黃榮貴
(柳州市中醫(yī)醫(yī)院,廣西 柳州 545001)
腎病綜合征(NS)指的是病理、病因不同,但存在類似臨床表現(xiàn)的一組臨床綜合征,其基本特征表現(xiàn)為高脂血癥、低蛋白血癥、大量蛋白尿和浮腫等,其中,腎病綜合征的始動(dòng)因素和特征性表現(xiàn)為大量蛋白尿。腎病綜合征患者發(fā)病后容易出現(xiàn)甲狀腺功能減退現(xiàn)象,腎病綜合征患者甲狀腺激素水平也明顯改變。人體發(fā)生甲狀腺功能減退后,體內(nèi)甲狀腺激素水平會(huì)連續(xù)降低,進(jìn)而誘發(fā)腎臟損害問題,其對(duì)于血脂異常、尿蛋白流失以及腎病綜合征水腫等影響均較為明顯,并導(dǎo)致腎病綜合征病情的進(jìn)一步加重[1-2]。
沈蓮莉等研究提出,人體發(fā)生腎病綜合征后,其尿蛋白會(huì)明顯流失,進(jìn)而誘發(fā)低蛋白血癥癥狀,部分患者還會(huì)出現(xiàn)血清TSH、游離T4、游離T3、總T4、總T3水平的異常升高或是降低,血漿中T3、T4、FT3、FT4濃度會(huì)直接取決于患者自身的白蛋白濃度,但TSH濃度與白蛋白濃度之間則沒有直接的相關(guān)性,因?yàn)槟I病綜合征患者容易發(fā)生尿蛋白的大量流失,進(jìn)而誘發(fā)低蛋白血癥,隨著其癥狀的逐步加重,甲狀腺素(TH)也會(huì)逐步流失,在患者甲狀腺的代償能力無法彌補(bǔ)甲狀腺素流失的情況下,患者甲狀腺素水平會(huì)有所降低,但其TSH則會(huì)逐步升高[3-5]。劉麗等研究人員探討分析了腎病綜合征患者的血清白蛋白水平及其甲狀腺素情況,并分析了兩者之間的相關(guān)性,結(jié)果證實(shí),患者發(fā)生腎病綜合征后,其甲狀腺功能會(huì)發(fā)生明顯改變,進(jìn)而直接影響其機(jī)體血清白蛋白水平,隨著血清白蛋白水平的降低,其甲狀腺素水平也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變,由此可見,血清白蛋白與甲狀腺素之間存在線性相關(guān)關(guān)系。申萬琴等研究人員通過統(tǒng)計(jì)分析甲狀腺功能異?;颊叩母黜?xiàng)治療和檢查治療提出,血清甲狀腺素水平與血漿白蛋白水平之間存在現(xiàn)行相關(guān)關(guān)系,但與24 h尿蛋白定量之間沒有直接相關(guān)性。沈蓮莉等研究人員對(duì)腎病綜合征狀態(tài)下患者的尿蛋白流失情況進(jìn)行了研究分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者發(fā)生低蛋白血癥后,其血清總T3、總T4、游離T3、游離T4濃度也會(huì)逐步降低,由此可見,兩者之間為正相關(guān)關(guān)系,而TSH 水平則會(huì)略微升高,因而兩者之間為負(fù)相關(guān)關(guān)系,主要原因在于,腎病綜合征是導(dǎo)致患者尿蛋白流失的主要原因,也是直接誘發(fā)低蛋白血癥的主要危險(xiǎn)因素,隨著尿蛋白流失量的增加,其甲狀腺素流失現(xiàn)象也會(huì)明顯加重,一旦甲狀腺素流失量超標(biāo),則患者的甲狀腺代償能力也會(huì)逐步喪失,進(jìn)而影響甲狀腺素水平,導(dǎo)致TSH的升高。
在正常的生理狀態(tài)下,人體血液循環(huán)中的總T3和總T4能夠與大部分的蛋白質(zhì)和血漿相結(jié)合,部分處于游離狀態(tài),而與蛋白質(zhì)相結(jié)合的總T3和總T4較少會(huì)從腎臟中濾出,隨著腎病綜合征的發(fā)生和發(fā)展,其尿蛋白會(huì)逐步流失,甲狀腺激素也會(huì)隨之逐步流失,因此,腎病綜合征患者更加容易發(fā)生甲狀腺功能減退問題[6-8]。在甲狀腺素的濃度降低至一定水平后,其下丘腦-垂體-甲狀腺軸反饋機(jī)制也會(huì)出現(xiàn)障礙,進(jìn)而對(duì)其垂體分泌促甲狀腺激素(TSH)產(chǎn)生刺激作用,使其分泌出更多的甲狀腺素,并對(duì)其體內(nèi)甲狀腺素不足問題產(chǎn)生補(bǔ)充作用,然而,由于患者的腎病綜合征癥狀未得到有效控制,則其尿蛋白仍然會(huì)持續(xù)性流失,腎小球也會(huì)發(fā)生持續(xù)性的甲狀腺素丟失問題,進(jìn)而進(jìn)一步降低血清T3、T4水平[9-11]。
患者發(fā)生甲狀腺功能減退癥狀后,其甲狀腺激素通過調(diào)節(jié)腎小管Na+-K+泵等多種運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白,對(duì)腎小管水鈉的重吸收產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,并促進(jìn)鈣的重吸收等,以達(dá)到水、電解質(zhì)和酸堿平衡。臨床醫(yī)師對(duì)于甲狀腺功能衰退小鼠模型的腎臟功能進(jìn)行的試驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí),隨著小鼠甲狀腺功能的逐漸減退,其腎臟排泄鈣離子(Ca2+)的能力也會(huì)受到一定的影響,因?yàn)榧谞钕偌に胤置诹康臏p少會(huì)影響其腎小管刷狀緣膜的鈣吸收能力,并使得鈉/鈣(Na+/Ca2+)轉(zhuǎn)運(yùn)體激活[12-14]。
腎病綜合征患者容易發(fā)生高脂血癥等問題,而這一并發(fā)癥的出現(xiàn)也會(huì)進(jìn)一步加重患者腎臟損傷的程度,同時(shí),血脂的異常升高會(huì)對(duì)細(xì)胞間的信號(hào)傳遞產(chǎn)生影響,增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成量,對(duì)腎臟固化細(xì)胞的分化與增殖產(chǎn)生刺激作用,導(dǎo)致腎臟毛細(xì)血管的滲透壓逐步升高,破壞腎臟的基本功能和正常生理結(jié)構(gòu)。血漿高膽固醇(HC)水平的異常改變會(huì)激活氧化還原反應(yīng)刺激轉(zhuǎn)錄因子、促生長(zhǎng)因子、促炎癥反應(yīng)因子、腎小管間質(zhì)生長(zhǎng)因子、血管生長(zhǎng)因子及腎小球生長(zhǎng)因子,而這也是腎臟疾病的主要危險(xiǎn)因素[15-17]。患者發(fā)生甲狀腺功能減退后,其機(jī)體內(nèi)載脂蛋白B(APOB)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)等指標(biāo)水平都會(huì)有所升高,而這又會(huì)進(jìn)一步加重患者的甲狀腺功能減退癥狀,提高腎小球硬化和血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。
(1)患者發(fā)生甲狀腺功能減退后,其血容量會(huì)逐步降低,進(jìn)而減少尿液和利尿素的分泌,誘發(fā)嚴(yán)重浮腫癥狀。(2)患者發(fā)生甲狀腺功能減退后,其血漿膠體滲透壓會(huì)有所降低,流失大量的尿蛋白,提高腎小球毛細(xì)血管的通透性,使其基底膜增厚,破壞正常的屏障功能。(3)甲狀腺素濃度的降低,會(huì)誘發(fā)下丘腦-垂體-甲狀腺軸機(jī)制障礙,從而刺激垂體分泌更多的促甲狀腺激素(TSH)[18-20]。醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí),患者發(fā)生加減癥狀后,其體內(nèi)甲狀腺激素濃度會(huì)有所降低,進(jìn)而誘發(fā)靶組織器官缺血,心輸出量減少以及心動(dòng)過緩等一系列臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者還會(huì)累計(jì)機(jī)體多個(gè)組織器官。腎臟是人體內(nèi)最為關(guān)鍵的臟器之一,甲減的發(fā)生也會(huì)降低其腎臟血流量,進(jìn)而誘發(fā)腎小球?yàn)V過膜損傷、腎小球毛細(xì)血管壓增高、腎臟排泄功能受損以及腎小球基底膜增厚等并發(fā)癥問題。
甲狀腺功能減退時(shí),人體代謝能力會(huì)逐步減退,進(jìn)而降低腎臟的血流速度以及腎小球的濾過能力,導(dǎo)致血肌酐水平的逐步升高。從以往的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知,50%以上的甲狀腺功能衰退并發(fā)腎臟病患者的發(fā)病原因在于血肌酐肌酐水平的異常升高,然而,患者接受左旋甲狀腺素治療后,其腎功能會(huì)逐步改善和恢復(fù)。同時(shí),隨著甲狀腺功能的逐漸衰退,外周血管阻力也會(huì)明顯上升,進(jìn)而降低患者的心臟收縮及搏出量,最終誘發(fā)腎臟血流減少問題[21-22]。臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí),患者發(fā)生甲狀腺功能減退后,受到機(jī)體線粒體酶活性降低等因素的影響,橫紋肌溶解癥狀發(fā)生率明顯升高,此時(shí)對(duì)患者實(shí)施他汀類藥物治療后,橫紋肌溶解癥狀會(huì)更加嚴(yán)重[23]。
腎病綜合征患者甲狀腺激素水平也明顯改變,患者甲狀腺功能減退問題發(fā)生率較高,而甲狀腺功能減退的發(fā)生和發(fā)展,又會(huì)導(dǎo)致腎病綜合征的進(jìn)一步惡化,最終形成惡性循環(huán),所以,對(duì)兩者之間的關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)研究,對(duì)于疾病的診斷和治療,以及患者預(yù)后改善具有重要意義。
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