劉國良，郝成偉，楊海霞，張紅香

（河北省磁縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌腎內(nèi)科，河北 邯鄲 056500）

1 前列地爾概述

前列地爾即臨床上常說的前列腺素E1，在常態(tài)下其物理特性為白色或灰白色的粉末狀化學(xué)品。在臨床中通常會使用前列地爾來治療心肌梗死、血栓性脈管炎或閉塞性動脈硬化等病癥。

通過臨床統(tǒng)計和研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾是一種廣泛存在于人體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，由于其具有多種多樣的特性，因此并逐漸將其應(yīng)用于糖尿病的治療中，主要是糖尿病神經(jīng)類病變。其作用機理如下：（1）改善血流動力學(xué)，前列地爾能夠增加人體內(nèi)血管平滑肌細胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷的含量，而環(huán)磷酸腺苷有明顯血管擴張作用，進而降低患者血流的外周阻力，改善血流動力學(xué)特征。（2）改善血液流變學(xué)，前列地爾能夠抑制人體內(nèi)血小板的凝聚，降低血小板的高反應(yīng)和血栓素水平，抑制血小板活化的基礎(chǔ)上促使患者體內(nèi)已經(jīng)活性化的血小板發(fā)生逆轉(zhuǎn)，改善紅細胞的變形能力，降低血管內(nèi)阻力。（3）降低血液粘稠度和血脂，前列地爾（不僅僅是前列地爾，前列腺素類藥物都具備一定的效果）能夠刺激人體脂蛋白酶的活性，從而加速甘油三脂的水解，最終降低人體血脂水平和血黏度。（4）前列地爾能夠刺激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一種纖溶性物質(zhì)，其能夠作用于血栓從而起到溶栓的作用。（5）改善局部組織血液循環(huán)，前列地爾通過增加人體血管平滑肌細胞中的游離Caz的同時抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放一種名為去甲腎上腺素的激素來舒張平滑肌，從而改善血液循環(huán)。

2 前列地爾與糖尿病腎病治療

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的一種微血管病變，主要累及患者的腎小球，多見于病程較久且病情不穩(wěn)定的糖尿病患者。有臨床調(diào)查統(tǒng)計顯示，糖尿病患者中約20%的人死于糖尿病腎病，是糖尿病患者死亡的主要病理因素之一。該病發(fā)生后，患者腎小球逐漸硬化，最常見的類型為彌漫性病變，其次為結(jié)節(jié)性病變，滲出性病變的發(fā)生率相對較低。引起這種病理改變的最根本因素與糖尿病發(fā)生的原因相同，即患者機體長期處于高糖狀態(tài)，基膜過濾屏障功能降低，逐漸纖化改變。當然其他因素也與糖尿病腎病的發(fā)生有重要聯(lián)系。

在臨床中應(yīng)用前列地爾治療糖尿病腎病具有良好效果。有醫(yī)師通過前列地爾的使用激活細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶的活性是血小板和學(xué)平滑肌內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平提升，促使惰性血小板的增加從而起到擴張血管的作用。同時由于前列地爾可以直接作用于發(fā)生病變的腎小球動脈內(nèi)膜，促使腎小球微血管擴張，改善了患者腎臟的血流動力學(xué)，延緩了患者腎血管病變性硬化的過程。趙艷玲等醫(yī)師在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，將前列地爾注注射入糖尿病腎病患者身體后患者體內(nèi)的血漿纖維蛋白顯著下降，血尿素氮和肌酐也顯著下降，這意味著前列地爾注射液在改善糖尿病腎病患者的高凝狀態(tài)有確切效果。而佟晶結(jié)醫(yī)師則在控制飲食和使用降糖藥的基礎(chǔ)上使用前列地爾治療糖尿病腎病時發(fā)現(xiàn)，使用前列地爾能夠顯著地改善患者血流動力學(xué)異常狀態(tài)下的紅細胞，患者的紅細胞聚集程度、血沉、纖維蛋白原、尿蛋白水平均明顯下降。

前列地爾還可以聯(lián)合抗高血壓藥物、血管擴張劑使用，從而增強降壓和擴張血管的效果。唐海平等醫(yī)師采用前列地爾聯(lián)合依帕司他用于治療早、中期糖尿病腎病，取得了確切的療效，兩種藥物的聯(lián)合使用產(chǎn)生了良好的協(xié)調(diào)效果，在改善患者腎功能、減少尿蛋白等方面均有效果。

但是姚紅等醫(yī)師通過臨床實驗和實驗室大鼠試驗發(fā)現(xiàn)，前列地爾在糖尿病腎病治療中存在明顯的局限性，即當腎病病變發(fā)展愈深入時，前列地爾的應(yīng)用效果越差。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)前列地爾的藥效與患者的腎功能完整性有確切聯(lián)系，腎功能減退越多，前列地爾的效果越差，因此前列地爾在糖尿病腎病的治療中僅能夠應(yīng)用于早中期腎病治療，使用時間越早效果越明顯。晚期患者的治療不宜再使用前列地爾，避免增加患者的腎臟負擔。

3 前列地爾與糖尿病周圍神經(jīng)病變治療

臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者普遍患有周圍神經(jīng)病變，如神經(jīng)傳導(dǎo)異常，約50%的患者會表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)損害癥狀或病征，這是由于患者機體長期處于高血糖狀態(tài)，機體無法將多余的糖分通過代謝功能排出，微血管病變和神經(jīng)營養(yǎng)因子的生成和轉(zhuǎn)運速率降低，從而引發(fā)軸突萎縮或變形，最終導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷。

應(yīng)用前列地爾后患者周圍神經(jīng)病變區(qū)的微循環(huán)有所改善，患者神經(jīng)病變區(qū)的營養(yǎng)環(huán)境改善后，受損神經(jīng)便逐步修復(fù)。吳艷紅等醫(yī)師對II型糖尿病患者使用前列地爾后發(fā)現(xiàn)患者的神經(jīng)系統(tǒng)體征發(fā)生改變，尤其是感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)的傳導(dǎo)速率明顯提高。綜合來說，前列地爾在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中可聯(lián)合其他多種藥物使用，治療效果確切，且尚未發(fā)現(xiàn)明顯的、嚴重的不良反應(yīng)，值得在臨床中應(yīng)用和推廣。

4 前列地爾與糖尿病足的治療

下肢遠端神異常往往會與糖尿病相伴而生，糖尿病患者下肢遠端神經(jīng)異常發(fā)生后往往會演變?yōu)椴煌潭榷車懿∽兌a(chǎn)生炎性反應(yīng)或感染，最終形成糖尿病足。糖尿病患者的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，電位潛伏期延長后患者容易出現(xiàn)感覺障礙，因此防護意識較差、不利環(huán)境、外傷等因素的影響下，糖尿病患者足趾末端很容易發(fā)生組織缺氧、代謝和修復(fù)能力降低的癥狀，最終逐步演變?yōu)槿毖詨乃?、潰瘍、感染等?/p>

近幾年，前列地爾過多的用于預(yù)防性疾病，以此改善血液供應(yīng)水平，有效的降低了糖尿病壞疽的截肢率。余韓波教授對潰瘍愈合或縮小，新鮮肉芽組織生長作為判斷標準，深入研究了前列地爾對糖尿病足的臨床價值，研究發(fā)現(xiàn)前列地爾不僅可改善糖尿病患者末梢循環(huán)，病情對受損神經(jīng)功能的恢復(fù)意義重大，相對其他藥物副作用小，有效改善糖尿病足臨床癥狀，值得臨床廣泛推廣。

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