張 宏，侯 波，嚴(yán) 江（湖北江漢油田總醫(yī)院，湖北潛江 433124）

常規(guī)三聯(lián)與四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化道潰瘍的療效比較

張 宏＊，侯 波，嚴(yán) 江（湖北江漢油田總醫(yī)院，湖北潛江 433124）

目的：比較常規(guī)三聯(lián)與四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）陽性消化道潰瘍的療效和安全性。方法：96例Hp陽性消化道潰瘍患者隨機分為對照組（48例）和觀察組（48例）。觀察組患者給予雷貝拉唑腸溶片10 mg/次，2次/d+阿莫西林膠囊1.0 g/次，2次/d+克拉霉素膠囊0.5 g/次，2次/d+枸櫞酸鉍鉀顆粒220 mg/d，2次/d。對照組患者給予雷貝拉唑腸溶片10 mg/次，2次/d+阿莫西林膠囊1.0 g/次，2次/d+克拉霉素膠囊0.5 g/次，2次/d。兩組療程均為14 d。比較兩組患者Hp根除情況，臨床癥狀改善情況，潰瘍愈合情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者Hp根除率、臨床癥狀改善率、潰瘍愈合率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：常規(guī)四聯(lián)療法在提高Hp根除率，改善患者臨床癥狀和潰瘍愈合情況方面優(yōu)于常規(guī)三聯(lián)療法，兩者安全性相當(dāng)。

幽門螺桿菌；四聯(lián)療法；三聯(lián)療法；療效；安全性

幽門螺桿菌（Hp）是消化性潰瘍和慢性胃炎的主要致病因子，其與胃黏膜和胃癌相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生有一定的相關(guān)性。近年來已有研究指出，Hp與慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜和不明原因的缺鐵性貧血的發(fā)生也有相關(guān)性[1-2]。目前，臨床常使用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）+阿莫西林+克拉霉素的常規(guī)三聯(lián)療法對Hp陽性的消化道潰瘍患者進行治療，但是Hp根除率并未達到令人滿意的效果，且隨著抗菌藥物濫用現(xiàn)象的加重，Hp的根除難度也逐漸增大[3-4]。有研究指出，鉍劑能夠提高Hp對抗菌藥物的敏感性[5]。因此，本研究觀察了在常規(guī)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用鉍劑組成的四聯(lián)療法治療Hp陽性消化道潰瘍的療效和安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1月—2016年1月我院收治的96例經(jīng)13C尿素呼氣試驗（13C-UBT）檢查Hp為陽性的消化道潰瘍患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組48例。觀察組男性22例，女性26例；年齡25～49歲，平均（32.41±5.18）歲；病程1～17個月，平均（11.48±3.97）個月。對照組男性24例，女性24例；年齡26～47歲，平均（31.85±4.97）歲；病程1～18個月，平均（11.84±3.84）個月。兩組患者性別、年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入/排除/退出標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷為Hp陽性的消化道潰瘍患者（初次檢查）；（2）治療前4周及治療停藥后4周內(nèi)未使用H2受體拮抗藥、PPIs、胃黏膜保護劑、鉍劑、益生菌和抗菌藥物；（3）治療前2周內(nèi)未服用非甾體抗炎藥；（4）經(jīng)胃鏡檢查未發(fā)現(xiàn)幽門梗阻、出血、穿孔等并發(fā)癥；（5）無消化系統(tǒng)手術(shù)史；（6）自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并復(fù)發(fā)性潰瘍和癌性潰瘍患者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）合并嚴(yán)重的心、肝、腎、肺功能障礙患者；（4）合并免疫系統(tǒng)疾病患者；（5）嚴(yán)重的精神疾病患者。退出標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情惡化的患者；（2）主動要求退出研究的患者；（3）出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的患者；（4）研究期間服用了其他藥物的患者。

1.3 治療方法

觀察組患者采用雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法：雷貝拉唑腸溶片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格：10 mg/粒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052136）10 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020362）1.0 g/次，2次/d；克拉霉素膠囊（上海中華藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000090）0.5 g/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀顆粒（湖南國華制藥有限公司，規(guī)格：110 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H43020409）220 mg/d，2次/d。對照組患者采用雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素三聯(lián)療法：雷貝拉唑腸溶片10 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊1.0 g/次，2次/d；克拉霉素膠囊0.5 g/次，2次/d。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者Hp根除情況、臨床癥狀改善情況、潰瘍愈合情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。Hp根除標(biāo)準(zhǔn)[6]：治療結(jié)束4周后，13C-UBT陰性或者基于胃體、胃竇兩部位取材后快速尿素酶試驗（RUT）均為陰性，符合二者中任一條均可認(rèn)為Hp根除。臨床癥狀[7]：發(fā)酸、燒心、胃痛、口臭等臨床癥狀完全消失為癥狀消失；發(fā)酸、燒心、胃痛、口臭等臨床癥狀較治療前顯著減輕為癥狀減輕；發(fā)酸、燒心、胃痛、口臭等臨床癥狀無顯著變化甚至加重為無效。潰瘍愈合情況[8]：潰瘍灶周圍炎性反應(yīng)完全消失且潰瘍面完全愈合為痊愈；治療后4周進行復(fù)查，潰瘍灶面積縮小≤100%為好轉(zhuǎn)；潰瘍灶面積無顯著變化甚至增大為無效。不良反應(yīng)[9]：主要觀察腹瀉、腹脹、皮疹、口干、口苦、食欲減退、頭暈、乏力、惡心等發(fā)生情況。Hp根除率＝陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%；臨床癥狀改善率＝（癥狀消失例數(shù)+癥狀減輕例數(shù)）/總例數(shù)×100%；潰瘍愈合率＝（愈合例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hp根除情況比較

觀察組患者Hp根除率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者Hp根除情況比較（例）Tab 1 Comparison of Hp eradication between 2 groups（case）

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

觀察組患者臨床癥狀改善率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較[例（%）]Tab 2 Comparison of the improvement of clinical symptoms between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者潰瘍愈合情況比較

觀察組患者潰瘍愈合率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者潰瘍愈合情況比較[例（%）]Tab 3 Comparison of ulcer healing between 2 groups [case（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間兩組患者僅出現(xiàn)了腹瀉、腹脹、惡心等臨床常見不良反應(yīng)，且治療后1周內(nèi)不良反應(yīng)均自行消退，對患者無嚴(yán)重影響。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups[case（%）]

3 討論

Hp在消化道潰瘍的發(fā)生和發(fā)展中有重要作用，因此臨床對消化道潰瘍治療的重要措施是根除Hp[10]。目前，臨床上常將PPIs加兩種抗菌藥物治療作為根除Hp的一線治療方案，但是隨著近年來Hp對抗菌藥物耐藥菌株的增加，Hp根除效果逐漸下降。有研究指出，導(dǎo)致Hp根除治療失敗的主要原因之一為Hp對克拉霉素、甲硝唑等的耐藥性不斷上升[11]。已有研究顯示，Hp在我國對甲硝唑的耐藥率約為75.6%，對克拉霉素的耐藥率約為27.6%，約86.1%對克拉霉素有耐藥性的對甲硝唑也有耐藥性[12]。

本研究中給予Hp陽性的消化道潰瘍患者雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法，并與傳統(tǒng)三聯(lián)療法的臨床療效進行比較。結(jié)果顯示，觀察組患者Hp根除率、臨床癥狀改善率、潰瘍愈合率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明常規(guī)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用枸櫞酸鉍鉀治療Hp陽性消化道潰瘍臨床療效較好，可以顯著提高Hp根除率。這是由于枸櫞酸鉍鉀屬于鉍劑，在胃酸的作用下，其能夠絡(luò)合蛋白質(zhì)形成一層保護膜將潰瘍面覆蓋，進而防止胃酸、胃蛋白酶和食物等對潰瘍面產(chǎn)生刺激[13]。其次，鉍劑能夠降低胃蛋白酶的消化活性，與胃蛋白酶、表皮生長因子等結(jié)合形成復(fù)合物聚集在潰瘍表面，該復(fù)合物不僅對潰瘍面的愈合有促進作用，同時還能促進機體分泌碳酸氫鹽和前列腺素，增強黏膜屏障的保護作用，且能夠抑制Hp產(chǎn)生的尿激酶、蛋白酶、磷酸酶的活性，防止黏液層被降解[14-15]。因此，四聯(lián)療法更能夠充分發(fā)揮PPIs對胃酸分泌的抑制作用，通過鉍劑促進黏膜修復(fù)，聯(lián)合抗菌藥物對Hp進行根除，從各個方面對Hp陽性的消化道潰瘍患者進行治療，從而提高了臨床療效。安全性方面，治療期間兩組患者僅出現(xiàn)了腹瀉、腹脹、惡心等臨床常見不良反應(yīng)，且治療后1周內(nèi)不良反應(yīng)均自行消退，對患者無嚴(yán)重影響。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這說明在常規(guī)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用鉍劑不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。鉍劑相關(guān)的常見不良反應(yīng)主要為胃腸道系統(tǒng)不良反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、黑便和厭食、惡心嘔吐、口腔金屬味、便秘等，其次為頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)以及皮疹、皮膚瘙癢、肝功能異常等，臨床使用應(yīng)注意。還有研究指出，使用鉍劑的時間超過2個月、使用量超過正常劑量的2倍可引起神經(jīng)毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，臨床對需要長期使用鉍劑的患者尤其要注意觀察[16]。此外，有研究指出四聯(lián)療法+鉍劑延長治療可能會提高臨床療效[17]，本研究中并未進行深入研究，但這一觀點為后期根除Hp提供了新思路。

綜上所述，常規(guī)四聯(lián)療法治療Hp陽性消化道潰瘍療效優(yōu)于常規(guī)三聯(lián)療法，可以提高Hp根除率，改善患者臨床癥狀和潰瘍愈合情況，安全性兩者相當(dāng)。

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（編輯：申琳琳）

Comparison of the Efficacy of Conventional Triple/Quadruple Therapy for Patients with Hp Positive in the Digestive Tract Ulcer

ZHANG Hong，HOU Bo，YAN Jiang（General Hospital of Hubei Jianghan Oil Field，Hubei Qianjiang 433124，China）

OBJECTIVE：To compare the efficacy and safety of conventional triple/quadruple therapy for patients with Hp positive in the digestive tract ulcer.METHODS：96 patients with Hp infection in the digestive tract ulcer were randomly divided into control group（48 cases）and observation group（48 cases）.Observation group received Rabeprazole enteric-coated tablet 10 mg/ times，twice/d+Amoxicillin capsule 1.0 g/times，twice/d+Clarithromycin capsule 0.5 g/times，twice/d+Bismuth potassium citrate capsule 220 mg/d，twice/d.Control group received Rabeprazole enteric-coated tablet 10 mg/times，twice/d+Amoxicillin capsule 1.0 g/times，twice/d+Clarithromycin capsule 0.5 g/times，twice/d.They treated for 14 d.Hp eradication，improvement of clinical symptoms，ulcer healing and the incidence of adverse reactions in 2 groups were compared.RESULTS：The Hp eradication rate，total effective rate of the improvement of clinical symptoms and total effective rate of ulcer healing in observation group were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.And there was no significant difference in the total incidence of adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The efficacy of conventional quadruple therapy is superior to conventional triple therapy in the treatment of Hp infection in the digestive tract ulcer，which can improve Hp eradication rate，clinical symptoms and ulcer healing，with similar safety.

Helicobacter pylori；Quadruple therapy；Triple therapy；Efficacy；Safety

R574

A

1001-0408（2017）03-0321-03

2016-07-19

2016-11-29）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：胃腸疾病。電話：0728-6509974。E-mail：625984788@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.03.10