覃 藝

（玉林市紅十字會醫(yī)院，廣西 玉林 537000）

川崎病亦稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，易發(fā)人群多為5歲以下的兒童和嬰幼兒，是一種以全身急性血管炎性疾病為病理表現(xiàn)的出疹性疾病[1]。該病在1967年由日本學(xué)者川崎富作首次報(bào)道。川崎病的主要臨床癥狀為持續(xù)性高熱、口腔黏膜炎、眼結(jié)膜充血、多形性皮疹和手足硬性腫脹等[2]。全身性血管炎是川崎病的主要病理變化，患病后會累及全身的動脈、靜脈和毛細(xì)血管[3]。

1 與川崎病發(fā)病相關(guān)的微生物

川崎病的臨床癥狀改變提示屬于感染性疾病，感染是誘發(fā)疾病發(fā)生的主要原因之一，但是感染源尚未明確。經(jīng)過大量研究結(jié)果顯示[4-6]，川崎病的發(fā)生、發(fā)展與多種病原微生物有關(guān)。

1.1 細(xì)菌

陳嘉蕾,劉平,胡文廣等[7]人在川崎病繼發(fā)面神經(jīng)炎3例臨床分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)中總結(jié)發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒的小腸細(xì)菌與健康兒有明顯的差異，川崎病患兒的腸內(nèi)有大量的G+球菌，主要是葡萄球菌和鏈球菌。梅潔花,王勤,溫鵬強(qiáng)等[8]人在低氧誘導(dǎo)因子-1α信號活化在川崎病患兒Th17/調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞失衡中的作用中發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒的糞便中存在多種細(xì)菌超抗原。另外，還有研究顯示，川崎病與耶爾森菌有一定關(guān)系。但是，盡管明確川崎病與感染有關(guān)，但使用抗菌素類藥物無法抑制或緩解疾病，提示該病還存在其它因素。

1.2 病毒

相關(guān)研究表明[9]，嗜淋巴組織病毒，如麻疹病毒、EB病毒、腺病毒、水痘帶狀皰疹病毒、輪狀病毒等均會間接誘發(fā)川崎病的發(fā)生。病毒在川崎病發(fā)生、發(fā)展中的作用可能與T細(xì)胞過度活化有關(guān)。近些年來，有研究采用免疫熒光法檢測相關(guān)病原體的超微結(jié)構(gòu)，結(jié)果顯示川崎病的病原體是一種新型的、在呼吸道普遍存在的RNA病毒[10]。

1.3 支原體

蔣道菊,黃萍,張麗等[11]人在川崎病休克綜合征的研究進(jìn)展中，通過病例對照組發(fā)現(xiàn)，支原體感染在川崎病的發(fā)生和冠狀動脈損害中發(fā)揮了一定作用。支原體感染刺激機(jī)體釋放人單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞，造成機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)，損傷組織。另外，支原體超抗原還會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀[12]。

2 川崎病的診斷

對于存在以下臨床癥狀的患者，在診斷時(shí)應(yīng)特別注意：①結(jié)膜充血：指的是雙側(cè)眼球結(jié)膜非滲出性充血，未發(fā)生疼痛、水腫、畏光以及角膜潰瘍等癥狀，經(jīng)裂隙燈檢查可見輕度前葡萄膜炎。②口腔、唇部改變，但不伴有咽喉、扁桃體滲出性改變和潰瘍。③大面積丘斑疹，可見多行性紅斑，以會陰部較為明顯，急性發(fā)作期會發(fā)生脫皮。

3 川崎病的治療進(jìn)展

有相關(guān)研究顯示[13]，在川崎病發(fā)病后的10d內(nèi)接受有效的治療，其冠狀動脈損傷的發(fā)生率能從30%降至5%。目前臨床公認(rèn)的治療川崎病的方案是靜脈注射丙種球蛋白和口服阿司匹林聯(lián)合治療[14]。

3.1 阿司匹林

目前臨床上治療急性發(fā)作期的川崎病，阿司匹林的使用量為30～50 mg/（kg·d），患兒體溫恢復(fù)正常3d后，逐漸減少藥量至10～30 mg/（kg·d），15d后根據(jù)C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率的恢復(fù)情況，減少藥量至3～5 mg/（kg·d）[15]。對于不伴有冠狀動脈損害的患兒，持續(xù)治療6～8周，對于伴有冠狀動脈損害的患兒應(yīng)持續(xù)用藥至動脈瘤完全消失[16]。

3.2 靜脈注射丙種球蛋白

川崎病發(fā)病的早期注射大劑量的丙種球蛋白可避免動脈瘤的形成，這一治療方案已經(jīng)得到了大量臨床研究證實(shí)[17]。國際推薦丙種球蛋白的最佳使用時(shí)間為發(fā)病后5～10天，2 g/kg，單次性靜脈注射。2017AHA科學(xué)指南中建議，沒有其他原因可解釋的持續(xù)發(fā)燒或冠狀動脈異常合并進(jìn)行性的全身性炎癥，表現(xiàn)為ESR或CRP升高，對發(fā)病十天后的患者應(yīng)用丙種球蛋白是合理的。在第一次IVIG輸注后持續(xù)性或復(fù)發(fā)性發(fā)熱超過36小時(shí)的患者應(yīng)用第二劑IVIG（2 g/kg）是合理的。大劑量靜脈使用IVIG能夠有效降低冠狀動脈擴(kuò)張的發(fā)生率，緩解臨床癥狀，恢復(fù)急性期的炎癥蛋白水平，同時(shí)提高患兒的心泵功能[18]。

3.3 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素在其他多種血管炎疾病的治療中有明確效果，但是容易引起血小板聚集，因此在川崎病治療中的效果仍存在一定爭議[19]。最新的Mata分析結(jié)果顯示，川崎病的早期治療中使用激素藥物，能夠減少丙種球蛋白的再次使用，但對于降低冠狀動脈擴(kuò)張和心血管不良事件無明顯作用[20]。

4 結(jié) 語

川崎病是造成就小兒獲得性心臟病的主要原因之一，對小兒的生長發(fā)育有嚴(yán)重影響。近些年來隨著醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)步，對川崎病的研究取得了一定的進(jìn)展，但是疾病的病因尚未明確，未來還應(yīng)加深研究，為川崎病的診斷、治療和預(yù)防提供新思路。

[1] 季先秋,王 超,卞相麗,等.人凋亡相關(guān)半胱氨酸肽酶4基因在川崎病中的表達(dá)及與核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路的相關(guān)性[J].國際免疫學(xué)雜志,2017,40(1):26-30.

[2] 周雪晴,宋 萍,黃仕鑫,等.基于貝葉斯公式的川崎病患兒并發(fā)冠狀動脈損傷的認(rèn)知模型研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(33):4106-4109.

[3] 朱 迪,羅 鋼.不完全川崎病患兒的實(shí)驗(yàn)室檢查分析[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,46(3):219-222.

[4] 劉 力,魏 蔚,胡 堅(jiān),等.川崎病患者急性期血清降鈣素原水平的變化和臨床意義[J].天津醫(yī)藥,2017,45(1):43-46.

[5] 梅潔花,崔 冬,王 勤,等.急性期川崎病γ干擾素組蛋白乙?；淖兗耙饬x初探[J].中國循證兒科雜志,2016,11(6):410-415.

[6] 梅潔花,王 勤,溫鵬強(qiáng),等.急性期川崎病患者p300-TIP60/Sirt1與Foxp3蛋白乙?；南嚓P(guān)性研究[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2016,36(11):831-837.

[7] 陳嘉蕾,劉 平,胡文廣,等.川崎病繼發(fā)面神經(jīng)炎3例臨床分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].重慶醫(yī)學(xué),2016,45(31):4436-4437.

[8] 梅潔花,王 勤,溫鵬強(qiáng),等.低氧誘導(dǎo)因子-1α信號活化在川崎病患兒Th17/調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞失衡中的作用[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2016,31(21):1622-1626.

[9] 程衍楊,何 惠,劉奧杰,等.PLCB4/PLCB1基因多態(tài)性與川崎病患兒冠狀動脈損傷的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(20):3074-3076.

[10] 葉曉春,張 靜.不同評分體系對重慶地區(qū)靜脈丙種球蛋白無反應(yīng)川崎病預(yù)測能效評價(jià)[J].中國循證兒科雜志,2016,11(5):337-340.

[11] 蔣道菊,黃 萍,張 麗,等.川崎病休克綜合征的研究進(jìn)展[J].中華兒科雜志,2016,54(12):961-963.

[12] 李申堂,楊作成.川崎病患兒人類白細(xì)胞抗原基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2016,31(19):1518-1520.

[13] 梅潔花,王 勤,溫鵬強(qiáng),等.急性期川崎病IL-17基因組蛋白甲基化修飾改變及意義[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2016,36(9):692-698.

[14] 梅潔花,王 勤,王國兵,等.包含SET和MYND結(jié)構(gòu)域的蛋白3系別混合型白血病基因5對急性期川崎病叉頭螺旋翼狀轉(zhuǎn)錄因子3基因組蛋白甲基化的影響[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2017,21(8):518-523.

[15] 李幫濤,李虹艾,黃 婷,等.腸道病毒71型感染重癥手足口病共患川崎病1例[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2017,32(6):474-476.

[16] 王 婧,張春霞,雪 梅,等.分析超聲心動圖診斷川崎病冠狀動脈Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級損害的相關(guān)因素[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2016,27(12):871-874,880.

[17] 楊 瑩,張 靜.激素與靜脈丙種球蛋白及其聯(lián)合應(yīng)用治療靜脈丙種球蛋白無反應(yīng)川崎病的回顧性對照研究[J].中國循證兒科雜志,2016,11(4):265-269.

[18] 李曉偉,黃先玫.川崎病患兒血漿纖維蛋白原、D-二聚體及CRP水平變化及與冠狀動脈病變的關(guān)系[J].中國生化藥物雜志,2016,9(7):176-178.

[19] 史春云,王建國,夏明倩,等.川崎病再發(fā)三次一例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(15):1841-1844.

[20] 翁小斌,鮑金芳,鄭青松,等.血小板計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白和D-二聚體在川崎病患兒冠脈病變的臨床意義[J].中國生化藥物雜志,2017,37(8):432-433,436.