陳連剛，侯春立，王梓華，胡興茂，劉建坤，張怡梅，趙青蘭，朱鐵年

同步放化療治療老年局限期小細(xì)胞肺癌效果觀察

陳連剛，侯春立，王梓華，胡興茂，劉建坤，張怡梅，趙青蘭，朱鐵年

目的 觀察同步放化療治療老年局限期小細(xì)胞肺癌(limited-stage small cell lung cancer, LSCLC)的效果。方法 選取2008年1月—2013年1月解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院腫瘤科收治的符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的LSCLC 65例，根據(jù)治療方案不同分為試驗(yàn)組(采用同步放化療，35例)和對(duì)照組(采用單純化學(xué)治療，30例)兩組，觀察比較兩組近遠(yuǎn)期臨床療效及治療不良反應(yīng)。結(jié)果 總有效率試驗(yàn)組為82.9%高于對(duì)照組56.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中位生存期及1、2、3年生存率試驗(yàn)組分別為26個(gè)月及74.3%、53.7%、34.1%高于對(duì)照組20個(gè)月及52.3%、32.2%、13.4%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療過程中總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 同步放化療治療老年LSCLC具有較好的近遠(yuǎn)期療效，且總不良反應(yīng)發(fā)生率與采用單純化學(xué)治療的老年LSCLC相當(dāng)。

小細(xì)胞肺癌；老年人；放射治療；化學(xué)治療

目前全球發(fā)病率第一的惡性腫瘤是肺癌，我國(guó)每年新增小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer， SCLC)5萬(wàn)～6萬(wàn)例，占新發(fā)肺癌20%[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道≥65歲老年患者SCLC發(fā)病率達(dá)45%[2]。我國(guó)2010年≥60歲的老年人達(dá)1.776億，已進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年SCLC發(fā)病比例也隨之增加，68%的肺癌患者診斷時(shí)年齡≥65歲，肺癌患者中≥75歲者占36.8%[3]，故制定適合老年SCLC患者的個(gè)體化治療策略顯得越來越重要。SCLC早期轉(zhuǎn)移率高、倍增迅速、生存期短，但約1/3患者發(fā)病時(shí)局限在胸腔內(nèi)，其對(duì)放射治療和化學(xué)治療較為敏感，初始治療有效率高，卻極容易復(fù)發(fā)。單獨(dú)接受化學(xué)治療的局限期小細(xì)胞肺癌(limited-stage small cell lung cancer, LSCLC)患者局部復(fù)發(fā)率75%～90%，加入胸部放射治療可使局部復(fù)發(fā)率下降50%，長(zhǎng)期生存率提高5%[4]。含鉑方案的同步放化療是目前LSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。老年患者由于各系統(tǒng)生理功能不同程度減退，且常伴發(fā)各種慢性疾病，體能狀態(tài)較差，故多數(shù)臨床試驗(yàn)將≥65歲的老年患者排除在外，依據(jù)臨床試驗(yàn)制定的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，并不一定完全適用于老年患者。2008年1月—2013年1月解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院腫瘤科采用同步放化療治療首次確診的LSCLC 35例，本研究對(duì)其治療效果及預(yù)后情況進(jìn)行分析，并與同期收治采用單純化學(xué)治療的首次確診的LSCLC 30例進(jìn)行比較，以期為老年LSCLC臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月—2013年1月解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院腫瘤科收治的符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的首次確診的LSCLC 65例，根據(jù)治療方案不同將其分為試驗(yàn)組(同步放化療，35例)和對(duì)照組(單純化學(xué)治療，30例)兩組。試驗(yàn)組誘導(dǎo)化學(xué)治療2個(gè)周期后1～2周開始放射治療，放射治療期間同時(shí)進(jìn)行化學(xué)治療；對(duì)照組誘導(dǎo)化學(xué)治療2個(gè)周期后不進(jìn)行放射治療，繼續(xù)按要求進(jìn)行化學(xué)治療。兩組性別、年齡、Karnofsky行為表現(xiàn)量表(KPS)評(píng)分及腫瘤類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。

表1 采用不同治療方案治療的老年局限期小細(xì)胞肺癌兩組一般資料比較[±s，例(%)]

注：試驗(yàn)組為采用同步放化療者，對(duì)照組為采用單純化學(xué)治療者；KPS評(píng)分為Karnofsky行為表現(xiàn)量表評(píng)分

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為 SCLC；②經(jīng)胸、腹部增強(qiáng)CT檢查，全身骨掃描及頭顱增強(qiáng) MRI 檢查，根據(jù)1989年國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(international association for the study of lung cancer， IASLC)發(fā)布的分期方法判定為局限期[5]；③年齡65～86歲；④KPS評(píng)分≥70分；⑤無嚴(yán)重心、肝、腎和造血系統(tǒng)疾?。虎薏±Y料完整，包括性別、年齡、KPS評(píng)分和TNM 分期等一般資料，治療方法，治療相關(guān)不良反應(yīng)及生存、進(jìn)展情況等。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他原發(fā)腫瘤者；②入院前接受過放射治療和(或)化學(xué)治療者。

1.3 治療方法 試驗(yàn)組誘導(dǎo)化學(xué)治療采用EP方案(依托泊苷80 mg/m2,第1～3天;順鉑80 mg/m2,第1天)靜脈滴注，3周為1個(gè)周期；2個(gè)周期化學(xué)治療結(jié)束后2周內(nèi)行放射治療，放射治療中按期進(jìn)行第3周期化學(xué)治療。放射治療采用三維適形放射治療(3DCRT)，采用常規(guī)胸部放射治療方法，原發(fā)灶、同側(cè)肺門及相應(yīng)縱隔淋巴引流區(qū)每次2 Gy，每天1次，每周5次，總劑量每30次60 Gy。放射治療后再行3周期化學(xué)治療，共6個(gè)周期。對(duì)照組誘導(dǎo)化學(xué)治療及其后化學(xué)治療方案、周期均同試驗(yàn)組。兩組治療效果達(dá)完全緩解者行預(yù)防性全腦照射(prophylactic cranial irradiation, PCI)?；瘜W(xué)治療同時(shí)進(jìn)行水化、利尿及胸腺五肽增強(qiáng)免疫力治療，并給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防惡心及嘔吐等胃腸道反應(yīng)；出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制者給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療；出現(xiàn)Ⅱ級(jí)以上放射性食管炎者給予抗感染及糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組近遠(yuǎn)期臨床療效及治療不良反應(yīng)。所有入選患者2個(gè)療程化學(xué)治療后、放射治療后及鞏固化學(xué)治療后均行胸部增強(qiáng)CT檢查評(píng)價(jià)療效。近期療效采用實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)評(píng)價(jià)[6]，每2個(gè)療程評(píng)價(jià)1次，分為完全緩解(complete response， CR)，部分緩解(partial response， PR)，疾病穩(wěn)定(stable disease， SD)和疾病進(jìn)展(progressive disease， PD)?？傆行?CR+PR。遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)指標(biāo)包括中位生存期(median survival time， MST)以及1、2、3年生存率。生存期以治療開始第1天至死亡或末次隨訪時(shí)間計(jì)算。所有病例均隨訪3年以上。血液學(xué)毒性按NCI CTC AE 3.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[7]，肺、食管急性和后期毒性反應(yīng)則按RTOG標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)?？偵嫫?overall survival， OS)為從治療開始到死亡時(shí)間或末次隨訪時(shí)間(月)；無進(jìn)展生存期(progression free survival， PFS)為從治療開始到疾病進(jìn)展或患者死亡時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 65例經(jīng)治療后CR 12例(18.5%)，PR 34例(52.3%)，SD 12例(18.5%)，PD 7例(10.8%)。試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 采用不同治療方案治療的老年局限期小細(xì)胞肺癌兩組治療后近期療效比較[例(%)]

注：試驗(yàn)組為采用同步放化療者，對(duì)照組為采用單純化學(xué)治療者

2.2 遠(yuǎn)期療效比較 65例MST為23個(gè)月，95%可信區(qū)間(17.507，28.493)。試驗(yàn)組MST為26個(gè)月，95%可信區(qū)間(18.668，33.331)明顯高于對(duì)照組MST 20個(gè)月，95%可信區(qū)間(6.997，33.003)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.355，P=0.021)。試驗(yàn)組1、2、3年生存率均明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3、圖1。

表3 采用不同治療方案治療的老年局限期小細(xì)胞肺癌兩組生存率比較[例(%)]

注：試驗(yàn)組為采用同步放化療者，對(duì)照組為采用單純化學(xué)治療者

圖1 采用不同治療方案治療的老年局限期小細(xì)胞肺癌兩組生存曲線比較

注：試驗(yàn)組為采用同步放化療者，對(duì)照組為采用單純化學(xué)治療者

2.3 不良反應(yīng)比較 兩組治療過程中不良反應(yīng)以骨髓抑制和消化系統(tǒng)反應(yīng)為主，前者表現(xiàn)為血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞下降，后者表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降。試驗(yàn)組治療過程中出現(xiàn)≥Ⅲ度骨髓抑制5例(14.3%)，Ⅲ度消化系統(tǒng)反應(yīng)4例(11.4%)，Ⅲ度放射性肺炎2例(5.7%)，Ⅲ度放射性食管炎2例(5.7%)，總不良反應(yīng)發(fā)生率37.1%(13/35)；對(duì)照組治療過程中出現(xiàn)≥Ⅲ度骨髓抑制4例(13.3%)，Ⅲ度消化系統(tǒng)反應(yīng)3例(10.0%)，總不良反應(yīng)發(fā)生率23.3%(7/30)，兩組治療過程中總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.446，P=0.229)。兩組均未出現(xiàn)肝及腎功能受損患者。兩組治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)者經(jīng)對(duì)癥處理均可耐受，無因此中止治療者，治療結(jié)束后不良反應(yīng)均好轉(zhuǎn)。

3 討論

SCLC占全部肺癌15%～18%，是侵襲性較強(qiáng)的肺癌類型，對(duì)化學(xué)治療和放射治療敏感，初治時(shí)緩解率高，但極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥，具有生長(zhǎng)迅速、高復(fù)發(fā)和早期轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特點(diǎn)[5]。

美國(guó)退伍軍人醫(yī)院研究小組將SCLC分為局限于一側(cè)胸腔(包括其引流的區(qū)域淋巴結(jié)，如同側(cè)肺門、縱隔或鎖骨上淋巴結(jié))且能被納入一個(gè)放射治療野的LSCLC和超出局限期范圍的廣泛期SCLC(extensive disease small cell lung cancer，ED-SCLC)[9]。LSCLC約占初診SCLC患者的30%，同步或序貫化學(xué)治療和放射治療是LSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其中同步治療優(yōu)于序貫治療，應(yīng)盡早開始同步治療[10]。一般認(rèn)為，對(duì)行為狀況較好的LSCLC患者應(yīng)盡早開始放射治療(化學(xué)治療2或3個(gè)療程后)或同步進(jìn)行化學(xué)治療和放射治療，但對(duì)行為狀況差的LSCLC患者則采用先化學(xué)治療后放射治療的治療方案。有研究表明，首程治療達(dá)到CR 或 PR是LSCLC生存的獨(dú)立預(yù)后因素，近期療效是LSCLC的重要預(yù)后因素[11]。Pignon 等[12]應(yīng)用meta分析方法對(duì)2140例SCLC進(jìn)行的13個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行分析，結(jié)果顯示化學(xué)治療結(jié)合放射治療優(yōu)于單純化學(xué)治療，3年生存率分別為15%和9%，5年生存率分為11%和7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而確立了放射治療聯(lián)合化學(xué)治療綜合治療LSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。同步放化療運(yùn)用于LSCLC的效果已經(jīng)被隨機(jī)臨床試驗(yàn)所證實(shí)[13]。放射治療或化學(xué)治療啟動(dòng)的腫瘤細(xì)胞加速增殖和再群體化是腫瘤治療失敗的重要原因。在腫瘤治療初期，放射治療和化學(xué)治療聯(lián)合特別是加速放射治療能有效抑制腫瘤細(xì)胞再群體化，這是早期同步放化療的生物學(xué)基礎(chǔ)[14]，故放射治療的時(shí)機(jī)(即放射治療加入的早晚)也是LSCLC治療研究中的一個(gè)熱點(diǎn)。

腦轉(zhuǎn)移是SCLC治療失敗重要原因，生存2年以上的SCLC患者超過50%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，隨著生存期延長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移會(huì)更加普遍。PCI對(duì)降低SCLC患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率很有效，對(duì)于已行放射治療和化學(xué)治療，接近或達(dá)到完全緩解患者，采用PCI治療可以減少SCLC顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)生存期、提高長(zhǎng)期生存率[15]。Auperin等[16]的meta分析結(jié)果顯示PCI能顯著改善SCLC患者生存率，可將3年生存率從15.3%提高到20.7%。目前臨床上給予放射治療和化學(xué)治療后完全緩解的LSCLC患者 PCI治療已達(dá)成廣泛共識(shí)。

但是在Pignon等[12]對(duì)2140例SCLC進(jìn)行的13個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究分析中一小部分年齡在70歲或70歲以上的患者，相比單純化學(xué)治療而言，同步放化療的高強(qiáng)度治療患者出現(xiàn)了嚴(yán)重治療不良反應(yīng)，不利于存活。Corso等[17]2015年發(fā)表了一篇大樣本回顧性研究，研究分析了國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)(NCDB)中2003—2011年接受化學(xué)治療或者同步放化療的臨床分期在I～I(xiàn)II期的70歲及以上LSCLC患者，研究人員將入組數(shù)據(jù)中影響治療選擇的各因素進(jìn)行分層混合效應(yīng)Logistic回歸，對(duì)于接受化學(xué)治療以及同步放化療的患者總生存情況進(jìn)行Log Rank檢驗(yàn)，并使用COX回歸計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比，結(jié)果顯示在老年LSCLC患者中，與單用化學(xué)治療相比，采用同步放化療的患者生存情況明顯改善，故認(rèn)為對(duì)于預(yù)期可以耐受放射治療和化學(xué)治療不良反應(yīng)的老年患者，應(yīng)該考慮使用同步放化療方案。

隨著我國(guó)人口平均壽命的延長(zhǎng)及老年人腫瘤發(fā)病率的升高，惡性腫瘤已成為危害老年人生命安全的重要疾病。肺癌居目前世界范圍內(nèi)惡性腫瘤死亡的首要病因，約2/3的肺癌患者診斷時(shí)年齡超過65歲，SCLC是肺癌中惡性程度最高的一種，占其15%～20%[18]。在初診SCLC患者中，LSCLC約占30%[10]。老年患者由于各系統(tǒng)生理功能不同程度減退及常伴發(fā)各種慢性疾病導(dǎo)致身體狀況較差，給肺癌治療帶來更大的挑戰(zhàn)，年齡是否是影響老年LSCLC治療及生存的獨(dú)立因素呢？本研究分析在解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院腫瘤科行同步放化療的老年LSCLC近遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)情況，并與同期收治采用單純化學(xué)治療的LSCLC進(jìn)行比較。本研究結(jié)果顯示試驗(yàn)組總有效率、MST和1、2、3年生存率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療過程中不良反應(yīng)以骨髓抑制和消化系統(tǒng)反應(yīng)為主，試驗(yàn)組治療過程中出現(xiàn)≥Ⅲ度骨髓抑制5例(14.3%)，Ⅲ度消化系統(tǒng)反應(yīng)4例(11.4%)，Ⅲ度放射性肺炎2例(5.7%)，Ⅲ度放射性食管炎2例(5.7%)，總不良反應(yīng)發(fā)生率37.1%(13/35)；對(duì)照組治療過程中出現(xiàn)≥Ⅲ度骨髓抑制4例(13.3%)，Ⅲ度消化系統(tǒng)反應(yīng)3例(10%)，總不良反應(yīng)發(fā)生率23.3%，兩組治療過程中總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示老年LSCLC患者采用同步化學(xué)治療和三維適形放射治療的綜合治療效果良好，且治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況與單純采用化學(xué)治療的老年LSCLC相當(dāng)。

老年患者常合并多種疾病，對(duì)化學(xué)治療的耐受性較差，易出現(xiàn)骨髓抑制；肝、腎功能儲(chǔ)備能力低下，對(duì)藥物的代謝和清除能力差，心理脆弱，免疫功能低，化學(xué)治療中極易發(fā)生感染[19]。因此，對(duì)于老年肺癌患者目前多采用減量化學(xué)治療或單藥化學(xué)治療模式。有研究顯示，肺癌患者提高化學(xué)治療劑量強(qiáng)度能夠在一定程度上提高化學(xué)治療效果并能克服癌細(xì)胞產(chǎn)生的耐藥性，化學(xué)治療效果與化學(xué)治療藥物劑量大小以及暴露時(shí)間存在明顯正相關(guān)，即存在劑量-效應(yīng)關(guān)系[20]。本研究結(jié)果顯示采用同步放化療的老年LSCLC患者較采用單純化學(xué)治療的老年LSCLC患者有明顯生存優(yōu)勢(shì)，原因可能為：①入組患者KPS評(píng)分≥70，且心、肝及腎功能均正常，對(duì)治療耐受性好。②參照美國(guó)國(guó)家癌癥網(wǎng)絡(luò)(national comprehensive cancer network，NCCN)指南(2015)推薦的EP方案標(biāo)準(zhǔn)劑量化學(xué)治療。③放射治療能最大程度殺滅原發(fā)病灶中對(duì)化學(xué)治療產(chǎn)生耐藥的腫瘤細(xì)胞[21]。④所有患者治療同時(shí)予以胸腺五肽增強(qiáng)免疫力治療，應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑及粒細(xì)胞集落刺激因子等，并且充分水化，采取防治不良反應(yīng)的措施得當(dāng)并且及時(shí)，減輕了惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)反應(yīng)，還采用了預(yù)防和糾正血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞下降等支持治療措施?？傊?，本研究對(duì)采用同步放化療的老年LSCLC患者治療前予以詳細(xì)病情評(píng)估，設(shè)計(jì)科學(xué)放射治療計(jì)劃，適當(dāng)增強(qiáng)免疫力，早期營(yíng)養(yǎng)支持，積極治療基礎(chǔ)疾病及防治并發(fā)癥，從而獲得滿意治療效果。

綜上所述，針對(duì)老年LSCLC患者，應(yīng)綜合考慮患者的營(yíng)養(yǎng)、體力及并發(fā)癥等因素來指導(dǎo)制定臨床治療決策。另外，進(jìn)一步實(shí)施針對(duì)老年SCLC患者的前瞻性臨床研究為老年SCLC患者的治療提供依據(jù)是十分必要的。

[1] 王淋麗,李娜,廖玉芳，等.非小細(xì)胞肺癌一線化療藥物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2016,27(5):717-720.

[2] Noguchi T， Mochizuki H， Yamazaki M，etal. A retrospective analysis of clinical outcomes of patients older than or equal to 80 years with small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol， 2010,5(7):1081-1087.

[3] 陳筱玲，方健，聶鋆，等.160例老年小細(xì)胞肺癌預(yù)后多因素分析[J].中國(guó)肺癌雜志,2014,17(1):15-23.

[4] Faivre Finn C, Lorigan P, West C,etal. Thoracic radiation therapy for limited-stage small-cell lung cancer: unanswered questions[J].Clin Lung Cancer, 2005,7(1):23-29.

[5] Planchard D， Le Pechoux C. Small cell lung cancer：new clinical recommendations and current status of biomarker assessment[J].Eur J Cancer， 2001,47(Suppl 3)：272-283.

[6] Eisenhauer E A, Therasse P, Bogaerts J,etal. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)[J].Eur J Cancer, 2009,45(2):228-247.

[7] 石遠(yuǎn)凱,孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2015:88-95.

[8] Cox J D, Stetz J, Pajak T F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) [J].Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1995,31(5):1341-1346.

[9] Lu H, Fang L, Wang X,etal. A meta-analysis of randomized controlled trials comparing early and late concurrent thoracic radiotherapy with etoposide and cisplatin/carboplatin chemotherapy for limited-disease small-cell lung cancer[J].Mol Clin Oncol, 2014,2(5):805-810.

[10]Colaco R J, Huh S, Nichols R C,etal. Dosimetric rationale andearly experience at UFPTI of thoracic proton therapy and chemotherapy in limited-stage small cell lung cancer[J].Acta Oncol, 2013,52(3):506-513.

[11]邵亞娟，王穎軼，王毓洲，等.小細(xì)胞肺癌77例治療及預(yù)后分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，32(4):394-397.

[12]Pignon J P, Arriagada R, Ihde D C,etal. A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer[J].N Engl J Med, 1992,327(23):1618-1624.

[13]Stinchcombe T E， Gore E M. Limited-stage small cell lung cancer: current chemoradiotherapy treatment paradigms[J].Oncologist， 2010，15(2):187-195.

[14]Brade A M， Tannock I F. Scheduling of radiation and chemotherapy for limited-stage small-cell lung cancer: repopulation as a cause of treatment failure?[J].J Clin Oncol， 2006，24(7):1020-1022.

[15]張赫男,劉云鵬.局限期小細(xì)胞肺癌治療的研究進(jìn)展[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2013,38(8):857-862.

[16]Auperin A, Arriagada R, Pignon J P,etal. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group[J].N Engl J Med, 1999,341(7):476-484.

[17]Corso C D, Rutter C E, Park H S,etal. Role of Chemoradiotherapy in elderly patients with limited-stage small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol, 2015,33(36):4240-4246.

[18]陳筱玲,方健,聶鋆,等.160例老年小細(xì)胞肺癌預(yù)后多因素分析[J].中國(guó)肺癌雜志,2014,17(1):15-23.

[19]Peixoto D， Hammond S P， Issa N C，etal. Green herring syndrome：bacterial infection in patients with mucormyosis cavi tary lung disease[J].Open Forum Infect Dis， 2014,1(1)：14-19.

[20]Fiala O, Pesek M, Finek J，etal. Second line treatment in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): comparison ofefficacy of erlotinib and chemotherapy[J].Neoplasma， 2013,60(2):129-134.

[21]于潛,田大力,李厚文，等.局限期小細(xì)胞肺癌綜合治療療效臨床對(duì)比研究[J].實(shí)用腫瘤雜志,2012,27(3)：283-286.

Effects Observation of Radiotherapy Combined with Chemotherapy in Treatment of Elderly Patients with Limited-stage Small Cell Lung Cancer

CHEN Lian-gang, HOU Chun-li, WANG Zi-hua, HU Xing-mao, LIU Jian-kun, ZHANG Yi-mei, ZHAO Qing-lan, ZHU Tie-nian

Objective To observe effects of radiotherapy combined with chemotherapy in treatment of elderly patients with limited-stage small cell lung cancer (LSCLC). Methods A total of 65 LSCLC patients admitted during January 2008 and January 2013 were recruited according to the study criteria, and the patients were divided into study group (n=35) and control group (n=30) according to therapeutic methods. Study group was treated with synchronous radiotherapy combined with chemotherapy, while control group was treated with chemotherapy alone. Short and long-time clinical efficacy and adverse reaction in two groups were observed and compared. Results The total effective rate was higher in study group (82.9%) than 56.7% in control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Median survival time (MST) was 26 months, and the time was significantly longer than 20 months in control group; survival rates in 1st, 2ndand 3rdyears were 74.3%, 53.7% and 34.1% respectively, and the rates were significantly higher than 52.3%, 32.2% and 13.4% respectively in control group (P<0.05). There was no significant difference in incidence rate of adverse reaction during treatment between two groups (P>0.05). Conclusion radiotherapy combined with chemotherapy has better short and long-time clinical efficacy in treatment of elderly patients with limited-stage small cell lung cancer, and the total incidence rate of adverse reaction is similar to that by chemotherapy alone.

Small cell lung carcinoma; Aged； Radiotherapy； Chemotherapy

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(20130014)

050082 石家莊，解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院腫瘤科

R734.2

A

1002-3429(2017)02-0090-05

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.02.027

2016-10-16 修回時(shí)間：2016-11-09)