曹一鑫+任琎

[摘要] 目的 通過研究探討沙利度胺用于預(yù)防化療患者惡心、嘔吐的臨床療效以及用法用量等方面的問題。 方法 選取該院從2016年1—10月期間收治的腫瘤患者60例為研究對象，隨機(jī)的分成兩組，即對照組和觀察組各30例患者。對照組30例患者采用常規(guī)化療及5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合治療。觀察組30例患者則在對照組的基礎(chǔ)上加用沙利度胺聯(lián)合治療。該次研究兩組患者的治療方案均為 21～28 d為1個(gè)療程，在該次研究進(jìn)行2個(gè)療程后，對兩組患者的惡心、嘔吐的控制率、患者的生活質(zhì)量以及患者發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析，觀察沙利度胺對化療患者惡心、嘔吐的臨床療效。 結(jié)果 通過研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組和對照組控制化療所致惡心的有效率分別為90.0%和50.0%，控制嘔吐的有效率為93.3%和60.0%，實(shí)驗(yàn)組均高于對照組（ P<0.01）。結(jié)論 沙利度胺具有預(yù)防化療病人惡心、嘔吐的臨床療效顯著，不良反應(yīng)低，價(jià)格低廉等優(yōu)勢，值得在臨床上推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 沙利度胺；預(yù)防；化療；惡心；嘔吐；臨床療效；觀察

[中圖分類號] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（b）-0132-03

[Abstract] Objective To research the clinical curative effect and dosage of thalidomide in preventing the nausea and vomiting of chemotherapy patients. Methods Convenient selection 60 cases of tumor patients admitted and treated in our hospital from January 2016 to October 2016 were selected as the research objects and randomly divided into two groups with 30 cases in each， the control group adopted the routine chemotherapy and 5-HT3 receptor antagonist， while the observation group adopted the thalidomide on the basis of the control group， and the treatment course was between 21 d to 28 d， and after 2 treatment courses， the controlling rate of nausea and vomiting， quality of life of patients and adverse reactions of patients were analyzed and counted， and the clinical curative effect of thalidomide on the nausea and vomiting of chemotherapy patients was observed. Results The research showed that the effective rate of controlling nausea caused by the chemotherapy was respectively 90.0% and 50.0% in the experimental group and in the control group， and the effective rate of controlling vomiting in the experimental group was higher than that in the control group（93.3% vs 60.0%）（P<0.01）. Conclusion The clinical curative effect of thalidomide in preventing the nausea and vomiting of chemotherapy patients is obvious with low adverse effect and low price， which is worth promotion and application in clinic.

[Key words] Thalidomide； Prevention； Chemotherapy； Nausea； Vomiting； Clinical curative effect； Observation

化療是惡性腫瘤治療的主要手段之一，但其不良反應(yīng)使患者產(chǎn)生恐懼，削弱化療的依從性[1]，頻繁強(qiáng)烈的惡心、嘔吐會使患者產(chǎn)生抵觸情緒，治療不能順利進(jìn)行，因此，減輕和預(yù)防化療引起的惡心、嘔吐可以保證化療療程的順利進(jìn)行，目前臨床上常用5-羥色胺3（5-hydroxytryptamine 3，5-HT3）受體拮抗劑防治化療過程中引起的惡心、嘔吐，但有效控制率仍不能令人滿意。沙利度胺（Thalidomide，反應(yīng)停）是一種谷氨酸衍生物，最初用于治療妊娠引起的惡心、嘔吐，但因嚴(yán)重致畸而禁用[2]，目前發(fā)現(xiàn)沙利度胺具有免疫調(diào)節(jié)及抗血管生成作用[3]。Barbara等[4]發(fā)現(xiàn)單藥沙利度胺治療臨床難治性骨髓瘤，取得較好成效。但對化療引起的惡心嘔吐的預(yù)防，相關(guān)報(bào)道甚少。該文采用隨機(jī)對照方法，方便選取該院2016年1—10月期間收治的腫瘤患者60例為研究對象，探討沙利度胺聯(lián)合5-HT3受體拮劑對化療后患者惡心、嘔吐的控制及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院從收治的腫瘤患者60例為研究對象，隨機(jī)的分成兩組，即對照組和觀察組各30例患者。其中對照組30例患者中，男20例，年齡39～77歲，平均年齡（65.3±2.3）歲。女10例，年齡36～76歲，平均年齡（63.3±6.3）歲。30例患者之中乳腺癌患者有 3 例，肺癌患者有 15例，大腸癌患者有3例，胃癌患者有3 例，胰腺癌患者有2例，軟組織肉瘤患者有4例。觀察組30例患者之中男15例，年齡36～78歲，平均年齡（67.8±1.2）歲。女15例，年齡39～79歲，平均年齡（68.7±2.1）歲。30例患者之中乳腺癌患者有 4 例，肺癌患者有 8例，大腸癌患者有5例，胃癌患者有10 例，胰腺癌患者有1例，軟組織肉瘤患者有2例。兩組患者在性別、年齡、患病類型上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對照組30例患者采用臨床上常用的化療聯(lián)合5-HT3 受體拮抗劑對患者因化療而產(chǎn)生的嘔吐進(jìn)行緩解。觀察組30例患者則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用沙利度胺對患者因化療而產(chǎn)生的嘔吐進(jìn)行緩解。各方案化療藥中均含有中、高致吐藥物，對照組：在化療前30 min內(nèi)，先對患者靜脈滴注鹽酸帕洛諾司瓊（國藥準(zhǔn)字H20080227），藥物劑量為0.25 mg，觀察組：觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用沙利度胺（國藥準(zhǔn)字H32026129）口服，用藥劑量為100 mg 睡前持續(xù)口服。該次研究進(jìn)行2個(gè)療程后，對兩組患者的惡心、嘔吐的控制率、患者的生活質(zhì)量以及患者發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析，觀察兩組患者化療后惡心、嘔吐的情況。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

依照歐洲臨床腫瘤會議推薦標(biāo)準(zhǔn)[5]，惡心分為0～Ⅳ級：0級：無惡心；Ⅰ級：不影響進(jìn)食，Ⅱ級：影響進(jìn)食，Ⅲ～Ⅳ級：頻繁惡心。嘔吐分為0～Ⅳ級：0級：無嘔吐，Ⅰ級：1～2次/d，Ⅱ級：3～5 次/d，Ⅲ～Ⅳ級：超過5次/d。惡心、嘔吐為0級時(shí)為完全緩解（CR），Ⅰ級時(shí)為部分緩解（PR）。有效率= CR+ PR。Ⅱ～Ⅳ級為無效（ NC） 。不良反應(yīng)的觀察內(nèi)容主要包括便秘、乏力、嗜睡、皮疹、頭痛等臨床表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2 檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

通過研究發(fā)現(xiàn)，對照組患者經(jīng)過治療后患者發(fā)生惡心、嘔吐的情況與觀察組患者發(fā)生惡心嘔吐的情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊甙l(fā)生的不良反應(yīng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體情況見表1、表2。

3 討論

惡心、嘔吐是抗癌治療后最常見的不良反應(yīng)。75.0%的患者會出現(xiàn)，而且會隨著治療的進(jìn)行次數(shù)增加，程度加重，臨床上大多數(shù)患者因懼怕這種不良反應(yīng)而不能順利完成療程，影響治療效果，如果及時(shí)、適當(dāng)控制惡心嘔吐，是保證抗癌治療順利進(jìn)行的基礎(chǔ)。

化療所致嘔吐機(jī)制非常復(fù)雜，目前認(rèn)為主要包括： ①藥物或其代謝產(chǎn)物直接刺激延髓催吐化學(xué)區(qū)，傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐。②藥物或其代謝產(chǎn)物刺激胃腸道黏膜，釋放5-羥色胺（ 5-HT） 等神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)遞質(zhì)與相應(yīng)受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動傳入嘔吐中樞而引起嘔吐[6]。雖然5-HT3受體拮抗劑的發(fā)展使化療相關(guān)性惡心嘔吐的藥物預(yù)防與治療向前邁進(jìn)了一大步，作為止吐藥物廣泛應(yīng)用于臨床[7]，但作用單一，效果欠佳，仍有多數(shù)患者，特別是對既往有Ⅲ～Ⅳ級惡心、嘔吐反應(yīng)的控制率偏低。目前新藥阿瑞匹坦雖有很不錯(cuò)的止吐作用，但是價(jià)格昂貴及未在全國范圍內(nèi)普及等因素限制了其在臨床上的應(yīng)用。

崔瑤等[8]研究顯示在乳腺癌化療過程中，使用沙利度胺，使得惡心嘔吐控制率達(dá)到90.0%以上，而患者腹脹、便秘、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示沙利度胺能增加5-HT3受體抑制劑的止吐效果的同時(shí)并不增加不良反應(yīng)，多篇文章[9-10]均發(fā)現(xiàn)沙利度胺對順鉑引起的延遲性惡心、嘔吐所致的緩解率均為50.0%左右，順鉑化療兩天后惡心、嘔吐控制率在70.0%以上，均提示沙利度胺對順鉑引起的延遲性惡心、嘔吐有不錯(cuò)的控制。該實(shí)驗(yàn)惡心控制情況顯示試驗(yàn)組30例患者中的CR7例， PR20例， 客觀有效率為90.0%。對照組30例患者中的CR3例， PR 12例， 客觀有效率為50.0%， 兩組的客觀有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。嘔吐控制情況顯示試驗(yàn)組30例患者中的CR8例， PR20例， 客觀有效率為93.3%。對照組30例患者中的CR4例， PR 14例， 客觀有效率為60.0%， 兩組的客觀有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）結(jié)合以上數(shù)據(jù)，對于中高致吐性化療藥引起的惡心嘔吐的緩解率，觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），表明沙利度胺對惡心嘔吐的緩解率優(yōu)于常規(guī)止吐方案，這與多篇文獻(xiàn)結(jié)果相符，提示沙利度胺在止吐方面成績斐然。加用沙利度胺后并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)增加，揭示與5-HT3受體抑制劑聯(lián)用后安全性尚可。

有研究表明[11]沙利度胺具有抑制P物質(zhì)、NK-1受體介導(dǎo)的神經(jīng)損傷向中樞的傳遞。Navari RM等[11]報(bào)道沙利度胺通過減少大鼠延髓及胃竇P物質(zhì)而減輕順鉑引起的大鼠異食癖，提示其在惡心、嘔吐治療中的作用機(jī)制。該研究觀察沙利度胺在止吐方面的作用，發(fā)現(xiàn)其可以降低中、高致吐藥所致的惡心、嘔吐，不良反應(yīng)較輕。

綜上所述，沙利度胺對化療引起的惡心、嘔吐，療效好、價(jià)格低、不良反應(yīng)小，服用方便，在臨床應(yīng)用有較大優(yōu)勢，但其確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Badar T，Cortes J，Borthakur G，et al.Phase II，open label，randomized comparative trial of ondansetron alone versus the combination of ondansetron and aprepitant for the prevention of nausea and vomiting in patients with hematologic malignancies receiving regimens containing high-dose cytarabine[J].Biomed Res Int，2015，2015：497-597.

[2] 夏云.沙利度胺聯(lián)合托烷司瓊治療乳腺癌化療致嘔吐21例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2014，23（16）：46-47.

[3] 張宏偉，都基蓮，程林.鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療遲發(fā)性嘔吐的優(yōu)越性[J].中國保健營養(yǎng)，2014，25（5）：2726.

[4] Barbear P，Anas Y，Maher A，et al. Thalidomide for patients with recurrent lymphoma[J].Cancer，2004（100）：1186-1189.

[5] 陳露露，王亞芹，歐陽冬生，等.化療止吐藥物的研究進(jìn)展[J].腫瘤藥學(xué)，2014，4（2）：107-111.

[6] Bloechl-Daum B，DeusonRR，Mavros P，et al.Delayed nausea andvomiting continue to reduce patients' quality of life after highly andmoderately emetogenic chemotherapy despite antiemetic treatment[J].J ClinOncol，2006，24（27）：4472-4478.

[7] Jahn F，Riesner A，Jahn p，et al.Addition of the neurokin-1-receptor antagonist（RA）aprepitant to a 5-hydroxytryptamine-RA and dexametha sone in the prophylaxis of nausea and vomiting due to radiation therapy with concomitant cisplatin[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2015，92（5）：1101-1107.

[8] 崔瑤，李劍，王文玉，等.沙利度胺聯(lián)合托烷司瓊治療乳腺癌輔助化療相關(guān)嘔吐的療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011， 27（19）：3576-3578.

[9] 封革，陳慧敏，等.沙利度胺對順鉑所致遲發(fā)性嘔吐的臨床療效觀察[J]. 中國臨床研究，2015，28（10）：1329-1330.

[10] 趙微，于佩瑤.沙利度胺治療化療遲發(fā)性嘔吐的臨床觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25（2）：201-202.

[11] Navari RM. Profile of netupitant /palonosetron（NEPA）fixed dose combination and its potential in the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting（CINV）[J].Drug Des Devel Ther，2015（9）： 155-161.