譚凱儒++易蘭

[摘要]目的 探討腦電圖（EEG）檢測(cè)作為早期發(fā)現(xiàn)喉癌放療后放射性腦損傷方法的可行性。方法 對(duì)2007年5月～2011年5月江門(mén)市中心醫(yī)院74例首程放射治療的喉癌患者于放療前、放療后3個(gè)月及1年的EEG進(jìn)行追蹤觀察。結(jié)果 放療后3個(gè)月EEG異常44例，追蹤觀察至結(jié)束（5年），放療劑量與EEG異常和放射性腦損傷成正相關(guān)（r=0.478、0.417，P<0.05）。結(jié)論 放射治療后喉癌患者的EEG持續(xù)異?；蜻M(jìn)展與放射性腦損傷相關(guān)聯(lián)，EEG的異常表現(xiàn)是以顳部為主的θ活動(dòng)增多，表明放射治療對(duì)喉癌患者的腦部損傷主要在顳葉，初步提示放射治療后進(jìn)行EEG動(dòng)態(tài)測(cè)評(píng)有助于早期發(fā)現(xiàn)喉癌患者的放射性腦損傷。

[關(guān)鍵詞]喉癌；放射治療；腦電圖；放射性腦損傷

[中圖分類(lèi)號(hào)] R444 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）01（b）-0067-03

喉癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，放射治療作為臨床上常用的治療措施，放療后5年生存率>50%，但是隨著患者生命的延長(zhǎng)，其生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[1-2]。喉癌向周?chē)M織具有一定的浸潤(rùn)性，放療中不能完全避開(kāi)對(duì)顳葉下極、腦干的照射，很容易在放療過(guò)程中形成并發(fā)癥，隨著患者生存時(shí)間的延長(zhǎng)，并發(fā)癥發(fā)生率也明顯增多。目前對(duì)于放療引起的放射性損傷診斷缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)患者出現(xiàn)放射性損傷臨床癥狀時(shí)，基本上已經(jīng)發(fā)展到晚期延遲性腦損傷，形成了不可逆性病變，臨床上已經(jīng)失去了最佳治療時(shí)機(jī)，因而對(duì)喉癌放療后腦損傷及時(shí)進(jìn)行診斷和追蹤調(diào)查顯得尤為重要[3-4]。腦電圖（EEG）是對(duì)腦功能動(dòng)態(tài)變化監(jiān)測(cè)的指標(biāo)之一，但是目前鮮有關(guān)于喉癌患者放療過(guò)程中EEG追蹤變化情況的報(bào)道[5-6]。本研究探討放療喉癌前后EEG追蹤變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2007年5月～2011年5月就診于本院確診的、首程放射治療的喉癌患者74例臨床資料進(jìn)行分析，其中男性44例，女性30例；年齡24～76歲，平均（52.5±10.6）歲；組織病理檢查確診為低分化鱗癌；臨床喉癌分期：Ⅰ期者12例、Ⅱ期者42例和Ⅲ期者20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：74例喉癌患者均經(jīng)組織病理學(xué)確診，均為首次接受放療患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：放療前血液系統(tǒng)疾病、腦血管疾病史患者，放療前EEG異常變化患者。本研究在我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行，患者在知情同意的情況下參與本項(xiàng)調(diào)查。

1.2方法

1.2.1放射治療方法 選用6 MV直線(xiàn)加速器，大部分患者采用常規(guī)分割照射法，采用2.0 Gy/次，輻射吸收劑量（DT）≤4000 cGy/4周后再縮野擋脊髓繼續(xù)加量放療，放療總劑量DT6000～7000 cGy/30～35次；少部分患者采用適形放療法，瘤體的計(jì)劃靶區(qū)（PTV）2.2 Gy/次，總劑量66 Gy/30次，頸部淋巴引流區(qū)給予1.8～2.0 Gy/次，54～60 Gy/30次。

1.2.2檢測(cè)方法 采用日本光電公司9200K型16導(dǎo)腦電圖機(jī)進(jìn)行掃描檢查，按照國(guó)際10～20系統(tǒng)安放電極，對(duì)喉癌患者EEG進(jìn)行描繪。74例喉癌患者分別在放療前、放療后3個(gè)月均行EEG檢查，對(duì)于放療后3個(gè)月EEG異常喉癌患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)追蹤觀察5年。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照陳國(guó)田等[7]主編的《簡(jiǎn)明神經(jīng)電生理診斷學(xué)》。

1.3觀察指標(biāo)

觀察EEG持續(xù)異常與放射性腦損傷的關(guān)系、放療總劑量和EEG異常之間的相關(guān)性、放療總劑量和放射性腦損傷的相關(guān)性情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，通過(guò)直線(xiàn)相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 EEG持續(xù)異常與放射性腦損傷的關(guān)系

74例喉癌患者中放療后3個(gè)月EEG正常30例（占40.5%），EEG異常44例（占59.5%）。EEG表現(xiàn)為廣泛性θ活動(dòng)增多，腦干損傷；EEG表現(xiàn)左側(cè)顳葉θ活動(dòng)增多，左側(cè)顳葉損傷；EEG表現(xiàn)雙側(cè)顳葉為主的θ活動(dòng)增多，左右顳葉損傷。隨著放療后時(shí)間的延長(zhǎng)，中度異常EEG和腦損傷的例數(shù)明顯增多（表1）。

2.2 EEG異常和放療總劑量之間的關(guān)系

隨著喉癌放療劑量的增大，EEG正常比例明顯降低，EEG異常比例明顯升高，放療總劑量和EEG正常呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)，放療總劑量和EEG異常呈現(xiàn)明顯正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3放射性腦損傷和放療總劑量之間的相關(guān)關(guān)系

隨著喉癌放療劑量的增大，無(wú)放射線(xiàn)腦損傷比例明顯降低，放射線(xiàn)腦損傷比例明顯升高，放療總劑量和無(wú)放射線(xiàn)腦損傷呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)，放療總劑量和放射性腦損傷呈現(xiàn)明顯正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

喉癌目前主要的治療措施是放療，早期喉癌患者放療的效果和手術(shù)治療效果基本相當(dāng)，放射治療不會(huì)直接造成患者手術(shù)創(chuàng)傷，但是放療在照射過(guò)程中很容易對(duì)腦部造成一定程度的損傷[8-9]。有資料顯示，放療引起的腦部損傷機(jī)制比較復(fù)雜，主要包括以下幾個(gè)方面。①放療對(duì)毛細(xì)血管的損傷：放療會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管內(nèi)皮舒縮功能受到破壞，造成部分毛細(xì)血管發(fā)生循環(huán)障礙，腦組織細(xì)胞缺血缺氧，影響了腦組織正常的代謝水平，尤其是對(duì)腦細(xì)胞膜上的鈉鉀泵，過(guò)多的水分進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi)，引起腦水腫的發(fā)生[10-11]。②放療射線(xiàn)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的殺傷：放療射線(xiàn)會(huì)造成神經(jīng)組織脫髓鞘的發(fā)生，在放療照射2周內(nèi)，電鏡可發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維的損傷，同時(shí)神經(jīng)纖維的損傷要先于血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[12-13]。③放療造成的免疫學(xué)損傷：放療的射線(xiàn)會(huì)對(duì)機(jī)體酶系統(tǒng)造成損傷，形成了抗原物質(zhì)，抗原物質(zhì)會(huì)激活機(jī)體的炎性介質(zhì)造成炎性細(xì)胞發(fā)生聚集，從而誘發(fā)腦組織的炎性反應(yīng)[14-15]。相關(guān)學(xué)者[16]認(rèn)為，放療損傷主要是集中在血管和神經(jīng)組織，放射線(xiàn)會(huì)誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞壞死、腦水腫、篩狀軟化灶、血栓和出血、血管壁纖維發(fā)生變形壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等。EEG是一種無(wú)創(chuàng)性的檢查腦部損傷的方法，其利用的原理是機(jī)體的神經(jīng)電生理反應(yīng)，可觀察大腦細(xì)胞功能狀態(tài)。大腦的膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于電離輻射均具有較高的敏感度，喉癌患者在進(jìn)行放療時(shí)很容易對(duì)大腦內(nèi)正常組織造成誤照，導(dǎo)致大腦電活動(dòng)受到影響，EEG對(duì)于大腦電活動(dòng)變化具有較高的敏感度，可以反映大腦損傷情況。

本研究結(jié)果顯示，放療后3個(gè)月EEG正常30例（占40.5%），EEG異常44例（占59.5%）。隨著放療時(shí)間的延長(zhǎng)，中度異常EEG和腦損傷的例數(shù)明顯增多。放療后5年，輕度異常28例，中度異常14例，腦損傷2例，腦損傷主要以左右側(cè)顳葉損傷為主。隨著喉癌放療劑量的增大，EEG正常比例明顯降低，EEG異常比例明顯升高；無(wú)放射線(xiàn)腦損傷比例明顯降低，放射線(xiàn)腦損傷比例明顯升高，提示隨著放療劑量的增加，對(duì)于EEG異常和腦損傷均有一定的正相關(guān)性，此結(jié)果和以往研究[17]基本一致。這也進(jìn)一步說(shuō)明，對(duì)于喉癌放療患者注意加強(qiáng)對(duì)腦損傷的篩查尤為重要，特別是在不可逆性損傷之前給予患者明確的診斷。有研究表明，腦損傷患者往往有頭痛、記憶力減退等先兆表現(xiàn)，但是缺乏客觀的依據(jù)，通過(guò)CT和MRI檢查出現(xiàn)陽(yáng)性診斷時(shí)，患者可能已經(jīng)出現(xiàn)了不可逆性的腦損傷，但是通過(guò)EEG可以及早反映腦損傷的變化狀態(tài)，進(jìn)行早期的干預(yù)治療是可以好轉(zhuǎn)或者促使患者恢復(fù)的。

綜上所述，EEG可以客觀地評(píng)價(jià)腦功能動(dòng)態(tài)變化水平，對(duì)于喉癌患者放療后進(jìn)行EEG追蹤觀察有利于早期發(fā)現(xiàn)和診斷放射性腦損傷，為指導(dǎo)臨床合理治療提供可靠的理論依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Cao SM，Simons MJ，Qian CN.The prevalence and prevention of nasopharyngeal carcinoma in China[J].Chin J Cancer，2011， 30（2）：114-119.

[2]Lee N，Puff DR，Blanco AI，et al.Intensity-modulated radiationtherapy in head and neck cancers：an update[J].Head Neck，2007，29（4）：387-400.

[3]解傳濱，徐壽平，葛瑞剛，等.局部晚期喉癌和下咽癌容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)與螺旋斷層放療的劑量學(xué)研究[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（1）：120-123.

[4]Nirmala C，Jasti SL，Sawaya R，et al.Effects of radiation on the levels of MMP-2，MMP-9 and TIMP-1 during morphogenic glial-endothelial cell interactions[J].Int J Cancer，2000，88（5）：766-771.

[5]王永奇，王愛(ài)杰，孟凡蓮.急性期放射性腦損傷磁共振擴(kuò)散張量成像的定量研究[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2011， 31（6）：722-725.

[6]Ozsunar Y，Mullins ME，Kwong K，et al.Glioma recurrence versus radiation necrosis a pilot comparison of arterial spin-labeled，dynamic susceptibility contrast enhanced MRI，and FDG- PET imaging[J].Acad Radiol，2010，17（3）：282-290.

[7]陳國(guó)田，曹起龍.簡(jiǎn)明神經(jīng)電生理診斷學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1998.

[8]Wang HZ，Qiu SJ，Lv XF，et al.Diffusion tensor imaging and 1H-MRS study on radiation-induced brain injury after nasopharyngeal carcinoma radiotherapy[J].Clin Radiol，2012， 67（4）：340-345.

[9]陳學(xué)文，卜雨華，付飛先，等.鼻咽癌放療后早期放射性腦損傷的磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)影像雜志，2014，15（5）：305-307.

[10]Miyaji Y，Kawabata Y，Joki H，et al.Arterial spin-labeling magnetic resonance imaging for diagnosis of early seizure after stroke[J].J Neurol Sci，2015，354（1/2）：127-128.

[11]熊煒?lè)?，邱士軍，江新青，?鼻咽癌放射治療后顳葉常規(guī)MRI表現(xiàn)正常腦白質(zhì)的擴(kuò)散張量成像初步研究[J].中華放射學(xué)雜志，2012，46（2）：130-134.

[12]Fujima N，Kudo K，Tsukahara A，et al.Measurement of tumor blood flow in head and neck squamous cell carcinoma by pseudo continuous arterial spin labeling：comparison with dynamic contrast-enhanced MRI[J].J Magn Reson Imaging，2015，41（4）：983-991.

[13]陳惠，卡力比努爾·吾買(mǎi)爾，鄒烈寰.鼻咽癌放療后遲發(fā)性放射性腦損傷患者頸動(dòng)脈斑塊形成的相關(guān)因素分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2013，28（4）：441-443.

[14]Chen MF，Tseng CJ，Tseng CC.Clinical outcome in post-hysterectomy cervical cancer patients treated with concurrent Cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy：comparison with conventional radiotherapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2007，67（5）：1438-1444.

[15]尹建忠，薛永剛，林鵬，等.喉癌術(shù)后發(fā)聲重建中語(yǔ)言功能腦區(qū)的重組特點(diǎn)研究[J].臨床放射學(xué)雜志，2008，27（9）：1194-1197.

[16]鄭廣進(jìn)，劉建華，肖葉生，等.喉癌術(shù)后放療356例臨床分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2015，28（6）：506-508.

[17]王繼民，葉向陽(yáng)，趙偉，等.磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記成像對(duì)鼻咽癌放療后顳葉早期放射性腦損傷的診斷價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（15）：196-197.

（收稿日期：2016-12-02 本文編輯：方菊花）