步金寶，高 磊?，趙小輝

（1.解放軍第208醫(yī)院，吉林 長春 130062；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130000）

肝內(nèi)膽汁淤積是由于各種原因使肝細(xì)胞排泌膽汁障礙，以各級膽管內(nèi)膽汁淤滯和血中膽汁成分增多的一種病理生理改變?？梢娪谠l(fā)性膽汁性肝硬化、病毒性肝炎、藥物性肝炎及少部分孕婦。

肝內(nèi)膽汁淤積在臨床上多表現(xiàn)為皮膚瘙癢，肝功能尤其是膽紅質(zhì)、堿性磷酸酶及r氨基轉(zhuǎn)肽酶反復(fù)升高等。臨床治療時間長、難度較大，往往效果不甚滿意。我科自2013年開始應(yīng)用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣、浙江海正、本文簡稱為腺苷蛋氨酸）治療肝內(nèi)膽汁淤積，經(jīng)8個月的臨床觀察，總體療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 病例資料

1.1 一般資料

患者均為我科2013年1月～2013年10月在我科住院超過1周、存在肝內(nèi)膽汁淤積患者，其中男性7例，女性9例，年齡35～74歲，平均52.9歲，病因分布：慢性乙型肝炎3例，乙肝肝硬化5例，丙肝肝硬化1例，藥物性肝炎2例，原發(fā)性膽汁性肝硬化4例，酒精性肝硬化1例。治療前肝功能總膽紅質(zhì)最高268.2 umol/L，最低68.5 umol/L。

1.2 治療經(jīng)過及結(jié)果

患者均給予常規(guī)保肝藥物（多烯磷脂酰膽堿、還原性谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷等其中1～2種）治療的基礎(chǔ)上，加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1000 mg靜點每日1次，療程7～14天，其中治愈4人，好轉(zhuǎn)11人，無效1人，有效率93.75%。

2 討 論

2.1 肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機(jī)制及病理變化

肝內(nèi)膽汁淤積雖為臨床上的常見病理生理變化，但其具體發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。一般認(rèn)為可能與下列因素有關(guān)：自身免疫機(jī)制、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙、毛細(xì)膽管內(nèi)膽流受到抑制、微絲功能降低，歸納起來即在膽汁分泌、處理、排泄過程中的各種障礙導(dǎo)致的膽汁淤積及潴留。其光鏡下病理改變通常表現(xiàn)為：肝細(xì)胞腫脹，內(nèi)有膽色素沉積；嚴(yán)重的，有少數(shù)肝細(xì)胞變性壞死，毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁濃縮和有膽栓形成。電鏡下病理表現(xiàn)為，毛細(xì)膽管擴(kuò)張，微絨毛減少，變平、甚至消失，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈不規(guī)則增生，線粒體的嵴卷曲，毛細(xì)膽管周圍溶酶體增多等[1]。

2.2 腺苷蛋氨酸的作用機(jī)制

腺苷蛋氨酸是人體組織和體液中普遍存在的一種生理活性分子。它做為為轉(zhuǎn)甲基作用提供甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。其具有多重作用機(jī)制，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：（1）轉(zhuǎn)甲基作用：改善肝細(xì)胞膜的流動性，增強Na+-K+-ATP酶活性，促進(jìn)膽汁分泌和運轉(zhuǎn)，同時參與神經(jīng)遞質(zhì)合成，可改善患者情緒。（2）轉(zhuǎn)硫基：生成內(nèi)源性解毒劑，如半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸等，發(fā)揮解毒、抗氧化作用，減少肝細(xì)胞的損傷。（3）轉(zhuǎn)丙胺基：合成生物多胺，參與體內(nèi)代謝，調(diào)控肝細(xì)胞再生、增殖，加快肝功能修復(fù)。上述機(jī)制在促進(jìn)肝內(nèi)膽汁淤積的恢復(fù)中均起到了至關(guān)重要的作用，故從分子生物化學(xué)代謝水平上已經(jīng)決定了腺苷蛋氨酸在治療肝內(nèi)膽汁淤積中療效。

3 結(jié) 論

肝內(nèi)膽汁淤積是在各類肝病的臨床治療中較為常見的病理生理改變，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，傳統(tǒng)藥物治療效果往往不佳，由于腺苷蛋氨酸具有的轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)丙胺基作用[1]，故其對絕大多數(shù)肝內(nèi)膽汁淤積患者取得了較為良好的療效。上述臨床治療資料也證實了這一點。個人認(rèn)為腺苷蛋氨酸值得在各種肝內(nèi)膽汁淤積中作為常規(guī)和首選應(yīng)用。

[1] 葉維法,鐘振義.臨床肝膽病學(xué).第2版.天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1998:546-570.