唐夢(mèng)凡 孫 婳 李 毅
(陜西中醫(yī)藥大學(xué)2016級(jí)碩士研究生,陜西 咸陽 712046)
慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展※
唐夢(mèng)凡 孫 婳 李 毅△
(陜西中醫(yī)藥大學(xué)2016級(jí)碩士研究生,陜西 咸陽 712046)
近年來,慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(CUC)在我國發(fā)病率呈上升趨勢(shì),其發(fā)病機(jī)制不明,缺乏有效的根治手段,多數(shù)患者通過中醫(yī)、西醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療可得到緩解,尤其以中西醫(yī)結(jié)合治療療效明顯。與單純中醫(yī)或西醫(yī)治療相比,中西醫(yī)結(jié)合治療CUC不良反應(yīng)小,復(fù)發(fā)率低,患者易于接受。本研究搜集近5年相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)中、西醫(yī)治療CUC的優(yōu)缺點(diǎn)分別進(jìn)行總結(jié)分析,并對(duì)中成藥、中藥湯劑口服、中藥灌腸、推拿及針灸結(jié)合西醫(yī)治療CUC研究概況進(jìn)行綜述。
結(jié)腸炎,潰瘍性;中西醫(yī)結(jié)合療法;綜述
慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(chronic nonspecific ulcerative colitis,CUC)主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、腹痛、里急后重和膿血便等,部分患者可有腸外表現(xiàn),包括關(guān)節(jié)、口、皮膚、肝膽及眼等[1],其并發(fā)癥可有消化道穿孔、大出血、中毒性巨結(jié)腸及癌變等,給患者心理造成極大負(fù)擔(dān),并嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。CUC主要見于成年人,男女發(fā)病率相當(dāng)。大多數(shù)CUC患者經(jīng)內(nèi)科治療后病情可緩解,但還有一部分患者需手術(shù)治療。目前認(rèn)為,CUC與遺傳、免疫、感染、環(huán)境、精神、便秘等因素相關(guān)[2],病變主要在黏膜層,達(dá)黏膜下層病變較少見,極少數(shù)達(dá)肌層或漿膜層。西醫(yī)對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,但相關(guān)研究已經(jīng)達(dá)到微觀分子及基因?qū)用鎇3]。
CUC屬中醫(yī)學(xué)腸風(fēng)、泄瀉、腸癖等范疇,病位在腸,涉及脾、肺、肝、腎等臟;其發(fā)作期的基本病機(jī)為瘀血內(nèi)阻,積滯不通,也是其反復(fù)發(fā)作的病理基礎(chǔ);緩解期病機(jī)為脾腎虧虛,余邪未盡[4];治療方法主要有中藥口服或灌腸、針灸、推拿等。但單純的中醫(yī)或西醫(yī)治療都難以達(dá)到預(yù)期的治療效果,而中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)提高CUC緩解率、減少復(fù)發(fā)、提高患者生活質(zhì)量有明顯優(yōu)勢(shì),有著廣闊的發(fā)展前景。本研究通過查閱近5年文獻(xiàn),對(duì)中成藥、中藥湯劑口服、中藥灌腸、推拿及針灸聯(lián)合西醫(yī)治療CUC的概況進(jìn)行綜述。
中醫(yī)學(xué)根據(jù)CUC患者的臨床癥狀結(jié)合辨證論治選取方藥,配合灌腸、針灸等方法治療,有良好的效果,其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)為:①強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療;②毒副作用較少;③重視機(jī)體免疫,增強(qiáng)體質(zhì);④平衡腸道菌群;⑤控制、緩解癥狀較快,起效時(shí)間短[5]。所以,中醫(yī)在CUC的治療中有廣闊的發(fā)展前景。其不足之處有以下4個(gè)方面:①中醫(yī)對(duì)CUC的診斷和辨證缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范;②在臨床治療過程中患者依從性較差;③中醫(yī)藥對(duì)CUC的作用機(jī)制不明確;④遠(yuǎn)期療效評(píng)估較少[6]。在這些方面,中醫(yī)藥治療CUC還有很大的提升空間,需要我們進(jìn)一步探索。
西醫(yī)治療CUC并無特效藥物,一般在診斷明確的基礎(chǔ)上,采用氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗生素、益生菌及生物制劑等內(nèi)科治療,近年來還有細(xì)胞治療、糞便菌群移植治療、介入治療和外科治療[7-8]。內(nèi)科治療一般采用二聯(lián)或三聯(lián)療法,若無效或產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí),多采用手術(shù)治療[9]。西醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在以下3個(gè)方面:①可在短期內(nèi)控制癥狀;②手術(shù)可明顯改善患者生活質(zhì)量;③西藥攜帶及服用方便。其缺點(diǎn)主要有:①停藥后易復(fù)發(fā);②治療時(shí)間較長者,不良反應(yīng)較多,患者難以堅(jiān)持;③對(duì)某些頑固性CUC療效甚微;④手術(shù)并發(fā)癥較多,如盆腔感染、貯袋炎、營養(yǎng)不良、吻合口狹窄或漏等[10]。
中醫(yī)治療注重辨證論治及整體觀念,強(qiáng)調(diào)個(gè)體差異,治療手段和處方變化較靈活[11]。《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[12]將CUC分為6種證型進(jìn)行論治:大腸濕熱證,治宜清熱化濕,調(diào)氣行血,方選芍藥湯加減;脾虛濕蘊(yùn)證,治宜健脾益氣,化濕助運(yùn),可選參苓白術(shù)散加減;寒熱錯(cuò)雜證,治宜溫中補(bǔ)虛,清熱化濕,方選烏梅丸加減;肝郁脾虛證,治宜疏肝理氣,健脾和中,方選痛瀉要方合四逆湯加減;脾腎陽虛證,治宜健脾補(bǔ)腎,溫陽化濕,方選理中丸合四神丸加減;陰血虧虛證,治宜滋陰清腸,養(yǎng)血寧絡(luò),方選駐車丸加減。李毅等[13]分析研究了232例CUC患者的臨床癥狀,遵循臨床流行病學(xué)的原則和方法,運(yùn)用系統(tǒng)聚類法分析歸納了CUC的中醫(yī)證候,結(jié)果有7組臨床表現(xiàn)群與一些中醫(yī)證型相類似,包括大腸濕熱證、血瘀腸絡(luò)證、寒熱錯(cuò)雜證、陰虛腸燥證、脾胃虛弱證、肝郁脾虛證、脾腎陽虛證。呂永慧等[14]用系統(tǒng)聚類法辨證分析110例CUC患者,結(jié)果表明,CUC活動(dòng)期證型以肝郁脾虛證、大腸濕熱證、血瘀腸絡(luò)證為主,緩解期證型以脾胃氣虛證、脾腎陽虛證為主。西醫(yī)治療以控制急性發(fā)作,對(duì)癥支持治療為主。但CUC病情虛實(shí)夾雜,一法一方難以統(tǒng)治,只有根據(jù)臨床表現(xiàn),依據(jù)辨證結(jié)果,采用不同的方藥,同時(shí)聯(lián)系西藥治療,取長補(bǔ)短,方可取效[15-16]。
3.1 中成藥聯(lián)合西藥治療 目前臨床使用的中成藥主要為以中藥有效成分提取物,或按治療原則配制成注射液、粉劑或膠囊、丸劑等。鄧文郡等[17]以110例CUC患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組各55例,均給予常規(guī)治療,在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予美沙拉嗪治療,觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)加丹參注射液。療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,觀察組的有效率(94.5%)顯著高于對(duì)照組(80.0%,P<0.05);與對(duì)照組相比,觀察組腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、IL-8水平降低,血漿纖維蛋白原(FIB)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)降低,平均血小板體積(MPV)升高(P<0.05);隨訪6個(gè)月,觀察組復(fù)發(fā)率(5.4%)顯著低于對(duì)照組(20.0%,P<0.05);治療期間,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.9%)與對(duì)照組(7.3%)無明顯差異(P>0.05)。提示美沙拉嗪聯(lián)合丹參注射液治療CUC療效可靠,能夠明顯減輕機(jī)體炎性反應(yīng),改善凝血指標(biāo),降低復(fù)發(fā)率。鄒浩[18]以49例脾胃氣虛型CUC患者為研究對(duì)象,以參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療,并與單純美沙拉嗪治療48例對(duì)照。治療后,2組患者臨床癥狀均得到不同程度的改善,但聯(lián)合組有效率高于對(duì)照組,疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)評(píng)分、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平改善效果較對(duì)照組明顯(P<0.05),主要臨床癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短(P<0.05)。李魁[19]研究還顯示,參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪還能明顯下調(diào)脾胃氣虛型CUC患者血清IL-17、IL-23、TNF-α水平,效果優(yōu)于單純美沙拉嗪口服治療(P<0.05)。提示參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型CUC不但療效明顯,還能降低血清炎癥細(xì)胞因子水平,減輕炎癥反應(yīng),縮短疾病治愈時(shí)間。吳華君等[20]以固腸止瀉丸聯(lián)合柳氮磺吡啶治療脾虛濕盛型CUC 42例,并與單純柳氮磺吡啶治療43例對(duì)照。結(jié)果顯示,聯(lián)合組的臨床療效及癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),且血清IL-2水平顯著增高(P<0.05),IL-8水平下降(P<0.05),與對(duì)照組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。魏華[21]按治療方法不同將CUC患者分為2組,治療組38例行烏梅丸聯(lián)合5-氨基水楊酸腸溶片治療,對(duì)照組38例行5-氨基水楊酸腸溶片治療。結(jié)果顯示,治療組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分、IL-6、IL-8、TNF-α及大腸桿菌均低于對(duì)照組(P<0.05),IL-10、雙歧桿菌和乳酸菌高于對(duì)照組(P<0.05)。提示烏梅丸聯(lián)合5-氨基水楊酸腸溶片治療CUC能改善血清炎癥細(xì)胞因子水平,促進(jìn)腸道菌群平衡。
3.2 中藥湯劑口服聯(lián)合西醫(yī)治療 中醫(yī)遵循整體觀念結(jié)合特有的辨證論治對(duì)CUC進(jìn)行分期、分型治療,其最主要的治療方式為中藥湯劑口服。李峰[22]將119例CUC患者分為觀察組63例及對(duì)照組56例,對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加美沙拉嗪(每次1 g,每日3次)口服治療,觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加益陽愈潰湯(藥物組成:制附子15 g,黃芪12 g,石榴皮12 g,黨參15 g,補(bǔ)骨脂12 g,五味子10 g,干姜10 g,肉豆蔻10 g,吳茱萸6 g,炙甘草6 g,大棗12 g)辨證加減治療,2組均4周為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。結(jié)果顯示,2組治療后ESR、潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分(UCAI評(píng)分)、CRP均較本組治療前下降(P<0.05),且觀察組ESR、CRP水平及發(fā)熱、腹痛、膿血便、腹瀉消失時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05),總有效率(92%)高于對(duì)照組(77%,P<0.05)。韓豐等[23]將70例濕熱內(nèi)蘊(yùn)證CUC患者隨機(jī)分為2組,觀察組、對(duì)照組各35例,對(duì)照組予美沙拉嗪腸溶片治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予加味芍藥湯(藥物組成:白芍30 g,肉桂6 g,當(dāng)歸15 g,檳榔6 g,黃芩6 g,黃連15 g,大黃6 g,炙甘草6 g)加減治療。2組療程均為8周。治療后,觀察組降鈣素原(PCT)、血清D-乳酸及腸黏膜評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。提示美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合加味芍藥湯可以明顯改善CUC腸鏡下腸黏膜病變,保護(hù)腸黏膜屏障功能,促進(jìn)腸黏膜修復(fù)。胡加兵[24]將60例CUC患者隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組,每組各30例,均行結(jié)腸部分切除術(shù)及水楊酸柳氮磺胺吡啶口服治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加服清腸解毒中藥(藥物組成:白頭翁20 g,黃芩、黃連、黃柏各15 g,土茯苓、金銀花、白術(shù)、薏苡仁各10 g。便血者加地榆、白及,氣滯者加柴胡、厚樸、香附、佛手,氣虛脾弱者加黨參、白術(shù))口服。1周后觀察結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),不良反應(yīng)低于對(duì)照組(P<0.05)。提示清腸解毒方聯(lián)合手術(shù)治療CUC可以提高臨床療效,減少不良反應(yīng)。
3.3 中藥保留灌腸聯(lián)合西藥治療 中藥保留灌腸可使藥物直接接觸病灶,有效成分直接被腸壁吸收,相比藥物口服,避免了肝臟的首過效應(yīng),從而提高了藥物的有效利用率,降低了藥物的不良反應(yīng)[25-26]。中藥保留灌腸與西藥聯(lián)合治療CUC,是局部用藥與整體治療相結(jié)合的體現(xiàn)。徐康等[27]將163例CUC患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組81例予美沙拉嗪口服治療,治療組82例在此基礎(chǔ)上經(jīng)辨證,分為濕熱內(nèi)蘊(yùn)證59例及脾胃氣虛證23例,分別給予處方1(黃連6 g,黃芩15 g,黃柏15 g煎汁100 mL,加入錫類散1.5 g,云南白藥1.0 g)、處方2(黨參15 g,烏梅15 g,芡實(shí)15 g,白術(shù)15 g,薏苡仁15 g,訶子肉12 g,白芡粉10 g,蒼術(shù)10 g,木香6 g煎汁100 mL)每晚睡前1次保留灌腸治療,療程4周。經(jīng)治療,2組患者腹痛、腹瀉及膿血便均明顯減少,且治療組少于對(duì)照組(P<0.05);治療組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.01);治療組及對(duì)照組腸鏡療效總有效率分別為87.80%、69.14%,治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。劉軍樓等[28]將48例輕、中度活動(dòng)期遠(yuǎn)端CUC患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組23例予美沙拉嗪口服治療,治療組25例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予清腸化濕灌腸方(藥物組成:黃柏30 g,石菖蒲20 g,地榆30 g,苦參10 g,三七粉3 g,白及9 g,訶子10 g,錫類散1.5 g,其中錫類散由南通精華制藥股份有限公司生產(chǎn))保留灌腸。治療12周后結(jié)果顯示,治療組臨床療效、主要癥狀(腹瀉、便血)緩解率高于對(duì)照組(P<0.05),DAI、ESR、PLT下降輻度大于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。郭威等[29]采用中藥煎劑(藥物組成:牡丹皮15 g,地榆炭15 g,黃芪20 g,苦參20 g,赤芍20 g,防風(fēng)10 g,秦皮15 g,大黃炭15 g,敗醬草15 g,槐花10 g,白及10 g,甘草10 g)保留灌腸聯(lián)合柳氮磺胺吡啶口服治療CUC 60例,并與單純柳氮磺胺吡啶口服治療58例對(duì)照觀察。結(jié)果顯示,治療后治療組患者血清IL-2水平明顯升高,CRP水平明顯下降,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3.4 推拿聯(lián)合西藥治療 推拿是以推、捏、拿、拍按、揉、摩、扌袞等多種手法作用于體表不適之處和腧穴,以推氣行血,疏通經(jīng)絡(luò),調(diào)和陰陽,祛邪扶正,屬于非藥物治療方法[30]。推拿與西藥聯(lián)合治療CUC,內(nèi)外合治,體現(xiàn)了物理治療與化學(xué)治療的完美結(jié)合。楊夢(mèng)凡[31]將中醫(yī)辨證屬濕熱型且病程處于緩解期的40例CUC患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組各20例。對(duì)照組予美沙拉嗪0.5 g,每日3次口服治療,若病情加重則加量至1.0 g、每日4次,病情緩解后維持治療1周;治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加推拿治療。治療后,2組患者腹瀉、腹脹綜合療效和內(nèi)鏡下黏膜療效、病理情況比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組優(yōu)于對(duì)照組;而2組在腹痛、身熱、肛門灼熱、里急后重、小便短赤改善方面無明顯差異(P>0.05)。研究表明,推拿對(duì)人體自主神經(jīng)作用顯著,能通過對(duì)迷走神經(jīng)興奮性的抑制,緩解腸道肌肉痙攣而止痛,并且能夠增強(qiáng)腸道免疫力,使腸黏膜的異常分泌減少,減輕腸道黏膜炎癥,改善局部微循環(huán),促進(jìn)血管生成、潰瘍愈合和黏膜修復(fù)。
3.5 針灸聯(lián)合西藥治療 針灸療法基本無副作用及不良反應(yīng),且操作簡單,經(jīng)濟(jì)方便,患者易于接受,具有調(diào)和陰陽、祛邪扶正、疏通經(jīng)絡(luò)的作用[32]。實(shí)驗(yàn)表明,電針治療CUC的機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)TNF-α等調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),改善結(jié)締組織損傷來實(shí)現(xiàn)[33]。而針灸療法結(jié)合西藥治療CUC,可以明顯提高患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4水平,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,加速康復(fù)進(jìn)程。孫斌[34]將64例CUC患者分為治療組和對(duì)照組,每組各32例。對(duì)照組予美沙拉嗪緩釋顆粒劑1 g,每日4次口服治療。治療組加針刺治療,穴位取中極、氣海、關(guān)元、天樞、大腸俞、上巨虛、足三里、三陰交等,行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉手法,留針30 min。治療后,治療組CD3、CD4水平均較治療前明顯增高,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),而對(duì)照組治療前后無明顯變化(P>0.05)。
綜合以上文獻(xiàn)研究可以看出,中西醫(yī)結(jié)合治療CUC具有患者依從性較好、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[35],但也有其不足之處:①中醫(yī)對(duì)CUC診斷、辨證、療效評(píng)定缺乏統(tǒng)一的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn);②CUC研究模式開展多學(xué)科,多中心合作,基礎(chǔ)、臨床并重的研究較少;③中西醫(yī)對(duì)CUC相關(guān)研究樣本不足,且具有地域性;④中西醫(yī)結(jié)合治療CUC客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)及規(guī)范化治療不統(tǒng)一;⑤有關(guān)中西醫(yī)結(jié)合治療CUC的雙盲研究開展較少;⑥對(duì)于CUC的維持治療意見尚未統(tǒng)一;⑦藥物治療之余,醫(yī)者對(duì)患者的心理疏導(dǎo)及自我管理干預(yù)不足。因而開展大樣本、多中心、多學(xué)科合作的研究方法,規(guī)范和統(tǒng)一中醫(yī)辨證治療,開展更加有效的研究方法,探索總結(jié)出CUC中西醫(yī)治療的規(guī)范化、統(tǒng)一化和研究方法的規(guī)范化、合作化方法,對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療CUC的發(fā)展具有重大意義。
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(本文編輯:曹志娟)
※ 項(xiàng)目來源:陜西省科學(xué)技術(shù)廳二○一三年科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):2013JQ4009)
唐夢(mèng)凡(1991—),女,碩士研究生在讀,學(xué)士。研究方向:消化系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。
10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.033
R574.620.58
A
1002-2619(2017)04-0619-05
2016-07-19)
△ 通訊作者:陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教研室,陜西 咸陽 712046