更好。Asanoma等[12]對(duì)腎部分切除術(shù)的去氧皮質(zhì)酮(DOCA)鹽敏感肥胖Zucker大鼠飼喂酪蛋白或大豆飲食12周后,得出結(jié)論:大豆分離蛋白飲食(SPI)可用于治療腎功能不全,尤其是腎小管間質(zhì)性腎炎。而Maditz等[13]對(duì)多囊腎(PKD)大鼠模型喂螺內(nèi)酯(SPI)過(guò)程中發(fā)現(xiàn),SPI可減少囊腫增殖和生長(zhǎng),飲食治療PKD更有效、更安全。Naser等把72只患PKD的大鼠隨機(jī)分為4組,第1組喂以酪蛋白和大豆油,第2組喂以大豆蛋白和大豆油,第3組喂以酪蛋白和魚(yú)油,第4組喂以大豆蛋白和魚(yú)油,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:喂以大豆蛋白的大鼠腎臟環(huán)氧化酶(COX)產(chǎn)物和活性偏低,脂氧合酶(LOX)產(chǎn)物偏高,腎囊腫生長(zhǎng)和纖維化減少[14]。Palanisamy等[15]發(fā)現(xiàn),飼喂果糖的大鼠,大豆蛋白可增加胰島素敏感性,顯著減輕腎小球基底膜病變,改善腎功能,防止糖尿病大鼠出現(xiàn)尿蛋白,提示大豆蛋白可減緩糖尿病腎臟損害進(jìn)展。Hsin等以靜脈注射鏈脲佐霉素的方法復(fù)制糖尿病鼠大鼠模型,其中一組大鼠將普通蛋白來(lái)源飲食中部分酪蛋白替換成β-大豆球蛋白,另一組予以普通蛋白飲食,結(jié)果發(fā)現(xiàn),前者禁食后空腹血糖、血漿和腎臟晚期糖基化終產(chǎn)物水平與24 h尿蛋白排泄量明顯較低,而胰島素敏感性則較高,從而得出β-大豆球蛋白可能有利于延緩糖尿病腎病的進(jìn)展[16]。
3.2 臨床實(shí)驗(yàn) 眾所周知,急性大量攝取蛋白質(zhì)或氨基酸會(huì)導(dǎo)致GFR瞬時(shí)增加,對(duì)于CKD病人,高蛋白飲食誘導(dǎo)的高濾過(guò)會(huì)使腎功能惡化[17]。一些實(shí)驗(yàn)表明,與急性攝入等量蛋白質(zhì)的牛肉或魚(yú)肉相比,大豆蛋白對(duì)腎功能正常受試者的GFR和腎有效血漿流量(ERPF)升高的影響最低[18-20]。Stephenson等[21]研究了大豆蛋白對(duì)腎功能正常的一型糖尿病病人GFR的影響,結(jié)果得出8周后大豆蛋白組GFR從(159.0±7.7) mL/(min·1.73 m2)降至(143.0±7.4)mL/(min·1.73 m2),動(dòng)物蛋白組則增加至(161±10) mL/(min·1.73 m2),提示大豆蛋白飲食能夠減輕腎小球高流量、高濾過(guò)、高壓力的狀態(tài),從而減慢腎小球硬化的進(jìn)程。Liu等[22]把270名絕經(jīng)后處于高血壓前期腎功能降低的中國(guó)婦女隨機(jī)分為3組,分別給于不同的飲食治療方法:40 g大豆粉(全大豆組),40 g低脂牛奶粉+63 mg大豆異黃酮(大豆黃酮組),40 g低脂奶粉(安慰劑組),6個(gè)月后253名受試者完成了研究,結(jié)果顯示純大豆攝入組的受試者較牛奶安慰劑組表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)下降(P=0.044),提示大豆飲食對(duì)高血壓前期的絕經(jīng)后婦女的腎功能有所改善。 Miraghajani等[23]對(duì)29例糖尿病腎病病人進(jìn)行臨床試驗(yàn),隨機(jī)分組后分別給予豆?jié){飲食和牛奶飲食結(jié)果顯示:食用豆?jié){和牛奶對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)和腎功能指標(biāo)的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但大豆飲食的糖尿病腎病病人血壓得到更好的控制。沈旸等[24]通過(guò)收集1980年1月—2011年11月公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于糖尿病腎病攝取大豆蛋白和動(dòng)物蛋白的研究文獻(xiàn),應(yīng)用RevMan 5.0錄入相應(yīng)資料后對(duì)相關(guān)腎臟指標(biāo)進(jìn)行Meta分析,得出結(jié)論:大豆蛋白與動(dòng)物蛋白相比,在改善腎臟尿液內(nèi)生肌酐清除率、尿肌酐、蛋白尿等方面具有一定優(yōu)勢(shì)。
越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明,大豆蛋白有助于保護(hù)腎功能,改善腎功能不全引起的血脂異常,長(zhǎng)期食用大豆蛋白可減少蛋白尿,降低腎小球惡化,延緩腎病的進(jìn)程。近年來(lái)很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究了大豆蛋白保護(hù)腎臟的機(jī)制,但仍然缺乏大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn),大豆蛋白對(duì)CKD病人的應(yīng)用價(jià)值還有待進(jìn)一步研究。
[1] 張蒙.大豆莢的化學(xué)成分研究[D].蘇州:蘇州大學(xué),2015:1.
[2] 劉宏帥,吳曉俊,胡之璧.大豆皂苷藥理活性及抗癌機(jī)制研究進(jìn)展[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志,2013,40(1):51.
[3] 陳靜,劉曉璦.含異黃酮的大豆蛋白對(duì)絕經(jīng)期婦女血脂和骨密度的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(3):215-217.
[4] 王龍梓.大豆異黃酮抗氧化作用與腦缺血防治[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,8(35):4385-4387.
[5] 張紅梅,常立陽(yáng).大豆蛋白對(duì)慢性腎臟病患者的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病雜志,2011,11(1):72-73.
[6] Nancy J,Elaine SK,Elizabeth GB,etal.Soy-based renoprotection[J].World J Nephrol,2016.5(3):233-257.
[7] Kovesdy CP,Kopple JD,Kalantar-zadeh K.Management of protein-energy wasting in non-dialysis-dependent chronic kidney disease:reconciling low protein intake with nutritional therapy[J].Am J Clin Nutr,2013,97(6):1163-1177.
[8] Fouque D,Pelletier S,Mafra D,etal.Nutrition and chronic kidney disease[J].Kidney Int,2011,80(4):348-357.
[9] Fouque D,Horne R,Cozzolino M,etal.Balancing nutrition and serum phosphorus in maintenance dialysis[J].Am J Kidney Dis,2014(1):429.
[10] Moe SM,Zidehsarai MP,Chambers MA,etal.Vegetarian compared with meat dietary protein source and phosphorus homeostasis in chronic kidney disease[J].Clin J Am Soc Nephrol,2011,6(2):257-264.
[11] 林小堃.蛋白質(zhì)飼料對(duì)單腎切除大鼠體內(nèi)代謝及腎功能的影響[D].廣州:暨南大學(xué),2015:1.
[12] Asanoma M,Tachibana N,Hirotsuka M,etal.Effects of soy protein isolate feeding on severe kidney damage in DOCA salt-treated obese Zucker rats[J].J Agric Food Chem,2012,60:5367-5372.
[13] Maditz KH,Oldaker C,Nanda N,etal.Dietary n-3 polyunsaturated fatty acids or soy protein isolate did not attenuate disease progression in a female rat model of autosomal recessive polycystic kidney disease[J].Nutr Res,2014,34:526-534.
[14] Ibrahim NH,Jia Y,Devassy JG,etal.Renal cyclooxygenase and lipoxygenase products are altered in polycystic kidneys and by dietary soy protein and fish oil treatment in the Han:SPRD-Cy rat[J].Mol Nutr Food Res,2014,58:768-781.
[15] Palanisamy N,Anuradha CV.Soy protein preserves basement membrane integrity through a synergistic effect on nephrin,matrix metalloproteinase and vascular endothelial growth factor[J].Am J Nephrol,2011,34(6):529-533.
[16] Yang HY,Wu LY,Yeh WJ,etal.Beneficial effects of β-conglycinin on renal function and nephrin expression in early streptozotocin-induced diabetic nephropathy rats[J].Br J Nutr,2014,111:78-85.
[17] Bankir L,Roussel R,Bouby N.Protein and diabetes induced glomerular hyperfiltration:role of glucagon,vasopressin,and urea[J].Am J Physiol Renal Physiol,2015,309:F2-23.
[18] Bilo HJ,Schaap GH,Blaak E,etal.Effects of chronic and acute protein administration on renal function in patients with chronic renal insufficiency[J].Nephron,1989,53:181-187.
[19] Nakamura H,Takasawa M,Kashara S,etal.Effects of acute protein loads of different sources on renal function of patients with diabetic nephropathy[J].Tohoku J Exp Med,1989,159:153-162.
[20] Nakamura H,Yamazaki M,Chiba Y,etal.Acute loading with proteins from different sources in healthy volunteers and diabetic patients[J].J Diabet Complications,1991,5:140-142.
[21] Stephenson TJ,Setchell KD,Kendall CW,etal.Effect of soy protein-rich diet on renal function in young adults with insulin-dependent diabetes mellitus[J].Clin Nephrol,2005,64:1-11.
[22] Liu ZM,Ho SC,Chen YM,etal.Effect of whole soy and purified isoflavone daidzein on renal function-a 6-month randomized controlled trial in equol-producing postmenopausal women with prehypertension[J].Clin Biochem,2014,47:1250-1256.
[23] Miraghajani MS,Najafabadi MM,Surkan PJ,etal.Soy milk consumption and blood pressure among type 2 diabetic patients with nephropathy[J].J Ren Nutr,2013,23:277-282.
[24] 沈旸,李婷婷,張曉波.大豆蛋白與動(dòng)物蛋白對(duì)糖尿病腎病患者腎功能影響的Meta分析[J].中華健康管理學(xué)雜志,2013,7(1):31-35.
Newresearchprogressontheinfluenceofsoyproteinonchronickidneydiseasepatients
WeiRuxian
(Shanxi Provincial People’s Hospital,Shanxi 030012 China)
R473.5
A
10.3969/j.issn.1009-6493.2017.30.010
1009-6493(2017)30-3795-03
2016-09-28:
2017-09-30)
(本文編輯 張建華)
韋如仙,護(hù)師,本科,單位:030012,山西省人民醫(yī)院。
信息韋如仙.大豆蛋白對(duì)慢性腎臟病病人的影響研究新進(jìn)展[J].護(hù)理研究,2017,31(30):3795-3796;3826.