米玉玲

（北京市朝陽(yáng)區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科肺癌中心， 北京 100122）

貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展

米玉玲

（北京市朝陽(yáng)區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科肺癌中心， 北京 100122）

目前，抗腫瘤血管生成已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌臨床治療主要手段之一，而抗血管生成藥物即貝伐珠單抗也成為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的最新治療選擇，其相關(guān)研究隨之增多，而其有效性與安全性為研究重點(diǎn)。本文即綜述國(guó)內(nèi)有關(guān)貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)研究，為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療提供理論依據(jù)。

非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移；貝伐珠單抗；進(jìn)展

肺癌作為世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其非小細(xì)胞肺癌最為常見(jiàn)，其在全部肺癌中可占80%。人體腦部作為非小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移器官之一，肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率極高，在很大程度上提升了非小細(xì)胞肺癌患者死亡率。據(jù)報(bào)道[1]，30～43%非小細(xì)胞肺癌患者在病情進(jìn)展期間發(fā)生腦轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，增加治療難度，且患者預(yù)后較差。近幾年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體即貝伐珠單抗在治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中有效，且不會(huì)增肌癌患者神經(jīng)系統(tǒng)出血發(fā)生率。近年來(lái)，有關(guān)貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究日益增多，本文即對(duì)其做一綜述。

1 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移血管生長(zhǎng)機(jī)制

非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，是一個(gè)多步驟、高選擇性的過(guò)程，有賴于宿主細(xì)胞與腫瘤之間的相互作用。轉(zhuǎn)移性肺癌細(xì)胞進(jìn)入患者腦循環(huán)后，可停滯于血流相對(duì)遲緩的毛細(xì)血管床，同內(nèi)皮細(xì)胞互相作用后，將粘附分子作媒介穿越內(nèi)皮細(xì)胞。肺癌細(xì)胞穿透血腦屏障后，需適應(yīng)腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等，在血管生成模擬機(jī)制、血管內(nèi)皮因子的“協(xié)助”下完成癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、增殖。

2 貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制

貝伐珠單抗屬于重組人類單克隆IgG抗體，能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子相結(jié)合，阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與其受體之間的結(jié)合，減少患者體內(nèi)新生血管的生成，引導(dǎo)現(xiàn)有血管退化，并抑制其腫瘤生長(zhǎng)。貝伐珠單抗所具備的拮抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子效應(yīng)，能夠有效抑制人體生成不成熟血管，并引導(dǎo)血管趨于正常化，增加腫瘤內(nèi)部關(guān)注，并提升藥物輸送率。

同時(shí)，貝伐珠單抗還可控制非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移灶四周水腫，從而改善其預(yù)后。有學(xué)者報(bào)道[2]，將貝伐珠單抗作為基礎(chǔ)，聯(lián)合卡鉑、吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的初期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，患者無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)達(dá)9.1個(gè)月，而總生存期為9.6個(gè)月，且患者治療后并無(wú)腦血管意外事件、顱內(nèi)出血和嚴(yán)重高血壓等毒副反應(yīng)，腦水腫癥狀消失。

3 貝伐珠單抗用于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的效果與安全性

近年來(lái)，多項(xiàng)研究證明貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案用于晚期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療中的有效性、安全性較高，患者容易耐受。張冠忠等[3]在貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌療效研究中，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用貝伐珠單抗7.5mg/kg(每隔3周1次)聯(lián)合培美曲賽、多西他賽或者鉑類藥物、吉西他濱進(jìn)行化學(xué)治療，2個(gè)周期后，21例非小細(xì)胞肺癌患者部分穩(wěn)定4例，穩(wěn)定13例，進(jìn)展4例，疾病控制了高度81.0%(17/21)，中位無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間是7個(gè)月，而中位生存時(shí)間是10.4個(gè)月，且因貝伐珠單抗所致的不良反應(yīng)均為II度、I度不良反應(yīng)，以高血壓、出血為主。由此可見(jiàn)，貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的有效性、安全性均較高。

同時(shí)，貝伐珠單抗聯(lián)合放療方案用于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的研究也獲得初步進(jìn)展。腦轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)與新生血管生長(zhǎng)之間密切相關(guān)，其血管呈現(xiàn)出非正常性生長(zhǎng)，致使瘤體中無(wú)氧酸中毒。貝伐珠單抗可促使腫瘤血管呈正?；l(fā)展，從而減少乏氧，并增加放療的敏感性[4]。

4 小結(jié)和展望

非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制極為復(fù)雜，并與人體血管生成關(guān)系密切，其異常血管生成嚴(yán)重影響了病人治療預(yù)后和生存時(shí)間。貝伐珠單抗作為當(dāng)前最主要抗血管生成藥物，可促使血管正?；?，改善其瘤體內(nèi)部的微環(huán)境，并增加其血管通透性，從而控制其腦水腫癥狀，并增加其他化療、放療功效。近幾年來(lái)，伴隨貝伐珠單抗作為基礎(chǔ)藥物治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展，其臨床療效、安全性均得到了一定的認(rèn)可，但需要予以大量臨床研究作進(jìn)一步考證。

[1] 武 瑋，唐俊舫，吳羽華，等.貝伐珠單抗長(zhǎng)期維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌39個(gè)月的病例報(bào)告及相關(guān)文獻(xiàn)回顧[J].中國(guó)肺癌雜志，2013，16(6)：325-329.

[2] 唐俊舫，吳羽華，武 瑋，等.貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(12)：2305-2309.

[3] 張冠中，楊紀(jì)華，焦順昌，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21 (11)：2464-2467.

[4] 陶 虹，唐俊舫，朱允中，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16 (7)：1289-1294.

本文編輯:柯 鳳

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ISSN.2095-8242.2017.01.0742.01