王白石，李東陽，陳興國，王 勇

(1.天津醫(yī)科大學(xué)中新生態(tài)城醫(yī)院,天津300467;2.天津市泰達醫(yī)院,天津300457)

D-二聚體、纖維蛋白原等聯(lián)合檢測在診斷急性心肌梗死中的應(yīng)用研究

王白石1，李東陽2，陳興國2，王 勇2

(1.天津醫(yī)科大學(xué)中新生態(tài)城醫(yī)院,天津300467;2.天津市泰達醫(yī)院,天津300457)

目的 研究D-二聚體、纖維蛋白原等聯(lián)合檢測在診斷急性心肌梗死(AMI)中的應(yīng)用價值。方法 選取2013年2月-2015年2月就診的86例AMI患者納入研究，分別于入院時、治療6 h、24 h及48 h測定D二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fib)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、肌紅蛋白(Myoglobin,Myo)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平。另選取同期50例健康體檢者作對照研究。結(jié)果 入院時，AMI患者血清D-D、Fib、hs-CRP、cTnI、Myo水平均顯著高于對照組(P<0.05)；治療6 h后，AMI患者血清D-D、hs-CRP、cTnI、Myo水平均明顯高于入院時，F(xiàn)ib明顯低于入院時(P<0.05)；治療24 h后，D-D、Fib、Myo水平均明顯下降，hs-CRP及cTnI達峰值(P<0.05)；治療48 h后，患者D-二聚體、hs-CRP及cTnI、Myo水平均呈快速下降(P<0.05)，F(xiàn)ib水平無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論 AMI患者可出現(xiàn)明顯的凝血功能異常及心肌損傷表現(xiàn)，D-D、Fib等指標(biāo)聯(lián)合檢測對AMI患者的早期診斷和治療效果的評估有重要的價值。

急性心肌梗死；D-二聚體；纖維蛋白原；心肌損傷標(biāo)志物

(ChinJLabDiagn,2017,21:0205)

急性心肌梗死( acute myocardial infarction,AMI)是由于冠狀動脈閉塞、心肌長期嚴(yán)重缺血所導(dǎo)致的心肌壞死，臨床表現(xiàn)為胸骨后劇烈疼痛、經(jīng)服用硝酸甘油類無法緩解，心電圖顯示心電圖相鄰兩個導(dǎo)聯(lián)ST 段抬高≥0.2 mV，或出現(xiàn)完全性左束支傳導(dǎo)阻滯[1]。AMI患者起病急，癥狀重，如得不到及時的治療，患者可因急性循環(huán)功能障礙、心律失常、心力衰竭而死亡。及早診斷AMI，積極進行有效的治療，有助于改善患者預(yù)后[2]。既往臨床診斷AMI多依賴心電圖及心肌酶等心肌損傷標(biāo)志物，但影響心電圖改變及心肌酶異常的因素較多，診斷缺乏特異性。纖維蛋白原(Fib)作為凝血因子直接參與血栓的形成、增長，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，與心肌梗死的發(fā)生和進展密切相關(guān)[3]。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，是特異性反應(yīng)體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進的標(biāo)志物之一[4]。本文對照分析與動態(tài)觀察的方法，分析D-二聚體、纖維蛋白原等聯(lián)合在診斷急性心肌梗死的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月-2015年2月就診的86例AMI患者為研究對象，入選者均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，男52例，女34例；年齡43-79歲，平均(57.38±11.47)歲。另選取同期在本院健康體檢者50例作為對照研究，男29例，女21例；年齡46-77歲，平均(55.63±10.42)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，排除病歷資料不完整、合并惡性腫瘤及接受影響指標(biāo)判斷的藥物治療者。兩組對象性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集與檢測 對照組于體檢日早晨抽取空腹外周靜脈血5 ml，AMI患者在急診入院2 h內(nèi)用真空負壓采集法取靜脈血5 ml。3 000 r/min 離心10 min(離心半徑3 cm)取血清待檢。采用美國Bekman Coulter DIX800全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測血漿中的D二聚體(D-dimer,D-D)、纖維蛋白原(Fibrinogen,Fib)、高敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)肌紅蛋白(Myoglobin,Myo)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)水平。檢測方法：D-D、Fib檢測采用免疫比濁法，hs-CRP檢測采用免疫發(fā)光法，Myo、cTnI檢測用化學(xué)發(fā)光法，試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.2.2 AMI患者動態(tài)監(jiān)測 入選的AMI患者中，對有適應(yīng)證的ST段抬高患者在30 min內(nèi)開始溶栓治療或急診經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)血管成形術(shù)(PTCA)治療；對非ST段抬高AMI患者立即抗凝治療。所有患者于治療6 h、24 h及48 h后采血標(biāo)本，同法動態(tài)測定血漿中D-D、Fib、hs-CRP、Myo、cTnI含量變化。參考值：D-二聚體參考值為0-1.35 mg/L，F(xiàn)ib>2.0 g/L、hs-CRP>5 mg/L為異常，cTnI參考值0.035-0.12 ng/ml，Myo參考值0-62 ng/mL。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1AMI組與健康對照組比較

入院時，AMI患者血清D-二聚體、Fib、hs-CRP、cTnI、Myo含量均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 入院時AMI組與健康對照組凝血指標(biāo)等相關(guān)指標(biāo)比較±s)

2.2 AMI患者治療前后凝血指標(biāo)、炎性因子及心肌損傷標(biāo)志物比較

AMI患者治療6 h后，血清D-D、hs-CRP、cTnI水平均明顯高于治療前，F(xiàn)ib明顯低于治療前(P<0.05)；治療24 h后，D-D、Myo水平均明顯下降，hs-CRP及cTnI達到最大峰值(P<0.05)；治療48 h后，患者D-D、hs-CRP、cTnI、Myo水平均呈快速下降(P<0.05)，F(xiàn)ib水平無明顯變化(P>0.05)，見表2。

表2 AMI患者治療前后凝血因子等相關(guān)比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與治療24 h相比，※P<0.05.

3 討論

急性心肌梗死(AMI)是心內(nèi)科常見的急危重癥，起病急、癥狀重、病死率高，患者常表現(xiàn)為胸骨后劇烈的壓榨樣疼痛，經(jīng)服用硝酸甘油等擴血管藥物無法緩解。如患者得不到及時搶救，心肌缺血范圍進一步加大，心功能異常，可誘發(fā)心搏驟停、心源性猝死[6]。因此準(zhǔn)確診斷、及早進行治療是改善AMI患者預(yù)后的關(guān)鍵。

心肌梗死是血液高凝狀態(tài)、血栓形成、堵塞冠脈循環(huán)、導(dǎo)致心肌急性缺血的結(jié)果，凝血-纖容系統(tǒng)在心肌梗死發(fā)作中有重要的作用。機體發(fā)生血栓性疾病時常伴有纖溶亢進，血漿D二聚體水平升高可作為體內(nèi)血栓形成或溶解的標(biāo)志[7]。D-二聚體是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物，是纖維蛋白經(jīng)活化因子交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物。D-D是血栓形成與降解的重要指標(biāo)，其水平反映纖維蛋白在循環(huán)中轉(zhuǎn)化的程度。Fib在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白形成相互交織的纖維蛋白網(wǎng)，構(gòu)成血栓的支架，因此Fib升高時極易形成血栓。血栓形成后激活纖溶酶原形成纖溶酶，增加可溶性纖維蛋白多聚體和交聯(lián)纖維蛋白的釋放，進一步提高D-D水平[8]。本文研究中，AMI組D-D、Fib水平均高于健康對照組，治療后快速下降，且D-D下降速度慢于Fib，和其形成機制一致，提示D-D聯(lián)合Fib檢測可作為診斷AMI的重要指標(biāo)。

超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是非特異炎性標(biāo)志物，是一種對炎性反應(yīng)較為敏感的炎性反應(yīng)蛋白。當(dāng)心肌細胞發(fā)生損傷時，hs-CRP濃度迅速升高。炎性細胞產(chǎn)生多種蛋白水解酶，降解動脈粥樣斑塊表面的纖維帽產(chǎn)生血管不穩(wěn)定現(xiàn)象，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊破裂，因此，hs-CRP升高與栓塞和梗死等心腦血管事件的發(fā)生形成有關(guān)[9]。肌紅蛋白(Myo)、肌鈣蛋白I(cTnI)是常用的心肌損傷標(biāo)志物。Myo是一種存在于心肌及骨骼肌細胞中的特有低分子蛋白，相對分子量小，AMI發(fā)作后可直接快速入血，4-12 h達峰值，24 h逐步恢復(fù)正常[10]。cTnI是目前公認的反映心肌壞死的靈敏性與特異性較好的標(biāo)志物[11]。cTnI分子量較大，在心肌細胞膜完整的狀態(tài)下TnI不能穿過細胞膜進入血循環(huán)，健康人血內(nèi)cTnI含量極低，且AMI患者達峰時間長，恢復(fù)慢[12]。本結(jié)果中，AMI組hs-CRP、Myo、cTnI水平均顯著高于健康對照組，hs-CRP、cTnI在治療24 h后達峰值，與AMI治療后病情發(fā)展規(guī)律一致，蔣靈霓等[13]也有過類似的文獻報道，提示hs-CRP、Myo、cTnI測定有助于早期及中、后期AMI的診斷。

本文研究中，急性心肌梗死患者可出現(xiàn)明顯的凝血功能異常及心肌損傷表現(xiàn)，血清D-二聚體、纖維蛋白原等指標(biāo)聯(lián)合心肌損傷標(biāo)志物檢測對AMI患者的早期診斷和治療效果的評估有重要的價值。

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D - dimer、fibrinogen,etc for the application of joint detection in the diagnosis of acute myocardial infarction

WANGBai-shi1，LIDong-yang2，CHENXing-guo2，etal.

(1.NewEco-CityinHospital,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300467,China;2.XintianjinTedaHospital,Tianjin300457,China)

Objective To study the D-dimer,fibrinogen joint inspection application value in the diagnosis of acute myocardial infarction(AMI).Methods selecting in February 2013-February 2015 of 86 cases of patients with AMI into the study,respectively in on admission,treatment 6 h,24 h and 48 h and D dimer (D-D),fibrinogen (Fib),hypersensitive c-reactive protein (hs-CRP),Myoglobin (Myoglobin,Myo),cardiac troponin I (cardiac troponin I,cTnI) level.Other selected 50 cases of healthy physical examination as control study.Results Hospital,patients with AMI serum D-D,Fib,hs-CRP,cTnI,Myo levels were significantly higher than that of healthy control group(t=10.303～10.303,P<0.05);6 h after treatment,patients with AMI,hs CRP serum D-D,cTnI,Myo levels were significantly higher than that of on admission,Fib was lower than that on admission (P<0.05);24 h after treatment,D-dimer,Fib,Myo level were significantly decreased,the Hs CRP and cTnI to spike(P<0.05);48 h after treatment,patients' D-dimer,Hs-are in rapid decline in the level of cTnI,Myo and CRP(P<0.05),Fib level no significant change (P>0.05).Conclusion patients with AMIcan appear obvious blood coagulation dysfunction and myocardial injury,serum D-dimer,fibrinogen indicators such as joint detection of AMI patients with early diagnosis and treatment effect of assessment has important value.

Acute myocardial infarction;D-dimer;Fibrinogen;Myocardial injury markers

1007-4287(2017)02-0205-03

R542.2+2

A

2016-03-10)