何曉夢(mèng)，趙小衛(wèi)，呂 娜

重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院(重慶402360)

黃體酮治療先兆流產(chǎn)患者前后血清中孕酮(P)和孕激素誘導(dǎo)阻斷因子(PIBF)表達(dá)比較

何曉夢(mèng)，趙小衛(wèi)，呂 娜

重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院(重慶402360)

目的：比較黃體酮治療先兆流產(chǎn)患者前后血清中孕酮(P)和孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子(PIBF)的表達(dá)。方法：選擇確診的先兆流產(chǎn)患者50例作為觀察組和同期門(mén)診正常妊娠無(wú)先兆流產(chǎn)孕婦50例為對(duì)照組，比較黃體酮治療先兆流產(chǎn)患者前、治療后2周，血清中孕酮(P)和孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子(PIBF)的表達(dá)，及與同期正常健康孕婦孕酮(P)和孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子(PIBF)的水平。結(jié)果：治療前，兩組孕婦血清P水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.373，P<0.05)；兩組孕婦血清PIBF水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.282，P<0.05)。觀察組治療2周后與對(duì)照組孕婦同時(shí)點(diǎn)血清P比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.028，P>0.05)；血清PIBF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.736，P>0.05)。觀察組治療后，孕婦血清P和PIBF水平均較治療前升高。孕婦不良妊娠結(jié)局比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.726，P>0.05)。不良妊娠結(jié)局與血清P和PIBF水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：妊娠早期血清P與PIBF水平降低可能是引起先兆流產(chǎn)的原因之一，采用黃體酮治療可以顯著上調(diào)血清P與PIBF水平而達(dá)到保胎作用，因此可通過(guò)檢測(cè)血清P與PIBF水平評(píng)估孕婦妊娠結(jié)局。

先兆流產(chǎn)常發(fā)生在妊娠早期，一般在妊娠28周前，表現(xiàn)為先出現(xiàn)少量的陰道流血，繼而發(fā)生陣發(fā)性下腹痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開(kāi)，胎膜完整，無(wú)妊娠物排出，子宮大小與孕周相符[1]，其發(fā)生率為10～15%[2]，其中約15%先兆流產(chǎn)病人以流產(chǎn)結(jié)局[3]，給孕婦在心理和生理上帶來(lái)極大傷害。本文通過(guò)觀察黃體酮治療先兆流產(chǎn)患者前后血清中孕酮(P)和孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子(PIBF)的表達(dá)，評(píng)估其治療效果，以為臨床干預(yù)提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2011年1月至2015年12月在我院確診并治療的先兆流產(chǎn)患者50例，年齡23～42歲，平均(25.34±3.43)歲，孕周(6+2～11+5)周，平均(6.84±2.76)周；出血時(shí)間1～29 d，平均(14.53±5.46)d。入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：①所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于先兆流產(chǎn)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；影像學(xué)檢查確診均為單胎妊娠，孕囊大小符合孕周；所有患者均為初產(chǎn)婦；既往月經(jīng)規(guī)律，無(wú)不良妊娠史；經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。②孕周≤12周，存在陰道流血。③無(wú)子宮畸形、子宮肌瘤、異位妊娠等合并癥；有保胎意愿的孕婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：血清學(xué)檢查為黃體功能不全所致的先兆流產(chǎn)者。

2 分 組 將50例先兆流產(chǎn)患者作為觀察組，另選取同期門(mén)診正常妊娠無(wú)先兆流產(chǎn)的孕婦50例作為對(duì)照組，比較黃體酮治療先兆流產(chǎn)患者前、治療2周后血清中孕酮(P)和孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子(PIBF)的表達(dá)，及與同期正常健康孕婦孕酮(P)和孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子(PIBF)水平。

3 治療方法 觀察組給予20 mg黃體酮(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：20130000987，規(guī)格：10 mg/支)肌內(nèi)注射，1次/d，連續(xù)治療2周[4]。

4 檢驗(yàn)方法 空腹抽取觀察組在治療前及治療2周后、對(duì)照組在入選時(shí)及入選2周后靜脈血5 ml，離心后取血清，置- 20 ℃冰箱冷凍備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清中P與PIBF含量(試劑盒生產(chǎn)廠家：美國(guó)SANTA CRUZ公司)，所有檢測(cè)的操作流程按照試劑盒操要求完成。

結(jié) 果

1 兩組孕婦血清P和PIBF水平比較 治療前，兩組孕婦血清P比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.373，P<0.05)；兩組孕婦血清PIBF比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.282，P<0.05)。觀察組治療后與對(duì)照組孕婦同時(shí)點(diǎn)血清P比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.028，P>0.05)；觀察組治療后與對(duì)照組孕婦同時(shí)點(diǎn)血清PIBF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.736，P>0.05)。觀察組治療后，P和PIBF水平均較治療前升高(t=10.282，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦血清P和PIBF水平比較

2 兩組孕婦的妊娠結(jié)局情況比較 觀察組采用黃體酮治療2周后與對(duì)照組孕婦不良妊娠結(jié)局(流產(chǎn)率+早產(chǎn)率+死胎率)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.726，P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局情況比較 [例 (%)]

3 孕婦P和PIBF水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析 根據(jù)相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不良妊娠結(jié)局與血清P和PIBF水平呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表3。

表3 孕婦孕酮(P)和孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子(PIBF)水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

討 論

先兆流產(chǎn)是常見(jiàn)的產(chǎn)科疾病之一，其是妊娠早期常見(jiàn)的疾病，主要表現(xiàn)為腹痛、陰道少量流血、腰痛、下腹墜脹等[5]，是其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，胎盤(pán)內(nèi)分泌功能不足和免疫異常是引起該病的重要因素[6]，合理使用黃體酮可有效調(diào)節(jié)母體免疫平衡而達(dá)到治療先兆流產(chǎn)的目的，其主要機(jī)制是可為孕卵著床提供營(yíng)養(yǎng)支持和準(zhǔn)備而改善妊娠結(jié)局[7]。妊娠開(kāi)始時(shí)，HCG使卵巢黃體轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，分泌孕酮，有利于胚胎在子宮內(nèi)正常發(fā)育[8]。因此，β-HCG動(dòng)態(tài)觀察是判斷先兆流產(chǎn)預(yù)后的重要指標(biāo)之一。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，黃體酮通過(guò)不同途徑給藥均可有效提高孕早期有先兆流產(chǎn)癥狀孕婦的保胎成功率[9]。

妊娠后幾天內(nèi)激素水平會(huì)發(fā)生明顯變化，主要表現(xiàn)為P的持續(xù)分泌，其主要作用于子宮內(nèi)膜孕激素受體而改善子宮內(nèi)膜的容受性，利于受精卵的著床，且抑制機(jī)體免疫應(yīng)答促進(jìn)胚胎植入。當(dāng)妊娠5～6周時(shí)HCG刺激黃體產(chǎn)生孕酮，7～12周逐漸變?yōu)樘ケP(pán)產(chǎn)生，孕酮在孕中期開(kāi)始快速增加，至足月妊娠達(dá)到高峰[7]。孕酮可增加子宮平滑肌細(xì)胞的通透性，使鈉離子和鉀離子濃度異常，導(dǎo)致肌纖維松弛，興奮性降低，使妊娠子宮對(duì)縮宮素敏感性降低，減少子宮的收縮，利于胚胎在子宮內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育，一旦孕酮水平降低，即可發(fā)生先兆流產(chǎn)或流產(chǎn)[9]。PIBF是一種免疫調(diào)節(jié)蛋白，其是是參與P在免疫過(guò)程中的蛋白，能通過(guò)影響Th2、NK細(xì)胞、花生四烯酸等的代謝而保護(hù)胚胎免受母體免疫系統(tǒng)的攻擊。

本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)先兆流產(chǎn)的孕婦其血清P和PIBF的水平均較正常健康孕婦低，這與文獻(xiàn)報(bào)道相類(lèi)似[10]。這可能因孕期多種因素作用導(dǎo)致絨毛膜外層的合體滋養(yǎng)細(xì)胞釋放蛋白水解酶，引起蛻膜病變，最終導(dǎo)致生成HCG的滋養(yǎng)層細(xì)胞和合體細(xì)胞減少，產(chǎn)生的HCG降低，黃體生成減少，孕酮隨之減少有關(guān)。正常情況下，先兆流產(chǎn)孕婦血清中PIBF水平顯著低于正常妊娠孕婦。本研究中黃體酮治療前先兆流產(chǎn)患者的血清P和PIBF水平明顯低于正常孕婦人群，而當(dāng)治療后先兆流產(chǎn)人群的血清平均PIBF水平有所上升，且逐漸相近與正常孕婦水平，而P水平則逐漸提升，甚至高于對(duì)照組，這可能因黃體酮可通過(guò)誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生PIBF起到保胎作用[10]。由此可推測(cè)黃體酮治療先兆流產(chǎn)患者可顯著改善孕婦體內(nèi)孕激素的分泌，從而為胎兒的發(fā)育、妊娠的進(jìn)程提供基礎(chǔ)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)黃體酮治療后的先兆流產(chǎn)孕婦的妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率與正常孕婦類(lèi)似，這也間接證明了部分研究[7-11]發(fā)現(xiàn)的孕婦孕期出現(xiàn)孕激素水平異?？赡茴A(yù)示著流產(chǎn)的觀點(diǎn)。本研究通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)先兆流產(chǎn)孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎發(fā)生率與血清孕酮呈負(fù)相關(guān)，足月分娩與血清P和PIBF呈正相關(guān)，這可能因P和PIBF水平過(guò)低可能是因胎盤(pán)異常，或早期胎盤(pán)轉(zhuǎn)化膽固醇的能力降低引起[12]，提示先兆流產(chǎn)孕婦不良妊娠結(jié)局可以通過(guò)檢測(cè)不同孕期的血清P和PIBF水平進(jìn)行預(yù)測(cè)。

總之，妊娠早期血清P與PIBF水平降低可能是引起先兆流產(chǎn)的原因之一，采用黃體酮治療可以顯著上調(diào)血清P與PIBF水平而達(dá)到保胎作用，因此臨床可通過(guò)檢測(cè)血清P與PIBF水平評(píng)估孕婦妊娠結(jié)局。

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(收稿：2016-08-19)

流產(chǎn),先兆/病理生理學(xué) @黃體酮 孕酮/血液 孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.03.046