余 萍，楊發(fā)滿*

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院眼科，青海 西寧 810000）

青海地區(qū)抗VEGF在增殖型糖尿病性視網(wǎng)膜病變中的臨床療效觀察

余 萍，楊發(fā)滿*

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院眼科，青海 西寧 810000）

DR（Diabetic Retinopathy）是指糖尿病性視網(wǎng)膜病變，是當(dāng)前導(dǎo)致失明的主要疾病，其作用機(jī)制為視網(wǎng)膜出現(xiàn)牽拉性脫離，形成新生血管后引發(fā)玻璃體積血，最終導(dǎo)致新生血管性青光眼，患者會逐漸或突然出現(xiàn)視力下降，最終發(fā)展至失明。長期以來傳統(tǒng)的治療方法存在諸多局限，治療效果不盡人意。糖尿病性視網(wǎng)膜病變是當(dāng)前致盲的主要疾病，根據(jù)臨床研究可知，導(dǎo)致脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜新生血管，或糖尿病性黃斑水腫的重要原因是VEGF（vascular endothelial growth factor），即血管內(nèi)皮生長因子。由于VEGF促進(jìn)新生血管生成和滲漏，在DR的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，因此抑制VEGF成為抗新生血管治療的熱點(diǎn)，阻斷VEGF及其受體從而達(dá)到治療目的，為新生血管性眼病的治療開辟了新的方向。

抗VEGF；增殖型糖尿病性視網(wǎng)膜病變；新生血管

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是臨床多發(fā)糖尿病微血管并發(fā)癥，常見于中老年人群，是導(dǎo)致患者失明的主要疾病，其誘病機(jī)制為視網(wǎng)膜出現(xiàn)牽拉性脫離，形成新生血管后引發(fā)玻璃體積血，最終導(dǎo)致新生血管性青光眼。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，臨床加大了對糖尿病性視網(wǎng)膜病變的研究力度，利用細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子的作用非常突出，特別是血管內(nèi)皮生長因子，通過抑制劑阻斷其生物活性，進(jìn)而起到阻斷新生血管生成的治療目的。經(jīng)過研究實驗證明，VEGF抑制劑應(yīng)用在治療新生血管性病變與眼部滲出疾病中的效果較為突出。

1 糖尿病性視網(wǎng)膜病變

糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病進(jìn)展過程中多發(fā)微血管并發(fā)癥，根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，此疾病已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國家20～74歲工作人群主要致盲因素，經(jīng)過國際衛(wèi)生組織預(yù)估，到2025年世界范圍內(nèi)糖尿病患者中超過1/3的會進(jìn)展為DR[1]，學(xué)者Fong的臨床研究證明[2]，2型糖尿病患者約1.6%、1型糖尿病患者約3.6%會在晚期失明。DR的早期眼底改變包括微血管瘤、出血斑、硬性滲出及棉絨斑，當(dāng)視網(wǎng)膜上發(fā)現(xiàn)新生血管，就表示病情已進(jìn)入增殖期。其標(biāo)志為視網(wǎng)膜是否出現(xiàn)新生血管，如果未形成新生血管，則表明糖尿病性視網(wǎng)膜病變是單純型病變，反之稱之為增殖型。導(dǎo)致單純型糖尿病性視網(wǎng)膜病變進(jìn)展為增殖型的基礎(chǔ)為視網(wǎng)膜出現(xiàn)嚴(yán)重出血問題，PDR（pro-liferative diabetic retinopathy），增殖型糖尿病性視網(wǎng)膜的主要標(biāo)志為新生血管增殖[3]。

2 血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）又稱之為血管通透性因子（VPF），是指強(qiáng)烈、特異性血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)分裂因子、血管生成因子，可提升微小血管等的滲透性，導(dǎo)致血漿大分子持續(xù)外滲，最終破壞血-視網(wǎng)膜的屏障，造成黃斑位置集聚大量細(xì)胞外液，最終形成黃斑水腫，降低視力。同時，其能夠與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面特異性受體進(jìn)行結(jié)合，而提升血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞的生長速度，可分泌、合成膠原等多種細(xì)胞外基質(zhì)，進(jìn)而形成新血管。通常而言，缺氧是導(dǎo)致VEGF的主要原因，內(nèi)皮細(xì)胞因缺氧對于VEGF反應(yīng)會更加強(qiáng)烈，缺血、缺氧是表達(dá)誘導(dǎo)的強(qiáng)烈因素，于形成新生血管、視網(wǎng)膜缺血間起到橋梁作用，此外，VEGF可導(dǎo)致白細(xì)胞黏、炎癥反應(yīng)，從而損傷內(nèi)皮細(xì)胞[4]。DR的早期病理轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)皮細(xì)胞屏障功能損傷、視網(wǎng)膜周的細(xì)胞流失，增加了血管通透性，最終造成視網(wǎng)膜內(nèi)出血、毛細(xì)血管閉塞，存在無血管灌注區(qū)等問題，隨著疾病進(jìn)展，視網(wǎng)膜局部的缺氧問題會引發(fā)VEGF的生成。

3 抗VEGF與DR

VEGF促進(jìn)新生血管生成的理論的出現(xiàn)，使抗VEGF藥物應(yīng)運(yùn)而生。2004年12月，Pegaptanib Sodium（哌加他尼鈉）被美國FDA組織批注應(yīng)用在眼科臨床治療過程，其是首個應(yīng)用于眼科疾病治療的VEGF拮抗劑，其與細(xì)胞外VEGF165氨基酸中異構(gòu)體VEGF165進(jìn)行結(jié)合，可抑制因子活性，阻止其與VEGF受體結(jié)合。到2005年，研究小組The Macugen Diabetic Retinopathy開展兩期臨床試驗，試驗結(jié)果證明，利用玻璃體腔注射患者的最好矯正視力比對照組好，中央黃斑區(qū)厚度下降明顯。陳娟、呂紅彬認(rèn)為抗VEGF彌補(bǔ)了傳統(tǒng)常規(guī)治療確定，研究價值非常高，是DR疾病的新研究方向[5]。

4 結(jié) 語

青海地處高原，受低氧環(huán)境及飲食習(xí)慣的影響，DR所致視力下降甚至喪失的病例數(shù)逐年增多，通過抗VEGF藥物在本地區(qū)DR患者中的使用，觀察并研究青海地區(qū)DR患者使用抗VEGF治療后視功能的改變情況，對進(jìn)一步指導(dǎo)臨床工作有重要意義。

[1] 張承芬.眼底病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998,1647.

[2] 梁 靜,陳 松,王明儉.糖尿病性視網(wǎng)膜病變治療進(jìn)展[J].臨床眼科雜志,2008,16(1):85-86.

[3] Keck PJ,Hauser SD,Krivi G,Sanzo K,Warren T,Feder J,et al.Vascular permeability factor,an endothelial cell mitogen related to PDGF[J].Science,1989,246(4935):1309-1312.

[4] Ferrara N,Houck K,Jakeman L,et al.Molecular andbiological properties of the vascular endothelialgrowth factor family of proteins[ J].Endocr Rev,1992,13:18-32.

[5] 陳 娟,呂紅彬.抗VEGF藥物在糖尿病性視網(wǎng)膜病變治療中的應(yīng)用[J].眼科新進(jìn)展,2014,34(4):397-400.

R774.1

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ISSN.2095-8242.2017.068.13448.01

楊發(fā)滿

本文編輯：吳 衛(wèi)