王江濤，王曉玲，劉榕

臨床研究

小嬰兒類百日咳綜合征肺炎支原體感染情況及療效分析

王江濤，王曉玲，劉榕

目的 了解1～3個月小嬰兒類百日咳綜合征的肺炎支原體感染情況及大環(huán)內(nèi)酯類藥物對該類疾病的療效分析。方法 2015年1月至2016年8月鄭州市兒童醫(yī)院小嬰兒病區(qū)收治住院的類百日咳綜合征患兒235例，按不同病原分為3組，即肺炎支原體感染組33例，非肺炎支原體感染組103例，病原學未明組99例。采用直接免疫熒光測定檢測7種常見呼吸道病原抗體檢測；采用ELISA檢測患兒急性期和恢復期雙份血清中肺炎支原體抗體滴度；采用血平板進行痰液細菌培養(yǎng)。肺炎支原體感染組和非肺炎支原體感染組給予頭孢菌素與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合應用，病原學未明組給予頭孢菌素類藥物應用，療程7 d。觀察發(fā)病7 d內(nèi)就診和7 d以上就診患兒的痙攣性咳嗽消失時間及臨床療效。結(jié)果 類百日咳綜合征的病原體多為病毒、各種細菌等，肺炎支原體檢出率14.04%(33/235)。發(fā)病≤7 d就診患兒痙攣性咳嗽持續(xù)時間和平均住院時間分別為(5.79±0.89)d，(10.25±1.66)d，低于發(fā)病>7 d就診的患兒(10.38±2.00)d，(13.75±1.49)d，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3組患兒治療總有效率分別為93.94%(31/33)，91.26%(94/103)，79.80%(79/99)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 類百日咳綜合征的病原體多為病毒、各種細菌等；早期就診、早期診斷及有效治療可縮短痙咳期及平均住院時間；大環(huán)內(nèi)酯類藥物用于治療小嬰兒類百日咳綜合征有效率高，但應避免大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的濫用。

類百日咳綜合征； 肺炎支原體； 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素； 小嬰兒

類百日咳綜合征是由非百日咳桿菌引起的一種痙攣性咳嗽。目前認為其病原體包括腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、各種細菌、肺炎支原體等，常見于6月齡小嬰兒及免疫低下的患兒[1]。肺炎支原體是介于細菌與病毒之間一個微生物，在上下呼吸道均引起感染，因支原體檢測臨床的不易性，肺炎支原體在1～3個月患兒感染情況未見明確的報道，為了解兩者的關(guān)系，收集本院2015年1月至2016年8月1～3個月類百日咳綜合征患兒235例，進行相關(guān)分析，了解肺炎支原體在1～3個月小嬰兒類百日咳綜合征中的感染情況、臨床特點及應用大環(huán)內(nèi)酯類藥物對該類疾病的療效，從而為嬰兒類百日咳綜合征的治療提供一定的指導意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月至2016年8月鄭州市兒童醫(yī)院小嬰兒病區(qū)收治住院的類百日咳綜合征患兒235例，按不同病原分為3組，即肺炎支原體感染組33例，非肺炎支原體感染組103例，病原學未明組99例。肺炎支原體感染組中男19例，女14例；年齡31 d至3個月，平均(2.2±0.4)個月；體質(zhì)量3.0～6.7 kg，平均(4.7±0.6)kg。非肺炎支原體感染組中男56例，女47例；年齡30 d至3個月，平均(2.1±0.5)個月；體質(zhì)量3.9～6.4 kg，平均(5.0±0.3)kg。病原學未明組中男51例，女48例；年齡34 d至3個月，平均(2.3±0.5)個月；體質(zhì)量3.8～7.0 kg，平均(5.0±0.6)kg。3組患兒在年齡、性別、體質(zhì)量方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》第7版中類百日咳綜合征的診斷標準[2]。

1.3 納入標準 (1)符合類百日咳綜合征的診斷標準；(2)年齡1～3個月；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)合并先天性心臟??；(2)由胃-食管反流和(或)胃扭轉(zhuǎn)所致慢性咳嗽者；(3)放棄治療或轉(zhuǎn)科、轉(zhuǎn)院患者。

1.5 方法 入組患兒入院當天留取2 mL靜脈血、雙份痰液進行病原學檢測。采用直接免疫熒光測定檢測7種常見呼吸道病原抗體檢測；采用ELISA檢測患兒急性期和恢復期雙份血清中肺炎支原體抗體滴度；采用血平板進行痰液細菌培養(yǎng)。肺炎支原體感染組和非肺炎支原體感染組給予三代頭孢菌素與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素注射液，10～15 mg/kg，每日3次或阿奇霉素注射液5～10 mg/kg，每日1次，療程均為7 d)聯(lián)合應用，病原學未明組僅給予三代頭孢菌素類藥物應用。

1.6 觀察指標 記錄患兒發(fā)病年齡、性別、體質(zhì)量、臨床表現(xiàn)，并記錄發(fā)病7 d內(nèi)就診和7 d以上就診患兒的痙攣性咳嗽消失時間；實驗室檢查：血常規(guī)、C反應蛋白、降鈣素原、肝功能、心肌酶、病原學檢測結(jié)果；胸部X線片和(或)胸部CT及氣道三維重建檢查。

1.7 療效判定標準 (1)治愈：咳嗽消失，體溫正常，無并發(fā)癥；(2)顯效：咳嗽緩解，體溫正常，但仍有間斷單聲咳出現(xiàn)；(3)有效：體溫正常，偶有頓咳發(fā)作，咳后無面色發(fā)紺、面赤；(4)無效：癥狀體征無明顯變化或加重[3]。

2 結(jié)果

2.1 病原學檢測結(jié)果 235例中病原學檢測陽性者共136例，檢出陽性率57.87%。其中肺炎支原體抗體陽性33例(14.04%)；卡他莫拉菌16例(6.81%)、流感嗜血桿菌9例(3.83%)、大腸埃希菌8例(3.40%)、肺炎鏈球菌7例(2.98%)、肺炎克雷伯桿菌5例(2.13%)；其中腺病毒28例(11.91%)，流感病毒12例(5.11%)，副流感病毒7例(2.98%)，呼吸道合胞病毒6例(2.55%)，柯薩奇病毒5例(2.13%)?？梢婎惏偃湛染C合征的病原體多為病毒、各種細菌等，而將近42%病原不明。

2.2 臨床表現(xiàn) 主要為痙攣性咳嗽、咳嗽嘔吐、雞鳴樣尾聲、面色潮紅或發(fā)紺、屏氣、呼吸停止等，肺部聽診無特異性；由肺炎支原體感染所致類百日咳綜合征患兒有以下特點：均有明確呼吸道感染患者接觸史；一般在病程的第5～7天出現(xiàn)痙攣性咳嗽，且痙咳持續(xù)時間長；呼吸道分泌物多、黏稠，但肺部體征輕；而非肺炎支原體感染的類百日咳綜合征患兒則表現(xiàn)為：大多無明確誘發(fā)因素；痙攣性咳嗽出現(xiàn)時間相對晚，一般在病程的第12～17天，且痙咳持續(xù)時間短；肺部聽診大多可聞及固定濕啰音。

對發(fā)病7d內(nèi)就診和7d以上就診患兒痙攣性咳嗽消失時間進行對比分析，見表1。

表1結(jié)果表明，接受規(guī)范有效治療后，發(fā)病7d內(nèi)就診的患兒痙攣性咳嗽消失時間及平均住院時間明顯短于發(fā)病時間>7d就診的患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

發(fā)病時間n入院前痙攣性咳嗽時間癥狀緩解需要時間平均住院時間≤7d1574.88±1.685.79±0.8910.25±1.66>7d789.63±2.56a10.38±2.00a13.75±1.49a

注：與發(fā)病≤7d比較，at=5.03，6.10，4.81，P<0.05。

2.3 輔助檢查 白細胞計數(shù)>10×109g/L187例(75.74%)，淋巴細胞比例升高208例(88.51%)，降鈣素原升高108例(46.7%)，C反應蛋白陽性19例(8.09%)，肝功能、心肌酶多正常或輕度升高。肺炎支原體感染與非肺炎支原體感染類百日咳綜合征患兒實驗室檢查無明顯差別。

影像學資料：肺炎支原體感染所致類百日咳綜合征患兒胸片或肺部CT往往表現(xiàn)為局灶性實變或肺不張，其中合并胸腔積液(8例)、氣道狹窄(10例)及肺氣腫(4例)；而非肺炎支原體感染的類百日咳綜合征患兒胸片或肺部CT多表現(xiàn)為肺間質(zhì)改變或兩肺點片狀陰影。

2.4 3組臨床總有效率分析 見表2。

表2 3組臨床總有效率比較[n(%)]

注：3組總有效率比較，χ2=7.50，P<0.05。

表2結(jié)果表明，3種用藥方式治療類百日咳綜合征的總體有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3組總有效率兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.017)。

3 討論

痙攣性咳嗽多發(fā)生在嬰幼兒，其中3個月內(nèi)小嬰兒為主要患病群體[4]。臨床上很難與百日咳區(qū)分，病因未明確，多由腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體等引起，部分臨床工作者稱其為類百日咳綜合征。正常情況下，咳嗽是一種保護性反射，可清除呼吸道的分泌物，而類百日咳綜合征患兒發(fā)生痙攣性咳嗽時，由于呼吸道上皮破壞致使黏膜上皮細胞纖毛運動失調(diào)、分泌物不能排出氣管和支氣管，并不斷刺激呼吸道神經(jīng)末梢，反射性地引起痙攣性咳嗽，陣咳時聲門痙攣并發(fā)出高調(diào)的雞鳴樣吼聲，而嬰兒由于聲門狹窄極易因黏稠分泌物堵塞發(fā)生窒息，屏氣紫紺驚厥肺不張[5]，如處理不及時，病死率極高。

肺炎支原體是一種臨床上常見的病原微生物，屬于非典型微生物，是兒童社區(qū)獲得性肺炎的重要病原[6]。2013年修訂的“兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南”中指出：肺炎支原體不僅是學齡前期和學齡期兒童社區(qū)獲得性肺的常見病原，肺炎支原體肺炎也可以發(fā)生在嬰幼兒甚至新生兒[7]。近年來，嬰幼兒期肺炎支原體肺炎的報道逐漸增多，有學者認為幼齡兒童肺炎支原體感染率有可能被低估，這是因為嬰幼兒免疫功能發(fā)育不成熟，產(chǎn)生抗體的免疫應答較差，且該年齡段肺炎支原體感染癥狀不典型，同時，雖然臨床上有多種檢測方法，如形態(tài)學檢查、支原體培養(yǎng)、抗原檢測[8]等，但到目前為止，仍缺乏一種適合臨床工作的最佳檢測方法[9]，所以肺炎支原體抗體檢測假陰性率高，易被漏診或誤診[10]。

不同的文獻對支原體感染率變異很大，如Gadsby等[11]使用RT-PCR方法檢測發(fā)現(xiàn)1～4歲兒童的肺炎支原體感染率最高達28.8%，其余文獻從0%到超過50%均有報道，一方面與地區(qū)、年齡和人種的不同有關(guān)，另一方面與檢測方法的不同也有關(guān)系。PCR技術(shù)是目前公認的準確性和重復性最好的檢測[12]。本研究對收集到的235例3個月內(nèi)痙攣性咳嗽患兒進行雙份血清抗體檢測，在類百日咳綜合征小嬰兒中其感染率僅為14.04%，一方面說明大多數(shù)的痙攣性咳嗽可能由其他病毒或細菌感染引起，另一方面也可能與肺炎支原體的低檢出率有關(guān)。

通過對本院1～3個月內(nèi)小嬰兒類百日咳綜合征患兒肺炎支原體感染的臨床特點進行分析，可以看出肺炎支原體感染致類百日咳綜合征患兒臨床表現(xiàn)及影像學表現(xiàn)較重，而實驗室檢查無特異性，但影像學改變呈現(xiàn)多樣性，對感染病原菌的提示缺乏特異性，這也加大了臨床病原菌分析及治療難度。

本研究提示，無論是否合并肺炎支原體感染，采用頭孢菌素類及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合抗感染治療其有效率明顯高于單獨使用頭孢菌素類抗生素者，這對類百日咳綜合征的臨床治療有一定的指導意義。本文的另一結(jié)果表明，對于類百日咳綜合征，發(fā)病7d內(nèi)就診的患兒，接受規(guī)范治療后，其痙攣性咳嗽持續(xù)時間明顯短于發(fā)病時間>7d就診的患兒。由此建議，對于類百日咳綜合征患兒，抗生素可選擇頭孢菌素類及大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合應用，且應盡早就診，接受規(guī)范、系統(tǒng)、綜合治療措施，從而縮短病程，減少住院時間。

部分學者認為，2個月內(nèi)患兒使用紅霉素有引起幽門梗阻的可能[13]，因此，臨床工作者在實際工作中，治療該類患兒時，還應注意大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的濫用，這就需要醫(yī)務(wù)工作者有豐富的臨床經(jīng)驗，不斷更新知識，提高專業(yè)能力，這又依賴于醫(yī)療技術(shù)的進步，提高肺炎支原體的檢出率。

[1] 韓麗紅,李雅如,楊軼男，等.36例嬰兒類百日咳臨床特征分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志，2015，47(11):1341-1342.

[2] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1197-1201.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002:392.

[4]VillegasD,Echandía-VillegasCA,EchandíaCA.Afebrilepneumonia(whoopingcough)syndromeininfantsatHospitalUniversitariodelValle,Cali,2001-2007[J].ColombMed(Cali)，2012，43(2):114-118.

[5] 于欣.嬰兒百日咳綜合征臨床分析[J].臨床醫(yī)學,2012,32(12):23-24.

[6]MeyerSauteurPM,UngerWW,NadalD,etal.InfectionwithandcarriageofMycoplasmapneumoniaeinchildren[J].FrontMicrobiol，2016，7:329.

[7] 陸權(quán),趙順英.兒童肺炎支原體感染的再認識[J].中華兒科雜志,2016,54(2):81-83.

[8] 趙德育,陳慧中,鄭躍杰，等.肺炎支原體感染的診斷[J].中華兒科雜志,2016,54(2):98-100.

[9] 寇蕾.不同檢測方法在兒童肺炎支原體感染中的比較觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2015，7(9):180-181.

[10]DiazMH,BenitezAJ,WinchellJM.InvestigationsofMycoplasmapneumoniaeinfectionsintheUnitedStates:trendsinmoleculartypingandmacrolideresistancefrom2006to2013[J].JClinMicrobiol，2015，53(1):124-130.

[11]GadsbyNJ,ReynoldsAJ,McMenaminJ,etal.IncreasedreportsofMycoplasmapneumoniaefromlaboratoriesinScotlandin2010and2011-impactoftheepidemicininfants[J].EuroSurveill，2012，17(10):20110.

[12] 王勝江,黃偉,高立娜，等.兒童肺炎支原體感染血清學檢測結(jié)果臨床分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2010，31(7):691,693.

[13]PereyreS,GoretJ,BébéarC.Mycoplasmapneumoniae:currentknowledgeonmacrolideresistanceandtreatment[J].FrontMicrobiol，2016，7:974.

(本文編輯：劉穎)

Infection situation of Mycoplasma pneumoniae in small infants with spastic cough and its treatment analysis

WANGJiangtao，WANGXiaoling，LIURong.

SmallBabyWardofZhengzhouChildren'sHospital，Henan450018，China

Objective To understand the infection status of mycoplasma pneumonia in 1-3-month children with spastic cough and analyse effect of macrolide drugs on spastic cough.Methods A total of 235 cases of whooping cough syndrome in children were hospitalized for treatment from January 2015 to August 2016 in Zhengzhou Children's Hospital to different pathogens: Mycoplasma pneumoniae infection group(A，33 cases), non-Mycoplasma pneumoniae infection group(B,103 cases) and unknown pathogen group(C,99 cases). Direct immunofluorescence assay was used to detect the 7 common respiratory pathogenic antibodies. ELISA was performed to determine the titer of Mycoplasma pneumoniae antibodies in the serum at acute stage and recovery stage. Blood Agar was used to perform sputum bacteria culture. The children in group A and B were given cephalosporin and macrolides antibiotics, while those in group C were given cephalosporins, the treatment lasting 7 days. Observe the time for the spasmodic cough to disappear and the clinical effect in the children who came to hospital within 7 days of disease onset and after 7 days.Results The pathogens of whooping cough syndrome were mostly viruses and bacteria; the detection rate of Mycoplasma pneumoniae was 14.04%(33/235).The spasmodic cough lasted for (5.79±0.89) days in the children visiting hospital within 7 days and their average hospital stay was (10.25±1.66) days, both of which were lower than the children who visited hospital for treatment 7 days after disease onset [(10.38±2.00) days,(13.75±1.49) days], and the difference being significant(P<0.05). The total effective rate in the 3 groups was respectively 93.94%(31/33), 91.26%(94/103) and 79.80%(79/99), and there was statistical difference(P<0.05).Conclusion The pathogens of whooping cough syndrome are mostly viruses and bacteria. It can shorten the time of spasmodic cough and average hospital stay to visit hospital early, make early diagnosis and perform effective treatment. Cephalosporins are very effective in the treatment of whooping cough syndrome in small babies, but their abuse should be avoided.

Whooping cough syndrome； Mycoplasma pneumoniae； Macrolides； Small baby

450018 鄭州，鄭州市兒童醫(yī)院小嬰兒病區(qū)

王江濤(1970-)，男，醫(yī)學碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：新生兒及小嬰兒疾病的診治

王江濤，E-mail：wangjiangtao917@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.01.012

R725.6

A

1674-3865(2017)01-0040-04

2016-11-07)