王加良，張艷麗，邢 健，尹昌浩

(1.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院藥劑科，黑龍江 牡丹江 157011；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院麻醉科，黑龍江 牡丹江 157011；3.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院影像科，黑龍江 牡丹江 157011；4.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 牡丹江 157011)

尤瑞克林用于急性大腦中動(dòng)脈腦梗死的療效及對神經(jīng)功能的影響Δ

王加良1*，張艷麗2，邢 健3，尹昌浩4#

(1.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院藥劑科，黑龍江 牡丹江 157011；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院麻醉科，黑龍江 牡丹江 157011；3.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院影像科，黑龍江 牡丹江 157011；4.牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 牡丹江 157011)

目的：探討尤瑞克林對急性大腦中動(dòng)脈腦梗死患者的臨床效果及對神經(jīng)功能的影響。方法：選取2014年5月—2016年5月牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院收治的急性大腦中動(dòng)脈腦梗死患者80例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用尤瑞克林治療。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)、日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)、改良?xì)埣渤潭攘勘?modified rankin scale，mRS)分別評估患者的神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動(dòng)能力、殘疾程度改良情況，并觀察2組患者療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的NIHSS評分、mRS評分均顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的總有效率為77.5%(31/40)，顯著高于對照組50.0%(20/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：尤瑞克林治療急性大腦中動(dòng)脈腦梗死，可有效改善患者的神經(jīng)功能，提高患者的治療總有效性。

尤瑞克林；急性大腦中動(dòng)脈腦梗死；神經(jīng)功能；治療總有效性；影響

對于錯(cuò)過溶栓時(shí)間窗的大腦中動(dòng)脈腦梗死患者，常規(guī)治療的療效有限。而臨床普遍認(rèn)為，激肽原酶-激肽系統(tǒng)為炎性調(diào)節(jié)系統(tǒng)，在機(jī)體中占有極為重要的地位，同時(shí)廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[1]。注射用尤瑞克林的化學(xué)成分是人尿激肽原酶，能夠促使激肽原釋放激肽[2]。相關(guān)研究結(jié)果表明，尤瑞克林能夠改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損情況，恢復(fù)患者的日常生活能力，同時(shí)安全性良好[3]。本研究探討了尤瑞克林聯(lián)合常規(guī)治療用于急性大腦中動(dòng)脈腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年5月—2016年5月牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院收治的急性大腦中動(dòng)脈腦梗死患者80例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合急性大腦中動(dòng)脈腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均經(jīng)頭顱CT或磁共振成像檢查證實(shí)為急性大腦中動(dòng)脈腦梗死，且均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、腦外傷、慢性肝病、有出血傾向等患者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組患者中，男性21例，女性19例；年齡48～80歲，平均(66.8±8.5)歲；發(fā)病至入院治療時(shí)間3～24 h，平均(13.2±1.4) h；大腦動(dòng)脈梗死部位：19例為M1段，21例為M2段。對照組患者中，男性23例，女性17例；年齡49～80歲，平均(67.2±8.9)歲；發(fā)病至入院治療時(shí)間4～24 h，平均(13.8±1.5) h；大腦動(dòng)脈梗死部位：17例為M1段，23例為M2段。2組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)治療，包括調(diào)控血壓、血糖，降低顱內(nèi)壓，抗血小板聚集，給予腦細(xì)胞保護(hù)劑及對癥治療，如給予阿司匹林100 mg，1日1次，口服；銀杏達(dá)莫20 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1日1次；必要時(shí)加入20%甘露醇和甘油果糖，以降低顱內(nèi)壓并減輕腦水腫等。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用尤瑞克林0.15 PNA+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，30 min滴畢，1日1次。依據(jù)患者的實(shí)際情況實(shí)時(shí)調(diào)整藥物劑量，14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評定2組患者的神經(jīng)功能缺損程度，患者神經(jīng)功能缺損程度和分值呈正相關(guān)[5]。采用日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)評定2組患者的日常生活活動(dòng)能力，患者日常生活活動(dòng)能力和分值呈正相關(guān)[6]。采用改良?xì)埣渤潭攘勘?modified rankin scale，mRS)評定2組患者的殘疾程度改良情況，患者殘疾程度和分值呈正相關(guān)[7]。觀察并記錄2組患者的惡心、血壓降低、出血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等不良反應(yīng)發(fā)生情況。依據(jù)NIHSS評分降低率進(jìn)行療效評定：基本痊愈，NIHSS評分降低率為91%～100%；顯著進(jìn)步，NIHSS評分降低率為46%～90%；進(jìn)步，NIHSS評分降低率為18%～45%；無變化，NIHSS評分降低率為-17%～17%；惡化，NIHSS評分降低率為-100%～-18%；死亡，患者死亡?？傆行?(基本痊愈病例數(shù)+顯著進(jìn)步病例數(shù)+進(jìn)步病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者NIHSS、ADL、mRS評分變化比較

治療前，2組患者NIHSS、ADL、mRS評分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者NIHSS、mRS評分均顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別時(shí)間NIHSS評分ADL評分mRS評分觀察組(n=40)治療前16.6±4.75.2±1.32.2±0.6治療后7.1±5.9#*16.4±7.1#*1.3±1.0#*對照組(n=40)治療前15.9±5.65.6±1.22.3±0.6治療后9.2±7.8#10.6±5.5#2.0±1.0#

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,#P<0.05；vs. the control group,*P<0.05

2.2 2組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. the control group,*P<0.05

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

3 討論

尤瑞克林，即人尿激肽原酶，是一種糖蛋白，提取自健康男性尿液，歸屬于絲氨酸蛋白水解酶。其作為激肽原酶-激肽系統(tǒng)的正向調(diào)節(jié)物質(zhì)，能夠促使激肽原釋放激肽，結(jié)合激肽受體，激活前列腺環(huán)素及一氧化氮-cGMP等信號通路，改善缺血組織能量代謝[9]。相關(guān)研究證實(shí)，在腦缺血的情況下，缺血區(qū)激肽受體表達(dá)量提升，結(jié)合激肽選擇性開通微動(dòng)脈，能夠?yàn)檠苄律峁┝己玫那疤釛l件，建立側(cè)支循環(huán)，改善缺血區(qū)血液灌注，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷程度，為內(nèi)源性神經(jīng)再生提供良好條件，加快神經(jīng)功能的恢復(fù)速度[10]。有研究結(jié)果表明，在大鼠缺血再灌注8 h后應(yīng)用組織型激肽釋放酶，能夠有效治療腦缺血，減少梗死灶內(nèi)腫瘤壞死因子等的表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)[11]。同時(shí)，還可減少梗死灶內(nèi)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞、血管上皮細(xì)胞增生。由于急性腦梗死，特別是大腦中動(dòng)脈梗死具有較大的梗死面積，現(xiàn)階段除溶栓治療外尚沒有藥物能對其進(jìn)行有效治療，因此患者具有較高的致殘、致死率。但是，溶栓治療的時(shí)間窗要求極為嚴(yán)格，目前我國只有不到1%的腦梗死患者得到溶栓治療[12]。因此，臨床應(yīng)積極尋找其他有效方法，用于急性腦梗死的治療。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of occurrence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

本研究結(jié)果表明，觀察組患者的NIHSS、mRS評分均顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的總有效率為77.5%，顯著高于對照組的50.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明尤瑞克林治療急性大腦中動(dòng)脈腦梗死具有令人滿意的長期療效，能顯著改善患者的神經(jīng)功能及預(yù)后，且不良反應(yīng)較少。其原因可能為尤瑞克林通過抗炎及特異性擴(kuò)張梗死區(qū)血管，可改善供血，從而挽救缺血半暗帶，改善因缺血瀕臨壞死的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)梗死面積的縮小及腦水腫的減輕[13-15]。

綜上所述，尤瑞克林治療急性大腦中動(dòng)脈腦梗死，可有效改善患者的神經(jīng)功能，提高治療總有效性。

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Efficacy of Urinarykallid in Treatment of Acute Middle Cerebral Artery Infarction and Effects on Nerve FunctionΔ

WANG Jialiang1, ZHANG Yanli2, XING Jian3, YIN Changhao4

(1.Dept.of Pharmacy, Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical College, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China; 2.Dept.of Anesthesia, Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical College, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China; 3.Dept. of Iconography，Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical College，Heilongjiang Mudanjiang 157011，China；4.Dept.of Neurology, Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical College, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China)

OBJECTIVE：To investigate the efficacy of urinarykallid in treatment of acute middle cerebral artery infarction and effects on nerve function. METHODS: 80 patients with acute middle cerebral artery infarction admitted into Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical College from May 2015 to May 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 40 cases in each. The control group were given conventional treatment, while the observation group additionally received urinarykallid based on the control group. The neurological function deficiency scale, activity of daily life, improvement of handicapped degree were evaluated by national institute of health stroke scale(NIHSS), activity of daily living scale(ADL) and modified rankin scale (mRS). The efficacy and incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The NIHSS score, mRS score of observation group were significantly lower than those of control group, and ADL score was higher than that of control group, with statistical significance(P<0.05). The total effective rate of observation group was 77.5%(31/40), significantly higher than that of control group [50.0%(20/40)], with statistical significance(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: Urinarykallid in treatment of acute middle cerebral artery infarction can effectively improve the nerve function of patients and improve the total treatment effectiveness of patients.

Urinarykallid; Acute middle cerebral artery infarction; Nerve function; Treatment effectiveness; Effects

牡丹江市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(No.z2015s0023)

R971

A

1672-2124(2017)02-0170-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.02.008

2016-10-21)

*主管藥師。研究方向：藥學(xué)調(diào)劑。E-mail：105653811@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：缺血性腦血管病及認(rèn)知障礙性疾病的發(fā)病機(jī)制。E-mail：yinchanghao7916@sina.com