孫鑫曄，宇文利霞，張 凱，王雙豹，崔 波，賈亞男

(邢臺市第三醫(yī)院 藥劑科，河北 邢臺054000)

腦脊液培養(yǎng)出凝固酶陰性葡萄球菌對顱內(nèi)感染診斷價值的探討

孫鑫曄，宇文利霞，張 凱，王雙豹，崔 波，賈亞男

(邢臺市第三醫(yī)院 藥劑科，河北 邢臺054000)

目的 調(diào)查腦脊液(CSF)培養(yǎng)出凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)的臨床意義，以助于確認是否存在顱內(nèi)感染。方法 調(diào)查我院2013.1.1-2014.12.30兩年間于CSF分離出CNS的病例共184份，統(tǒng)計患者CSF生化指標結(jié)合患者自身一般狀況及抗菌藥物治療效果，分為確認感染組與考慮污染組，再比較兩組的基本信息及實驗室檢查結(jié)果。結(jié)果 184位患者中有27位患者確認為顱內(nèi)感染，90%發(fā)生于神經(jīng)外科術(shù)后，留置引流管及有腦脊液耳漏為顱內(nèi)感染的高危因素(兩組有顯著差異P<0.01)，CSF生化各指標中除氯離子外差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 CSF檢出CNS的污染率較高，確診顱內(nèi)CNS感染需結(jié)合患者癥狀，生化檢查結(jié)果綜合判斷。

腦脊液；凝固酶陰性葡萄球菌；顱內(nèi)感染

(ChinJLabDiagn,2017,21:0194)

顱內(nèi)感染是臨床開顱手術(shù)患者最嚴重的并發(fā)癥，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染最常見的疾病之一[1]，我國開顱手術(shù)術(shù)后顱內(nèi)感染的發(fā)生率平均為2.60%[2]。由于發(fā)病隱匿，進展迅速，治療不及時往往導致嚴重的后遺癥甚至死亡，早期診斷并及時治療對改善患者的遠期預后具有重要意義。CSF細菌培養(yǎng)是顱內(nèi)感染診斷的金標準，且能通過細菌鑒定及藥敏試驗結(jié)果指導臨床治療，但CSF培養(yǎng)陽性率不高[3]，且污染率較高，給臨床治療帶來了一定的困難。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共收集了我院2013.1.1-2014.12.30兩年間于CSF中共分離出凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)的病例共184份，男女患者比例為1.3∶1，平均年齡為50.74±20.32歲，其中行顱腦手術(shù)或穿刺病例150例，留置引流管病例97例，存在腦脊液耳漏7例。

1.2 研究方法

結(jié)合患者自身狀況，如是否存在腦脊液漏、是否有腦脊液引流管及患者腦脊液白細胞數(shù)、腦脊液生化結(jié)果等確定患者是否存在顱內(nèi)感染，分析腦脊液培養(yǎng)出致病菌的真實性，綜合判斷CSF培養(yǎng)出CNS的臨床意義，再將184例患者分為確認感染組及考慮污染組，比較兩組患者的基本信息及腦脊液生化指標差異。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1CSF中分離出CNS患者的一般情況

凝固酶陰性葡萄球菌184株，其中耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)156株，分離率84.75%，稍高于2013年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果[4]。CSF分離出腸桿菌科細菌的184位患者中有27位患者確認為顱內(nèi)感染，污染率為85.33%，留置引流管及有腦脊液耳漏為顱內(nèi)感染的高危因素(兩組有顯著差異P<0.01)。感染均在神經(jīng)外科術(shù)后出現(xiàn)，經(jīng)積極抗感染治療，有4例患者出現(xiàn)死亡，詳見表1。

2.2 兩組患者CSF生化指標比較

確認為顱內(nèi)感染感染的27位患者CSF潘氏試驗一般為2+～4+，而考慮污染的患者一般為陰性、弱陽性或1+～2+；兩組病例CSF生化各指標中除氯離子外差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表1 CSF中分離出凝固酶陰性葡萄球菌病例基本信息調(diào)查

表2 CSF中分離出凝固酶陰性葡萄球菌病例生化指標比較

3 討論

目前細菌性腦膜炎仍為威脅人類健康的疾病之一，病死率高，據(jù)報道[5]細菌性腦膜炎的病死率仍可達25%-30%，腦脊液(CSF)細菌培養(yǎng)為診斷、治療提供了依據(jù)。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)CSF分離出革蘭氏陽性菌比例為62.86%，與隗世波等[6]報道的37.14%相差較大，Dashti SR等[7]調(diào)查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)感染的50例患者中培養(yǎng)出革蘭陰性桿菌有15例，分離最多的為對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌，由此可見各醫(yī)療機構(gòu)CSF分離菌株存在較大差異。本次分離出CNS的184位患者僅27位確認為顱內(nèi)感染，準確率14.67%，留置引流管及有腦脊液耳漏為顱內(nèi)感染的高危因素(兩組有顯著性差異P<0.01)。宋琦等[8]研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)隨腦室外引流持續(xù)時間的延長，顱內(nèi)感染的發(fā)生率有增高的趨勢，代榮曉等[9]調(diào)查顯示、顱內(nèi)置管引流及腦脊液漏在顱內(nèi)感染組與未發(fā)生顱內(nèi)感染組差異有統(tǒng)計學意義，腦脊液漏是顱腦手術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染的獨立危險因素。 CSF是存在于腦室及蛛網(wǎng)膜下隙內(nèi)的一種無色透明液體，CSF細胞學檢查有價值的診斷以化腦最高[10]。存放中的CSF葡萄糖會分解，使之含量降低；細菌自溶或殘廢可影響細菌檢出率等。CSF中葡萄糖和氯離子的穩(wěn)定性較差，在室溫中僅能穩(wěn)定4 h，總蛋白在室溫可以保存24 h[11]。27例確認為顱內(nèi)腸桿菌科細菌感染的患者有24例為神經(jīng)外科術(shù)后帶有引流管的患者，CSF生化均明顯異常，CSF白細胞數(shù)均值近109/L，最高達36 000×106/L，多核細胞百分比均值92%；CSF生化中葡萄糖、氯離子下降，蛋白升高，其中葡萄糖變化最明顯，均值為0.81±0.78 mmol/L，兩組病例中CSF生化各指標中除氯離子外均存在顯著差異(P<0.05)，但值得注意的是新生兒與兒科的患兒CSF生化指標變化較顱腦手術(shù)后患者變化小，因此通過CSF生化與常規(guī)可初步判斷是否有顱內(nèi)細菌感染。

27例確認為凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)感染的患者均采用萬古霉素靜脈滴注抗感染治療，無鞘內(nèi)給予抗菌藥物病例，治療效果上19例好轉(zhuǎn)或治愈，4例未好轉(zhuǎn)而自動出院，4例死亡，有效率70.37%。萬古霉素穿透血腦屏障的能力弱，正常情況下腦脊液/血藥濃度比為7%-14%[12]，而有炎癥的時候濃度可達6.4-11.1 mg/L[13]，雖然目前沒有臨床證據(jù)指導治療，在全身抗菌藥治療失敗的情況下，可以考慮腦室內(nèi)應用萬古霉素或達托霉素[13]。McClellan N等[14]將因腦創(chuàng)傷而致顱內(nèi)感染入住ICU的患者分兩組，分別采用單一抗菌藥腦室內(nèi)給藥與靜脈給藥，結(jié)果顯示腦室內(nèi)給藥、靜脈給藥的給藥時間分別為10天、12天，治愈率分別為84%、82%，說明對于該類患者不同給藥方案的用藥時間及治愈率相似。周開宇等[15]研究認為，有效的抗菌藥物結(jié)合其他綜合治療措施，能有效地提高開顱術(shù)后嚴重顱內(nèi)感染的治愈率、降低病死率。

4 結(jié)論

通過本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前我院CSF中培養(yǎng)出CNS有超過80%屬于污染，臨床應該嚴格執(zhí)行無菌操作技術(shù)同時標本應盡快送檢，細菌室要嚴格按照標準的操作流程規(guī)范操作，減少假陽性的產(chǎn)生。對于CSF中培養(yǎng)出細菌，需與患者的癥狀、體征、其它實驗室檢查結(jié)果相結(jié)合，綜合判斷是否有顱內(nèi)感染，是否需要針對性的抗感染治療。

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Investigation of the diagnostic value of coagulase negative staphylococci (CNS) cultured from cerebrospinal fluid (CSF) for intracranial infection

SUNXin-ye,YUWENLi-xia,ZHANGKai,etal.

(TheThirdHospitalofXingtai,HebeiXingtai054000,China)

Objective To investigate the clinical significance of coagulase negative staphylococci (CNS) cultured from cerebrospinal fluid (CSF),and thus contribute to help confirming the existence of intracranial infection.Methods A total of 184 cases with CNS isolated from CSF during the period of 2013.1.1-2014.12.30 in our hospital were analyzed.According to the index of CFS,general status and antimicrobial treatment effect of the patients,they were divided into 2 groups :infection group and suspected infection group,and then we compared the basic information and laboratory test results of the two groups,and then we compared the basic information and laboratory test results of the two groups.Results 27 of the 184 patients were identified as intracranial infection.Ninety percent of them were infected after neurosurgical operatio,and drainage catheter and cerebrospinal fluid leakage were high risk factors for intracranial infection (two groups were significantly differentP<0.01),There were statistical significant difference?in CSF biochemical indexes except chloride ion.Conclusion Patients maybe with a higher rate of infection when CNS were detected in CSF.Diagnosis of intracranial CNS infection should be determined comprehensively according to the symptoms of patients and their biochemical examination results.

Cerebrospinal fluid;Coagulase negative staphylococci;Intracranial infection

河北省邢臺科技計劃項目(2015ZC223)

1007-4287(2017)02-0194-03

R446.14

A

孫鑫曄(1982-)，男，江蘇宜興人，碩士，主要從事臨床藥學工作。

2016-06-10)