李鴿　張士斌

[摘要] 目的 旨在探討長春瑞濱（NVB）聯(lián)合順鉑（DDP）治療晚期非小細胞肺癌的療效。 方法 收集我院2014年1月～2016年1月入院治療的晚期非小細胞肺癌患者60例，根據(jù)化療方法不同隨機分為觀察組和對照組，對照組應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑進行化療，觀察組應(yīng)用長春瑞賓聯(lián)合順鉑進行化療，2個周期后比較兩組的療效及觀察并記錄治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 完成2個周期的化療后，其中觀察組的總有效率達50.00%，對照組達36.67%，兩組臨床療效進行比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)主要表現(xiàn)為Ⅲ ～ Ⅳ度白細胞下降15例，血小板下降9例，血紅蛋白下降9例， 惡心嘔吐主要為0～Ⅲ度，其中達到Ⅲ度6例。神經(jīng)毒性主要為Ⅰ度和Ⅱ度周圍神經(jīng)炎各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效好，無明顯不良反應(yīng)，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 晚期非小細胞肺癌；長春瑞濱；聯(lián)合；順鉑

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）30-0090-03

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，由于早期癥狀不典型，約60%～70%的肺癌患者就診時已屬晚期，失去了手術(shù)治療的機會。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中常見的類型之一，非小細胞肺癌占肺癌的75%～80%，具有發(fā)病率高、病程短、預后差、術(shù)后復發(fā)率高等特點，嚴重危害人類健康[1]。晚期非小細胞肺癌的治療目前主要為以化療為主的綜合治療。含鉑類的聯(lián)合化療被推薦為一線方案，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療占主導地位[2]。本研究旨在探討長春瑞濱（NVB）聯(lián)合順鉑（DDP）治療晚期非小細胞肺癌的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集我院2014年1月～2016年1月入院治療的晚期非小細胞肺癌患者60例，均經(jīng)病理、細胞學及影像學檢查臨床確診，預測生存時間超過5個月。其中男37例，女23例，年齡45～70歲，平均（56.9±3.2）歲， 腫瘤分期：Ⅲ 期32例、Ⅳ 期28例。化療前外周血白細胞≥4.0×109/L，血小板≥100×109/L，肝腎功能基本正常；腺癌48例，鱗癌10 例，腺鱗癌2 例。根據(jù)化療方法不同隨機分為觀察組和對照組，每組30例，兩組入選研究對象的性別、年齡等臨床資料方面比較，無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

兩組患者化療期間予5-羥色胺受體拮抗劑止嘔治療，并予以對癥、支持治療，必要時予造血粒細胞集落刺激因子，如G-CSF 等防治骨髓毒性。觀察組第1、8天予NVB 25 mg/m2加生理鹽水150 mL，15 min快速靜脈滴注，每次前后用地塞米松5 mg 靜推，生理鹽水沖洗靜脈，DDP 60 mg/m2分3～5 d 靜脈滴注，每21天為1個周期，每例患者至少接受2個周期治療，對照組予吉西他濱+順鉑化療方案，第1、8 天給予吉西他濱1000 mg/m2加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，第1～3天給予順鉑30 mg/m2加入生理鹽水250 mL 中靜脈滴注。2個化療周期結(jié)束后1周行胸部CT檢查并評價其療效。

1.3 臨床療效評價

完全緩解（complete response，CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；部分緩解（pan response，PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；疾病進展（progressive disease，PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶；以CR+PR為有效（RR）[3]。

1.4統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

完成2個周期的化療后，其中觀察組的總有效率達50.00%，對照組達36.67%，兩組臨床療效進行比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)主要表現(xiàn)為Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降15例，血小板下降9例，血紅蛋白下降9例，惡心嘔吐主要為0～Ⅲ度，其中達到Ⅲ度6例。神經(jīng)毒性主要為Ⅰ度和Ⅱ度周圍神經(jīng)炎各1例。對照組出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)主要表現(xiàn)為Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降13例，血小板下降7例，血紅蛋白下降8例，惡心嘔吐主要為0～Ⅲ度，其中達到Ⅲ度7例。神經(jīng)毒性主要為Ⅰ度和Ⅱ度周圍神經(jīng)炎各2例。兩組上述不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療中均無一例因嚴重的不良反應(yīng)而終止化療。長春瑞濱有強烈的血管刺激性，靜脈注射的初始濃度高，血管易受損傷，6例發(fā)生靜脈炎，其中觀察組4例，對照組2例。

3 討論

以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案一直是晚期NSCLC 的標準一線方案，能夠延長患者的生存期。以長春瑞濱為代表的第三代化療方案在晚期NSCLC 中顯示了較好的療效。美國FDA 已將長春瑞濱聯(lián)合順鉑作為晚期NSCLC 患者的非外科一線治療方案，統(tǒng)計結(jié)果顯示臨床療效確切，且兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。長春瑞濱是一種長春花生物堿類抗癌藥，是細胞周期特異性抗癌藥物，其通過作用于分裂期微管蛋白使微管崩解，阻止G2與M 期細胞的有絲分裂從而導致進入間期或下一個周期細胞的死亡[4-7]。順鉑是一種金屬鉑類絡(luò)合物，其通過與腫瘤細胞DNA 相互結(jié)合形成交叉鏈結(jié)構(gòu)，從而破壞腫瘤細胞DNA的復制；以及通過與蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)，從而影響蛋白質(zhì)的生物功能，起到殺傷腫瘤細胞的治療作用[8-11]。劉朝暉等[12]應(yīng)用長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療治療晚期非小細胞肺癌64例，結(jié)果顯示，有效率達43.75%，證實長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的化療方案療效較好，且毒副反應(yīng)少。張英等[13]將67 例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為對照組和治療組。對照組采用吉西他濱+順鉑；治療組采用長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，治療結(jié)束后對兩組的療效進行評價，結(jié)果證明，治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（58.8% vs 45.5%，P<0.05）；兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），證實長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌可提高臨床療效和生存率，且毒副反應(yīng)可耐受，是治療晚期非小細胞肺癌的首選方案[14-15]。本研究將60例晚期非小細胞肺癌患者根據(jù)化療方法不同隨機分為觀察組和對照組，對照組應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑進行化療，觀察組應(yīng)用長春瑞賓聯(lián)合順鉑進行化療，2個周期后結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（50.00% vs 36.67%，P<0.05），且治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05） ，與方安平等[16]報道的觀點是一致的，說明長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效好，無明顯不良反應(yīng)，值得推廣和應(yīng)用。

綜上，長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌可以提高化療療效，且安全性好，可以提高患者的生活質(zhì)量，改善預后，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 廖子君，南克俊，韓軍. 現(xiàn)代腫瘤治療藥物學[M]. 西安：世界圖書出版西安公司，2002：283-286.

[2] 張華芳. 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2012，20（5）：845-846.

[3] 安志潔，郭成業(yè)，陳梅慧，等. 長春瑞濱聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期老年非小細胞肺癌臨床對比研究[J]. 中國醫(yī)刊，2015，50（12）：37-38.

[4] 劉敏，溫成泉，高蕾，等. 非小細胞肺癌幾種化療方案的藥物流行病學分析[J]. 中國醫(yī)刊，2014，49（9）：83-85.

[5] 李蘇霞，陳素秀，曾謙，等. 長春瑞濱聯(lián)合順鉑與奧沙利鉑治療老年非小細胞肺癌的對比研究[J]. 實用醫(yī)學雜志，2009，25（16）：2755-2756.

[6] Chen Y M，Perng PP，Shih JF，et al. A phase Ⅱ randomized study of vinorelbine alone or with cisplatin against chemo-nave inoperable non-small cell lung cancer in the elderly[J]. Lung Cancer，2008，61（2）：214-219.

[7] 呂慧芳，鄧立力，安素紅，等. 長春瑞濱聯(lián)合奈達鉑或順鉑治療非小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 哈爾濱醫(yī)科大學學報，2010，44（6）：590-591. ：

[8] 郭成業(yè)，張傳濤，王大志，等. 長春瑞濱單藥與聯(lián)合鉑類一線治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（10）：13-14.

[9] 王興遠，周偉，江波，等. 吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱治療36 例老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J]. 華西醫(yī)學，2009， 23（7）：1726-1728.

[10] 張建華，樂兆喜，嚴曉春. 長春瑞濱軟膠囊聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌30例療效觀察[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24（4）：291-292.

[11] 田紅霞，田雪. 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌48 例近期療效觀察[J]. 臨床醫(yī)學，2011，31（6）：42-43.

[12] 劉朝暉. 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌64例療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥科學，2011，1（19）：100-102.

[13] 張英. 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J]. 臨床肺科雜志，2011，16（11）：1729-1730.

[14] 秦文文，金普樂. 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J]. 河北醫(yī)藥，2010，32（22）：3157-3158.

[15] 陸林，徐秀理，盧虎生，等. 放療聯(lián)合長春瑞濱加順鉑同步治療Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床研究[J]. 臨床肺科雜志，2010，15（4）：507.

[16] 方安平，王建屏，何艷芬，等. 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J]. 當代醫(yī)學，2016，22（14）：146-147.

（收稿日期：2016-08-03）