顧超 沈婷 袁燦興 安紅梅 顧婷婷 張?zhí)稃?/p>

蓯蓉益腎顆粒治療非癡呆型血管性認(rèn)知損害病人60例臨床觀察

顧超 沈婷 袁燦興 安紅梅 顧婷婷 張?zhí)稃?/p>

目的 觀察蓯蓉益腎顆粒治療非癡呆型血管性認(rèn)知損害的臨床療效。 方法 60例病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組30例。在給予血管治療的基礎(chǔ)上,治療組同時(shí)加用蓯蓉益腎顆粒,對(duì)照組加用茴拉西坦片。2組療程均為6月,觀察2組簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、日常生活活動(dòng)量表(ADL)及中醫(yī)癡呆證候量表評(píng)分變化情況。 結(jié)果 治療后治療組和對(duì)照組的MMSE和MoCA量表的評(píng)分均有提高,中醫(yī)癥候積分降低,與本組治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。蓯蓉益腎顆粒在中醫(yī)癥候積分、MMSE評(píng)分方面改善較茴拉西坦明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組病人血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能及心電圖等指標(biāo)治療前后均正常。 結(jié)論 蓯蓉益腎顆粒對(duì)血管性認(rèn)知損害非癡呆型病人的療效肯定。

非癡呆型血管性認(rèn)知損害; 蓯蓉益腎顆粒; 臨床療效

血管性認(rèn)知損害(VCI)是指由腦血管病的危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病、高脂血癥)以及明顯的腦血管病(如腦梗死、腦出血)或不明顯的腦血管病(如腦白質(zhì)疏松、慢性腦缺血)引起的從輕度認(rèn)知損害到癡呆的一大類綜合征[1]。非癡呆型血管性認(rèn)知損害(VCIND)是VCI最常見(jiàn)的亞型。對(duì)于VCIND的研究由于診斷標(biāo)準(zhǔn)和影像學(xué)資料不完整而缺乏可靠的流行病調(diào)查研究及資料。Serrano等[2]對(duì)327例卒中病人進(jìn)行隨訪研究發(fā)現(xiàn)，其1年后VCIND發(fā)病率達(dá)39.5%。VCIND屬于有癥狀而未達(dá)到癡呆的狀態(tài),因其獨(dú)特性使其處于一個(gè)非常重要的過(guò)渡階段,早期防治和干預(yù)可以延緩其認(rèn)知損害的發(fā)展,避免過(guò)早進(jìn)入癡呆階段。對(duì)于VCIND的藥物干預(yù),尚無(wú)明確有效的藥物,主要有膽堿酯酶抑制劑、腦代謝激活劑、鈣離子通道阻滯劑、神經(jīng)保護(hù)劑等，對(duì)病人認(rèn)知功能有改善,但常見(jiàn)有失眠、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)。近來(lái),我科在補(bǔ)腎填精的治療原則基礎(chǔ)上,運(yùn)用蓯蓉益腎顆粒對(duì)VCIND病人進(jìn)行干預(yù),以茴拉西坦為對(duì)照,觀察其療效,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例病例均為2013年10月至2014年10月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及記憶障礙專病門診收治的病人,年齡50～85歲,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,每組各30例。治療組中女16例,男14例;平均年齡(68.39±8.16)歲;平均受教育年限(8.18±1.86)年;對(duì)照組中女15例,男15例;平均年齡(69.08±7.97)歲;平均受教育年限(8.87±1.93)年。2組病人性別、年齡、受教育年限及簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)[3]、日常生活活動(dòng)量表(ADL)[4]、中醫(yī)癡呆證候量表評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn):參照Ingles等[5]使用的VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)存在腦血管疾病的危險(xiǎn)因素或有影像學(xué)證實(shí)的腦血管病;(2)有認(rèn)知功能損害,且呈波動(dòng)性進(jìn)展;(3)認(rèn)知功能損害與腦血管病有因果聯(lián)系;(4)診斷未達(dá)癡呆標(biāo)準(zhǔn);(5)存在執(zhí)行力和注意力障礙,記憶力相對(duì)保留或損害較少。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)VCIND診斷符合前述標(biāo)準(zhǔn),且中醫(yī)辨證為腎精虧虛兼痰瘀阻絡(luò)證(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn));(2)首次發(fā)病,年齡50～85歲;(3)MMSE評(píng)分,文盲≥19分,小學(xué)≥22分,中學(xué)或以上≥24分[6];(4)Hachinski缺血指數(shù)(HIS)[7]>7分;(5)MoCA評(píng)分>26分(教育年限≥12年),>25分(教育年限<12年);(6)認(rèn)知損害發(fā)生于腦血管損害后3月內(nèi),至少持續(xù)存在6月;(7)認(rèn)知損害由腦小血管病變導(dǎo)致,且需符合以下2點(diǎn):①有血管危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病、高血脂、伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈病家族史等);②影像學(xué)有多發(fā)的腔隙性梗死(≥2個(gè))或者廣泛的白質(zhì)病變(根據(jù)Wahlund等的標(biāo)準(zhǔn),至少有1個(gè)區(qū)域得分≥2),或二者并存;同時(shí)沒(méi)有大血管病變的病灶(直徑>15 mm),無(wú)皮質(zhì)或分水嶺部位的梗死,無(wú)其他腦部病變,如腫瘤、多發(fā)性硬化、腦積水等;(8)病人或家屬對(duì)本研究的目的及全過(guò)程知情,同意參加本試驗(yàn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)早期表現(xiàn)為記憶缺損,進(jìn)行性加重,或其他認(rèn)知功能障礙,但影像學(xué)沒(méi)有相應(yīng)的缺血性病灶者;(2)腦血管病后一直存在嚴(yán)重的失語(yǔ)、失用及嚴(yán)重偏癱等神經(jīng)功能缺損者;(3)有帕金森病、亨廷頓病(Huntington’s disease)、皮克病(dementia in Pick’s disease)等容易引起癡呆的疾病家族史者;(4)患有精神疾病及合并癲癇者;(5)篩選前30 d內(nèi)使用過(guò)治療癡呆的任何臨床試驗(yàn)藥物者;(6)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ驹囼?yàn)用藥過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療:治療組和對(duì)照組均使用腦血管病基礎(chǔ)治療藥物,主要包括:抗血小板聚集藥物;各類降壓藥物;他汀類或貝特類藥物;降糖藥。

1.3.2 治療組:在上述治療的基礎(chǔ)上,加用蓯蓉益腎顆粒(蘭太藥業(yè)公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:Z20030099,生產(chǎn)批號(hào):15082403),成分:肉蓯蓉、菟絲子、巴戟天、白茯苓、五味子、車前子,2次/d,每次1袋,沖服,療程為6月。

1.3.3 對(duì)照組:在基礎(chǔ)治療的同時(shí),加用茴拉西坦片(晉城海斯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20066667,生產(chǎn)批號(hào):20150215),200 mg/次,3次/d,療程為6月。

1.4 觀察項(xiàng)目與方法

1.4.1 神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè):2組在治療前后分別由受過(guò)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)培訓(xùn)的醫(yī)師固定對(duì)受試者進(jìn)行MMSE、MoCA、ADL評(píng)估。

1.4.2 中醫(yī)癥狀積分:中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年版)及《血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(研究用)》[8]中的有關(guān)內(nèi)容,采用計(jì)分法觀察中醫(yī)癥狀情況。

1.4.3 安全性:治療前后檢測(cè)血、尿、便常規(guī),以及肝功能、腎功能、心電圖。

2 結(jié)果

2.1 2組病人治療前后MMSE、MoCA、ADL評(píng)分比較 2組病人治療后MMSE評(píng)分較治療前均有提高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中治療組MMSE評(píng)分升高值顯著高于對(duì)照組病人,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2組病人治療后MoCA評(píng)分較治療前均有提高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中治療組MoCA評(píng)分升高值與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組病人治療后ADL評(píng)分較治療前均有降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組ADL評(píng)分升高值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組病人神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)比較分，n=30)

注:與治療前比較,*P<0.05;2組治療前后差值比較,△P<0.05

2.2 2組病人治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組病人治療后中醫(yī)證候積分較治療前均有降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中治療組中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組病人,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分，n=30)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 2組病人治療過(guò)程中的不良反應(yīng) 2組病人治療前后血、尿、便常規(guī),以及肝功能、腎功能、心電圖檢查均無(wú)異常改變。

3 討論

中醫(yī)對(duì)于癡呆早有提及,但VCIND在中醫(yī)學(xué)記載里沒(méi)有明確提及,常歸于“癡證”、“呆癡”、“癡呆”、“健忘”等范疇,《雜病源流犀燭中風(fēng)》明確提出了腦血管病變與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系,認(rèn)為腦血管病變后容易導(dǎo)致癡呆,提出了“中風(fēng)后善忘”的觀點(diǎn),是較早在中醫(yī)界提及血管性癡呆的。

蓯蓉益腎顆粒是以填精益腎、補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)心安神為治則的處方。方中肉蓯蓉味甘、咸、性溫,有補(bǔ)腎、益精血的作用?！侗静萁?jīng)疏》曰“肉蓯蓉,滋腎補(bǔ)精血之要藥”?，F(xiàn)代研究證明,肉蓯蓉有一定程度的抗衰老作用,肉蓯蓉可使小鼠紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性明顯增強(qiáng),使小鼠心肌脂褐質(zhì)含量明顯降低。菟絲子性味甘溫,有補(bǔ)腎益精,養(yǎng)肝明目的作用?！侗静輩R言》中形容菟絲子“補(bǔ)腎養(yǎng)肝,溫脾助胃之藥也。但補(bǔ)而不峻,溫而不燥,故入腎經(jīng),虛可以補(bǔ),實(shí)可以利,寒可以溫,熱可以涼,濕可以燥,燥可以潤(rùn)?！卑完煨晕缎粮?、溫,有補(bǔ)腎助陽(yáng)、強(qiáng)筋壯骨、祛風(fēng)除濕的作用?！侗静輩R》曰:“巴戟天,為腎經(jīng)血分之藥,蓋補(bǔ)助元陽(yáng)則胃氣滋長(zhǎng),諸虛自退,其功可居萆薢、石斛之上”。以上3藥共奏補(bǔ)腎填精之效,配以白茯苓、五味子、車前子健脾滲濕、養(yǎng)心安神。

本研究顯示,蓯蓉益腎顆粒和茴拉西坦都能改善VCIND病人的認(rèn)知功能,2組治療前后MMSE評(píng)分差值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明蓯蓉益腎顆粒對(duì)以記憶為主的整體認(rèn)知功能上較茴拉西坦療效顯著。同時(shí),蓯蓉益腎顆粒對(duì)VCIND病人的各項(xiàng)中醫(yī)癥狀如反應(yīng)遲鈍、記憶減退、少寐多夢(mèng)、腰膝酸軟改善較顯著,治療后中醫(yī)證候積分下降較茴拉西坦顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明蓯蓉益腎顆粒對(duì)中醫(yī)證候的改善優(yōu)于茴拉西坦。趙建軍等[9]以“補(bǔ)腎填髓,活血化痰解毒”為治療原則擬方治療180例VCIND病人,并分別采用MMSE及MoCA量表對(duì)病人進(jìn)行評(píng)分,發(fā)現(xiàn)本法對(duì)此類病人防治有效,且安全性較高。譚子虎等[10]使用加減薯蕷丸,該方有補(bǔ)腎益精填髓為補(bǔ)、祛瘀化痰為瀉,全方補(bǔ)瀉兼施,能明顯減輕VCIND病人的認(rèn)知功能損害及其帶來(lái)的臨床表現(xiàn)。馮春艷[11]將120例非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙病人隨機(jī)分成對(duì)照組與治療組各60例,觀察治療前后病人MoCA評(píng)分及血漿同型半胱氨酸水平,亦發(fā)現(xiàn)銀杏葉片聯(lián)合尼莫地平治療VCIND療效顯著。

總而言之,本病是由髓枯腦衰、腦神失用所導(dǎo)致的以智能低下、健忘為主要癥狀的疾病。其病理基礎(chǔ)是腎精虧虛、痰瘀阻絡(luò)、蒙蔽清竅、腦神失用,為虛實(shí)夾雜之證。故該病治療當(dāng)補(bǔ)腎填精、化痰開(kāi)竅、健腦增智以標(biāo)本兼治。

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Clinical effect of cong-rong-yi-shen granule on patients with VCIND

GUChao,YUANCan-xing,ANHong-mei,GUTing-ting,ZHANGTian-li.

DepartmentofNeurology,LonghuaHospital,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032,China;

SHENTing.

DepartmentofGeriatrics,ShanghaiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200070,China

Objective To observe the therapeutic effect of cong-rong-yi-shen granule for the patients with vascular cognitive impairment with no dementia(VCIND). Methods Sixty VCIND patients were randomized into control group and treatment group with 30 cases in each group.On the basis of the treatment targeting risk factors of blood vessels,patients in the treatment group were treated with cong-rong-yi-shen granule,while those in the control group were treated with Aniracetam.The therapeutic course was six months. The clinical effect was observed through mini-mental state examination(MMSE),Montreal cognitive assessment(MoCA),activities of daily living(ADL), scores of Chinese medical symptoms before and after the treatment. Results After the treatment,the scores of MMSE,MoCA were significantly increased,while the scores of Chinese medical symptoms decreased in both groups(P<0.05 orP<0.01). Treatment group showed obvious effects in the score of MMSE and scores of Chinese medical symptoms compared with control group. There was no significant difference in blood routine,urine,stool routine,liver function,renal function and cardiogram after the treatment in both groups. Conclusions Cong-rong-yi-shen granule is effective for VCIND.

vascular congnitive impairment with no dementia; cong-rong-yi-shen granule; clinical effect

上海市衛(wèi)計(jì)委面上項(xiàng)目(201540184)；上海市科委醫(yī)學(xué)引導(dǎo)項(xiàng)目(16401931400)；上海市浦東新區(qū)預(yù)算內(nèi)項(xiàng)目(PDYNZJ2015-19)；上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃資助(ZY3-CCCX-2-1002)

200032上海市，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(顧超，袁燦興，安紅梅，顧婷婷，張?zhí)稃?；200071上海市，上海市中醫(yī)醫(yī)院老年科(沈婷)

袁燦興，Email：ycanxing@hotmail.com

R 749.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.009

2016-03-30)