宋小波，陸一帆，王斌，閆會萍

游泳運(yùn)動員運(yùn)動誘發(fā)支氣管痙攣的可復(fù)性研究

宋小波1，2，陸一帆2，王斌1，閆會萍2

目的：對比分析短期終止訓(xùn)練和持續(xù)大強(qiáng)度訓(xùn)練對游泳運(yùn)動員氣道反應(yīng)性和肺通氣功能的影響，結(jié)合分析相關(guān)炎性因子的變化，研究游泳運(yùn)動員運(yùn)動誘發(fā)支氣管痙攣的可復(fù)性。方法：以36名青少年游泳運(yùn)動員為研究對象，平均年齡15.97±1.1歲。其中，15名運(yùn)動員終止訓(xùn)練或低強(qiáng)度恢復(fù)性訓(xùn)練為期2周，為實(shí)驗(yàn)組；選取同一教練組，正常強(qiáng)度訓(xùn)練的21名運(yùn)動員為對照組。分別于2周前后進(jìn)行肺功能測試和支氣管激發(fā)試驗(yàn)。測試日晨起肘正中靜脈采血，測試血常規(guī)及血清IgE、IL-17。結(jié)果：1）首次測試，共檢出13名運(yùn)動員EIB陽性（36%），實(shí)驗(yàn)組5人（33%）、對照組8人（38%），組間比較無顯著性差異；2）首次測試13名EIB陽性運(yùn)動員中僅有5人出現(xiàn)哮喘類呼吸癥狀（EIA），實(shí)驗(yàn)組2人（13%）、對照組3人（14%），組間比較無顯著性差異；3）停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組3名EIB陽性運(yùn)動員轉(zhuǎn)為陰性，EIB檢出率顯著低于對照組（20%vs.48%，P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比顯著降低（10.53±8.19 vs.8.35±5.24，P＜0.05），而肺功能參數(shù)MEF50%顯著升高（88.69±27.01 vs.91.13± 26.93，P＜0.05）；4）停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員靜脈血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（3.47±1.06 vs.3.13± 0.97，P＜0.05）和中性粒細(xì)胞百分比（55.31±7.60 vs.51.25±8.31，P＜0.05）均顯著降低，靜脈血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對照組（3.13±0.97 vs.3.39±0.91，P＜0.05）；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)同支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比之間相關(guān)性不顯著（r=0.323，P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員血清IL-17含量顯著降低（0.98±0.21 vs.0.83±0.10，P＜0.05），而血清IgE未發(fā)生顯著變化。結(jié)論：1）游泳運(yùn)動員EIB具有可復(fù)性，短期終止訓(xùn)練在一定程度上可以促進(jìn)EIB的恢復(fù)；2）EIB陽性運(yùn)動員多無哮喘類主觀癥狀，支氣管激發(fā)試驗(yàn)的客觀證據(jù)是明確診斷的必要條件。

游泳；運(yùn)動誘發(fā)支氣管痙攣；氣道高反應(yīng)性；可復(fù)性

運(yùn)動誘發(fā)支氣管痙攣（Exercise-induced brochoconstriction，EIB），是指運(yùn)動誘發(fā)的暫時性氣道狹窄，可單獨(dú)發(fā)生而無任何癥狀，亦可伴有咳嗽、喘鳴、呼吸困難等哮喘癥狀，稱為運(yùn)動誘發(fā)哮喘（Exercise-induced asthma，EIA）。2000年悉尼奧運(yùn)會開始，國際奧委會醫(yī)學(xué)委員會（IOC Medical Commission，IOC-MC）制定了運(yùn)動員EIB/EIA的診斷細(xì)則。2000年、2004年兩屆奧運(yùn)會，21.2%的運(yùn)動員支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性，20.7%的運(yùn)動員支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性［18］。全球變態(tài)反應(yīng)與哮喘歐洲協(xié)作組（Global Allergy and Asthma European Network，GA2LEN）的奧運(yùn)醫(yī)療調(diào)查報告顯示，北京奧運(yùn)會有25%的歐洲運(yùn)動員出現(xiàn)運(yùn)動相關(guān)哮喘癥狀［32］。EIB/EIA在優(yōu)秀運(yùn)動員群體中患病率較高，已成為奧運(yùn)會運(yùn)動員常見的慢性醫(yī)療問題［5］。基于考慮EIB對運(yùn)動能力的潛在影響以及運(yùn)動誘發(fā)哮喘惡化是青少年運(yùn)動員運(yùn)動猝死的重要非心源性因素，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為相關(guān)問題必須引起足夠重視，有必要制定針對性篩查方案和預(yù)防策略［21］。同其他項(xiàng)目相比，游泳和冬季項(xiàng)目具有更高的患病率，其中，競技游泳運(yùn)動員支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性率可高達(dá)76%［29］。長期大強(qiáng)度訓(xùn)練，泳池游離氯和/或含氯化合物暴露條件下反復(fù)的過度通氣，是游泳運(yùn)動員EIB患病率高于其他項(xiàng)目運(yùn)動員的可能原因，而氣道反應(yīng)性增高（Airway hyperresponsiveness，AHR）是其基本病理改變［6，30］。AHR同氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)，包括持續(xù)性和暫時性兩種病理類型［15］。大多數(shù)哮喘患者存在持續(xù)性AHR，根本原因在于慢性炎癥反應(yīng)引起氣道重塑導(dǎo)致支氣管組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。吸入空氣變應(yīng)原、刺激物或污染物引發(fā)氣道急性炎癥反應(yīng)亦可引起暫時性AHR，去除刺激因素后氣道反應(yīng)性可恢復(fù)至正常水平［15］。目前，游泳運(yùn)動員EIB/ EIA的發(fā)生機(jī)制并不明確，研究并確定游泳運(yùn)動員的EIB是否具有可復(fù)性是制定預(yù)防策略和治療方案的基礎(chǔ)。本研究以36名青少年游泳運(yùn)動員為研究對象，對比分析短期終止訓(xùn)練和持續(xù)大強(qiáng)度訓(xùn)練對游泳運(yùn)動員氣道反應(yīng)性和肺通氣功能的影響，結(jié)合分析相關(guān)炎性因子的變化，研究游泳運(yùn)動員運(yùn)動誘發(fā)支氣管痙攣的可復(fù)性。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象和分組

以36名參加全國青少年游泳集訓(xùn)的運(yùn)動員為研究對象，年齡14～18歲，平均15.97±1.1歲；訓(xùn)練年限3～8年，平均5.2±1.2年；健將組運(yùn)動員8名、一級組運(yùn)動員16名、二級組運(yùn)動員12名。本次集訓(xùn)為期5周，共86名運(yùn)動員參加。其中，15名運(yùn)動員于第4周、第5周終止訓(xùn)練（9名）或進(jìn)行恢復(fù)性低強(qiáng)度陸上訓(xùn)練（6名），為本研究實(shí)驗(yàn)組；選取同一教練組，正常強(qiáng)度訓(xùn)練的21名運(yùn)動員為對照組。所有運(yùn)動員均無吸煙史，無抗哮喘藥物治療史，在實(shí)驗(yàn)前3周內(nèi)無感冒等呼吸道感染病史（表1）。所有運(yùn)動員在同一游泳池內(nèi)訓(xùn)練（游離氯0.75 mg/L，三鹵甲烷170 μg/L），在實(shí)驗(yàn)前24 h內(nèi)禁止劇烈運(yùn)動和飲用咖啡。

1.2 研究方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)方案

實(shí)驗(yàn)過程包括2個測試階段。首次測試（T1）在集訓(xùn)第3周完成。所有運(yùn)動員于測試日晨起，肘正中靜脈采靜脈血測血常規(guī)，同時離心分離血清，－80℃冰箱保存待測。完成病史和訓(xùn)練情況調(diào)查后進(jìn)行肺功能測試和支氣管激發(fā)試驗(yàn)，在支氣管激發(fā)試驗(yàn)前后采用改良Borg scale量表對運(yùn)動員運(yùn)動呼吸癥狀進(jìn)行評分。第2次測試（T2）于2周后進(jìn)行，對納入實(shí)驗(yàn)的36名運(yùn)動員進(jìn)行回訪調(diào)查，測試內(nèi)容同T1一致。

1.2.2 基本情況調(diào)查

在進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)前所有運(yùn)動員完成病史和訓(xùn)練情況調(diào)查。采用問卷的形式，在實(shí)驗(yàn)人員的監(jiān)督下完成。病史調(diào)查的內(nèi)容包括：哮喘診斷史、鼻炎等過敏性疾病的現(xiàn)病史和家族史、抗哮喘藥物治療史、運(yùn)動相關(guān)呼吸癥狀以及吸煙史。有過敏史的運(yùn)動員，進(jìn)一步了解過敏原類別（花粉、動物皮屑、粉塵、食物或藥物）。訓(xùn)練情況調(diào)查的內(nèi)容包括：運(yùn)動等級、訓(xùn)練年限、周訓(xùn)練量和訓(xùn)練強(qiáng)度。

1.2.3 血液指標(biāo)測試

受試者測試日晨起空腹，安靜坐位，于肘正中靜脈取血1 ml，采入EDTA抗凝負(fù)壓管用于血常規(guī)檢測，1 h內(nèi)完成。取5 ml靜脈血離心15 min（3 000 r/min，室溫）提取血清，分裝并于－80℃冰箱保存待測。血常規(guī)采用ABX Pentra 60全血細(xì)胞分析儀檢測，試劑用原裝配套試劑。血清IgE、IL-17采用ELISA法測定，試劑盒由美國R&D公司提供。測試過程嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書進(jìn)行操作。

1.2.4 肺功能測試

采用COSMED Pony FX便攜式肺功能檢測儀進(jìn)行肺功能測試，按照美國胸科協(xié)會（American Thoracic Society，ATS）推薦方法進(jìn)行。測試指標(biāo)包括：肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、1 s用力肺活量（FEV1）、1 s率（FEV1/FVC%）等。

1.2.5 支氣管激發(fā)試驗(yàn)

支氣管激發(fā)試驗(yàn)采用場地運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)（Field-Based Exercise Test，F(xiàn)BT）的激發(fā)方式，在50 m泳道的標(biāo)準(zhǔn)室內(nèi)游泳館進(jìn)行。環(huán)境溫度28℃±2.7℃，相對濕度70%±4.5%，泳池水溫27℃±0.3℃。要求受試者完成8 min極量強(qiáng)度運(yùn)動，心率達(dá)到并維持在85%HRmax（HRmax=220－年齡）以上，分別于運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)開始前以及運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)束后1 min、3 min、5 min、7 min、10 min進(jìn)行肺功能測試，運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)前后FEV1下降≥10%為EIB陽性的診斷標(biāo)準(zhǔn)［16］。于運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行運(yùn)動呼吸癥狀評分（改良Borg scale量表）。實(shí)驗(yàn)過程采用Polar表監(jiān)控并記錄心率（RS800CX，芬蘭）。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件（SPSS 19.0 for Windows）處理數(shù)據(jù)。連續(xù)變量做正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布則用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，不符合正態(tài)分布則以中位數(shù)和四分位數(shù)間距來描述，分類變量用數(shù)值和百分比表示。連續(xù)變量的組間比較采用單因素方差分析或Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)前后比較采用重復(fù)測量方差分析或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，分類變量的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示具有顯著性差異。連續(xù)變量的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

兩組運(yùn)動員年齡、身高、體重和訓(xùn)練年限無顯著性差異，且測試日前3周所有運(yùn)動員均無呼吸道感染病史。實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員5名（33%）和對照組運(yùn)動員9名（42%）有過敏史，組間比較無顯著性差異。兩組運(yùn)動員均無哮喘確診患者，無抗哮喘藥物治療史。訓(xùn)練情況調(diào)查結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)前兩組運(yùn)動員周訓(xùn)練量無顯著性差異。實(shí)驗(yàn)組10名運(yùn)動員（66%）和對照組13名運(yùn)動員（62%）在大強(qiáng)度訓(xùn)練時曾出現(xiàn)咳嗽、喘鳴等呼吸癥狀，組間比較無顯著性差異（表1）。

2.2 肺功能和支氣管激發(fā)試驗(yàn)

支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果顯示，首次試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組5名運(yùn)動員（33%）EIB陽性，其中2人（13%）出現(xiàn)哮喘癥狀，確定為EIA；而對照組8名運(yùn)動員（29%）EIB陽性，其中3人（14%）出現(xiàn)哮喘癥狀，組間比較無顯著性差異（表2）。停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組3名運(yùn)動員（20%）EIB陽性，其中2人首次試驗(yàn)EIB陽性，1人首次試驗(yàn)EIB陰性（圖1）。強(qiáng)度訓(xùn)練2周后，對照組10名運(yùn)動員（48%）EIB陽性，顯著高于實(shí)驗(yàn)組（P＜0.05），其中6人首次試驗(yàn)EIB陽性，4人首次試驗(yàn)EIB陰性（圖1）。停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降程度顯著降低（P＜0.05），而肺功能測試MEF50%顯著升高。2次試驗(yàn)最為嚴(yán)重的呼吸困難均出現(xiàn)在運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)后即刻，實(shí)驗(yàn)組與對照組之間均無顯著性差異（表2、圖2）。

表1 受試者基本情況Table 1 Clinical and training characteristics of study subjects

表2 游泳運(yùn)動員肺功能和支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果Table 2 Subjects’lung function data and bronchial provocation test result

圖1 實(shí)驗(yàn)組和對照組前后兩次支氣管激發(fā)試驗(yàn)EIB診斷情況Figure 1.Positive/negative diagnosis for EIB at T1 and T2 in experimental group and control group

圖2 實(shí)驗(yàn)組（A）和對照組（B）前后兩次支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比變化Figure 2.The fall in FEV1（%）at T1 and T2 in experimental group and control group

2.3 血液指標(biāo)測試結(jié)果

停訓(xùn)2周后，實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員靜脈血中性粒細(xì)胞百分比顯著降低，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對照組，血清IL-17含量顯著降低。實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)同支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比之間相關(guān)性不顯著（r=0.323，P＞0.05）。2次測試2組運(yùn)動員血清IgE含量均未發(fā)生顯著性變化（表3、表4）。

表3 靜脈血血常規(guī)測試結(jié)果Table 3 Blood cell counts in experimental group and control group

表4 血清IgE和IL-17測試結(jié)果Table 4 The concentration of serum Immunoglobulin-E and Interleukin-17

3 分析討論

本研究為對照觀察研究，通過分析全國青少年游泳集訓(xùn)醫(yī)務(wù)監(jiān)督臨床資料，探討游泳運(yùn)動員EIB的可復(fù)性。研究發(fā)現(xiàn)，終止訓(xùn)練2周后，實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比顯著減少，而MEF50%顯著升高，EIB檢出率顯著低于持續(xù)訓(xùn)練組，其中3名EIB陽性運(yùn)動員轉(zhuǎn)為陰性。因此認(rèn)為，短期終止訓(xùn)練可以促進(jìn)游泳運(yùn)動員EIB的恢復(fù)和肺功能的改善。游泳運(yùn)動員EIB的患病率可高達(dá)76%［7，8，22，29］。周期性運(yùn)動訓(xùn)練，尤其特殊環(huán)境下（氯暴露）的長期訓(xùn)練和比賽，是游泳運(yùn)動員EIB檢出率高于其他項(xiàng)目的原因，AHR是基本病理改變［6，30，31，33］。明確此種病理改變是慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的長期持續(xù)性改變，還是急性炎癥反應(yīng)引發(fā)的暫時性變化，是制定運(yùn)動員EIB/EIA預(yù)防策略和治療方案的基礎(chǔ)。Helenius等［23］首次對游泳運(yùn)動員EIB的可復(fù)性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)26名游泳運(yùn)動員退役5年后，EIB檢出率由31%下降到12%，EIA檢出率由23%下降到1%，同時誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比呈現(xiàn)下降趨勢。因此認(rèn)為，游泳運(yùn)動員的EIB/EIA是由長期訓(xùn)練引起的，終止訓(xùn)練可以促進(jìn)EIB/EIA的恢復(fù)。Bougault等［9］結(jié)合競技游泳訓(xùn)練實(shí)際，以年度訓(xùn)練周期中2～4周的常規(guī)性訓(xùn)練調(diào)整期為切入點(diǎn)，研究短期終止訓(xùn)練對游泳運(yùn)動員EIB的影響。研究發(fā)現(xiàn)，2周調(diào)整期結(jié)束后19名運(yùn)動員乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)的激發(fā)劑量（MCh-PC20）以及等CO2自主過度通氣（Eucapnic Voluntary Hyperpnoea，EVH）FEV1下降百分比均顯著降低。因此認(rèn)為，訓(xùn)練因素是引起游泳運(yùn)動員EIB的主要原因，2周以上的訓(xùn)練調(diào)整有利于EIB陽性運(yùn)動員運(yùn)動呼吸功能的恢復(fù)。參加Bougault等［9］研究的運(yùn)動員訓(xùn)練調(diào)整期依然保持在2±3 h/周的游泳訓(xùn)練，并未完全脫離泳池氯環(huán)境，在一定程度上影響了研究結(jié)果的有效性。Bohm等［10］同樣研究短期終止訓(xùn)練對游泳運(yùn)動員EIB的影響，發(fā)現(xiàn)終止訓(xùn)練并未對運(yùn)動員MCh-PC20產(chǎn)生影響，認(rèn)為短期終止訓(xùn)練不足以改善游泳運(yùn)動員的運(yùn)動呼吸功能。同Bougault等相比，Bohm等嚴(yán)格限制了訓(xùn)練終止期的訓(xùn)練量和訓(xùn)練強(qiáng)度，但僅采用乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)的方式來評估運(yùn)動員的氣道反應(yīng)性降低了研究結(jié)果的可靠性。乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)具有良好的可重復(fù)性［36］，但是鑒于運(yùn)動員EIB的病理機(jī)制不同于一般人群，這種方法并不完全適用于運(yùn)動員群體［24］。比較而言，本研究采用的運(yùn)動激發(fā)試驗(yàn)更為合理，結(jié)果更為可靠。此外，Bougault等［6］采用纖維支氣管鏡對游泳運(yùn)動員支氣管粘膜進(jìn)行組織活檢，發(fā)現(xiàn)了杯狀細(xì)胞增生、粘液分泌增加以及粘膜下I型和Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)增加、腱糖蛋白沉積等慢性炎癥和氣道重塑的客觀證據(jù)，證明了游泳運(yùn)動員AHR為持續(xù)性病理變化的可能性，但其研究對象的年齡相對較大，訓(xùn)練年限相對較長。本研究認(rèn)為，氣道重塑的病理改變可能同訓(xùn)練年限有關(guān)，年齡較小，訓(xùn)練年限較短是本研究游泳運(yùn)動員EIB具有可復(fù)性的重要條件之一。

本研究36名游泳運(yùn)動員共檢出13名EIB陽性，占所有運(yùn)動員的36%。同Helenius等［23］（組胺激發(fā)，36%）的研究結(jié)果一致，略低于Bougault等［9］（乙酰甲膽堿激發(fā)和/或EVH，63%）和Bohm等［10］（乙酰甲膽堿激發(fā)，52%）的研究結(jié)果。2009年，梁辰等［1］首次對中國游泳運(yùn)動員肺功能異常進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)21名國家隊(duì)運(yùn)動員中有4名EIB陽性，檢出率僅為19%。Langdeau等［29］研究訓(xùn)練環(huán)境對競技運(yùn)動員運(yùn)動呼吸功能的影響，發(fā)現(xiàn)潮濕環(huán)境下訓(xùn)練的游泳運(yùn)動員EIB檢出率高達(dá)76%。造成結(jié)果差異較大的原因包括研究所采用的支氣管激發(fā)試驗(yàn)方式不同和運(yùn)動員訓(xùn)練環(huán)境存在差異2個方面。支氣管激發(fā)試驗(yàn)包括直接激發(fā)試驗(yàn)和間接激發(fā)試驗(yàn)2種類型，直接激發(fā)試驗(yàn)最長用的有組胺激發(fā)和乙酰甲膽堿激發(fā)2種方式。引起相同程度的支氣管平滑肌收縮，組胺激發(fā)可引起包括頭痛、皮膚潮紅等全身性不良反應(yīng)，而乙酰甲膽堿激發(fā)無上述不良反應(yīng)且具有更好的可重復(fù)性，是IOC-MC唯一認(rèn)可的用于評估運(yùn)動員氣道功能的直接激發(fā)方式［36］。間接支氣管激發(fā)試驗(yàn)包括運(yùn)動激發(fā)試驗(yàn)、EVH、甘露醇干粉和高滲鹽水激發(fā)試驗(yàn)。其中，運(yùn)動激發(fā)試驗(yàn)為本研究和梁辰等［1］所采用的激發(fā)方式，同Langdeau等［29］所采用的乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)相比特異性更高，但敏感性較低［19］。EVH同樣屬于間接支氣管激發(fā)試驗(yàn)，作為IOC-MC推薦的運(yùn)動員支氣管激發(fā)試驗(yàn)“金標(biāo)準(zhǔn)”，具有更高的特異性和敏感性，是目前運(yùn)動員EIB最可靠的檢測手段［20］。但是，EVH操作復(fù)雜，設(shè)備昂貴，不適用于大規(guī)模篩查。不同于梁辰等［1］所采用的實(shí)驗(yàn)室運(yùn)動激發(fā)（Laboratory-Based Exercise Test，LBT），本研究采用了場地運(yùn)動激發(fā)（Field-Based Exercise Test，F(xiàn)BT）的方式。LBT在實(shí)驗(yàn)室條件下進(jìn)行，其局限性包括：1）實(shí)驗(yàn)室條件下無法獲得預(yù)期的運(yùn)動強(qiáng)度而不能產(chǎn)生優(yōu)秀運(yùn)動員所需要的激發(fā)效果［25］；2）LBT所采用的運(yùn)動方式并不具備項(xiàng)目的專項(xiàng)特點(diǎn)，試驗(yàn)結(jié)果同實(shí)際運(yùn)動過程中出現(xiàn)的相關(guān)癥狀并無特定關(guān)系［3］。FBT則采用運(yùn)動員專項(xiàng)的主要運(yùn)動模式進(jìn)行負(fù)荷試驗(yàn)，能夠更準(zhǔn)確的反映運(yùn)動員呼吸癥狀同訓(xùn)練實(shí)際之間的關(guān)系［25］。梁辰等［1］對LBT和FBT 2種方式的篩查效果進(jìn)行對比研究，發(fā)現(xiàn)LBT激發(fā)EIB陽性的運(yùn)動員采用FBT激發(fā)時均轉(zhuǎn)為陰性，認(rèn)為游泳館濕度較大是影響FBT激發(fā)效果的主要原因。本研究認(rèn)為，無論何種運(yùn)動激發(fā)方式，試驗(yàn)前嚴(yán)格限制研究對象的體力活動非常必要。研究顯示，訓(xùn)練前熱身、間歇性大強(qiáng)度的訓(xùn)練方式均有利于運(yùn)動終止后支氣管周圍血管血流和氣道粘膜表面水分的恢復(fù)，進(jìn)而抑制EIB的發(fā)生［11，28］。因此，試驗(yàn)前任何形式的體力活動，均有利于機(jī)體產(chǎn)生運(yùn)動誘發(fā)支氣管反應(yīng)的不應(yīng)期而影響激發(fā)效果。梁辰等雖然將FBT安排在LBT結(jié)束48 h后進(jìn)行，有效避免了前后2次試驗(yàn)之間的相互影響，但并未對實(shí)驗(yàn)前運(yùn)動員的訓(xùn)練或運(yùn)動情況進(jìn)行明確限制。此外，訓(xùn)練環(huán)境差異是影響運(yùn)動員EIB檢出率的另一重要因素。本次集訓(xùn)游泳池游離氯（0.75 mg/L）、三鹵甲烷（170 μg/L）含量雖在游泳池水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)（CJ244-2007）規(guī)定的正常范圍內(nèi)，但處于正常高值。加之時值冬季，游泳館閉窗保暖通風(fēng)不良，泳池水面含氯微粒勢必增多，這也是本研究運(yùn)動員EIB檢出率相對較高的可能原因之一。

遺傳性過敏癥、項(xiàng)目特點(diǎn)和訓(xùn)練環(huán)境因素是運(yùn)動員EIB/EIA的主要風(fēng)險因素［12］。對于游泳運(yùn)動員而言，泳池氯暴露條件下周期性耐力訓(xùn)練，反復(fù)發(fā)生的過度通氣導(dǎo)致呼吸道粘膜上皮細(xì)胞受損并引發(fā)炎性反應(yīng)，是EIB/EIA檢出率高于其他項(xiàng)目的可能原因［4，26，30］。Bernard等［13］的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，6～14歲兒童每周參加室內(nèi)游泳訓(xùn)練的時間長短不僅同EIB檢出率和哮喘患病率顯著相關(guān)，而且，同血清肺表面活性相關(guān)蛋白A（Surfactant associated proteins A，SP-A）以及SP-B含量存在明顯劑量-效應(yīng)關(guān)系，池邊停留1 h便可引起血清SP-A和SP-B含量顯著升高，說明泳池氯暴露可引起支氣管上皮損傷和滲透性增加。Bougault等［6］采用纖維支氣管鏡進(jìn)行組織活檢，證明了游泳運(yùn)動員支氣管粘膜存在上皮損傷修復(fù)的慢性炎癥反應(yīng)和氣道重塑的病理變化。Helenius等［22］研究發(fā)現(xiàn)，游泳運(yùn)動員EIB檢出率顯著高于健康對照組，誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比、嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶含量亦顯著高于健康對照組，說明過敏性炎癥反應(yīng)在游泳運(yùn)動員EIB產(chǎn)生過程中發(fā)揮一定作用。本研究前后2次測試2組運(yùn)動員靜脈血嗜酸性粒細(xì)胞百分比、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及血清IgE含量均未發(fā)生顯著變化。所有運(yùn)動員無過敏性哮喘診斷史，且整個實(shí)驗(yàn)過程在冬季進(jìn)行，有效避免了季節(jié)性環(huán)境變應(yīng)原引發(fā)的過敏反應(yīng)，是本研究兩組運(yùn)動員靜脈血嗜酸性粒細(xì)胞未發(fā)生顯著變化的原因。研究顯示，氯仿等有機(jī)物吸入引起的呼吸道上皮損傷本質(zhì)是一種氧化應(yīng)激損傷，中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)是其主要特點(diǎn)［34，38］。Bonetto等［14］對10名因意外泳池氯暴露引發(fā)急性肺損傷的兒童進(jìn)行跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)除肺功能受損外，所有患者血清CC16蛋白含量和FeNO均顯著增加，說明呼吸道上皮損傷并發(fā)生炎性反應(yīng)，而呼出氣冷凝物L(fēng)T84含量增加則說明呼吸道炎性反應(yīng)以中性粒細(xì)胞浸潤為主。McGovern等［35］的動物實(shí)驗(yàn)同樣證明，中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)是氯化物吸入引發(fā)上皮損傷導(dǎo)致AHR的主要原因。而IL-17是一類促炎細(xì)胞因子，可以促進(jìn)支氣管纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞活化，增加IL-6、IL-8、G-CSF等細(xì)胞因子的表達(dá)，促使中性粒細(xì)胞在呼吸道局部浸潤增殖，加重呼吸道炎性反應(yīng)［2，40］。由此可見，終止訓(xùn)練、脫離泳池含氯環(huán)境是本研究實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員2周后靜脈血中性粒細(xì)胞含量顯著降低，血清IL-17含量顯著減少的可能原因。但是，本研究實(shí)驗(yàn)組運(yùn)動員靜脈血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)同支氣管激發(fā)試驗(yàn)FEV1下降百分比之間的相關(guān)性并不顯著，因此，不能明確此種炎性細(xì)胞變化同運(yùn)動員運(yùn)動肺功能變化之間的具體關(guān)系。

本研究大強(qiáng)度訓(xùn)練時曾出現(xiàn)運(yùn)動相關(guān)呼吸癥狀的運(yùn)動員多數(shù)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陰性，而EIB陽性運(yùn)動員中僅有5名出現(xiàn)運(yùn)動誘發(fā)支氣管收縮的哮喘類癥狀而確診為EIA。并且，本研究支氣管激發(fā)試驗(yàn)后，2組運(yùn)動員運(yùn)動呼吸癥狀評分（改良Brog scale量表）無顯著性差異，說明主觀呼吸癥狀并不能反應(yīng)運(yùn)動誘發(fā)支氣管收縮的客觀事實(shí)。Rundell等［39］研究發(fā)現(xiàn)，通過癥狀問診雖然能夠?qū)\(yùn)動員EIA的患病率進(jìn)行合理預(yù)估，但是，使用主觀癥狀問診的方式進(jìn)行篩查不僅會出現(xiàn)誤診，同樣會出現(xiàn)漏診。Bohm等［10］研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)存在AHR的游泳運(yùn)動員并無明顯臨床癥狀，而且游泳運(yùn)動員同一般健康人群運(yùn)動誘發(fā)支氣管收縮的主觀癥狀并無顯著性差異，因此認(rèn)為，支氣管激發(fā)試驗(yàn)的客觀證據(jù)是運(yùn)動員EIB/EIA明確診斷的必要條件。美國過敏、哮喘、免疫學(xué)學(xué)會（American Academy of Allergy，Asthma and Immunology，AAAAI）的工作組報告指出，不能單純依靠主觀癥狀進(jìn)行EIB/EIA的臨床診斷［27］，IOC-MC要求所有治療性使用β2受體激動劑的運(yùn)動員必須提供EIB診斷的客觀證據(jù)［41］，更加明確了支氣管激發(fā)試驗(yàn)的客觀診斷的重要性。此外，Park等［37］對2004—2012年間133份EIB/EIA的臨床病例資料進(jìn)行回顧性分析，分別從危險因素、炎性反應(yīng)特點(diǎn)等方面研究EIB同EIA的本質(zhì)區(qū)別，研究發(fā)現(xiàn)，EIB更容易受環(huán)境因素的影響，或許是一種不同于EIA的獨(dú)特的臨床類型。

4 總結(jié)

本研究基于對全國青少年游泳集訓(xùn)期間運(yùn)動員醫(yī)務(wù)監(jiān)督臨床資料的回顧性分析，采用對照觀察的研究方法探討游泳運(yùn)動員EIB的可復(fù)性。樣本量的大小在一定程度上限制了論證強(qiáng)度，這是針對高水平競技運(yùn)動員的研究所不可避免的問題。本研究研究結(jié)果顯示，游泳運(yùn)動員EIB的發(fā)生同運(yùn)動訓(xùn)練有關(guān)，短期終止訓(xùn)練在一定程度上可以促進(jìn)運(yùn)動員EIB的恢復(fù)。大多數(shù)EIB陽性游泳運(yùn)動員并無運(yùn)動相關(guān)支氣管收縮的哮喘類癥狀，支氣管激發(fā)試驗(yàn)的客觀證據(jù)是EIB明確診斷的必要條件。訓(xùn)練環(huán)境因素在游泳運(yùn)動員EIB/EIA或者AHR的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，日常訓(xùn)練應(yīng)保證游泳池良好的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，并加強(qiáng)室內(nèi)通風(fēng)。將泳池氯化物濃度控制在0.3 mg/m3以內(nèi)具有良好的預(yù)防效果，而良好的通風(fēng)（≥60 m3/h）可以有效降低游泳館室內(nèi)空氣氯胺濃度［17］。EIB是否會影響游泳運(yùn)動員的運(yùn)動能力以及長期大強(qiáng)度訓(xùn)練EIB陽性運(yùn)動員AHR的病理轉(zhuǎn)歸是未來研究的方向。

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The Reversibility of Exercise-induced Brochoconstriction in Swimmers

SONG Xiao-bo1，2，LU Yi-fan2，WANG Bin1，YAN Hui-ping2

Objective:To investigate the effect of training break on airway hyper-responsiveness and pulmonary function and to evaluate the reversibility of EIB in swimmers.Methods:Thirty-six adolescent swimmers（average age:15.97±1.1 years）participate in our research.All of the swimmers completed resting spirometry test and bronchial provocation test at baseline and follow-up. Fifteen of the swimmers who had stopped training more than 2 weeks before the follow-up examination were selected as experimental group and twenty-one swimmers who had continued their intensity training were taken as control.Result:1）Thirteen swimmers（36%）showed EIB at T1，five in experimental group（33%）and eight in control group（38%）.There was no significant difference between groups.2）Only five swimmers（14%）showed EIA at T1，two in experimental group（13%）and three in control group（14%）.There was no significant difference between groups.3）After two weeks，there were 3 EIB positive athletes turned negative.The prevalence of EIB in experimental group was significantly lower than control（20%vs.48%，P＜0.05）.Significant decrease in declines of FEV1（10.53±8.19 vs.8.35±5.24，P＜0.05）and significant rise in MEF50%（88.69±27.01 vs 91.13±26.93，P＜0.05）were observed in experimental group only.4）After two weeks，significant decrease of percentage of neutrophils（55.31±7.60 vs.51.25±8.31，P＜0.05）and neutrophil count（3.47±1.06 vs.3.13±0.97，P＜0.05）were observed in experimental group.There was a significant difference in neutrophil count between groups（3.13±0.97 vs.3.39± 0.91，P＜0.05）.No relation was found between neutrophil count and the declines of FEV1（r= 0.323，P＞0.05）.Neither group experienced any significant change in serum IgE.Conclusions:1）Training may contribute to the development of airway hyperresponsiveness in swimmers and the EIB of swimmers is partly reversible.2）The majority of swimmers with EIB are asymptomatic，so the definitive diagnosis must depend on the objective evidence of bronchial provocation tests.

Swim；Exercise induced bronchoconstriction；Airway hyper-responsiveness；Reversibility

1002-9826（2017）02-0011-07

10.16470/j.csst.201702002

G804.5

：A

2016-09-07；

：2017-01-10

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助課題（2015ZD001）。

宋小波，男，博士，主要研究方向?yàn)獒t(yī)務(wù)監(jiān)督和訓(xùn)練監(jiān)控，E-mail：songxiaobohcc@hotmail.com。

1.華中師范大學(xué)，湖北 武漢430079；2.北京體育大學(xué)，北京100084

1.Central China Normal University，Wuhan 430079，China；2.Beijing Sport University，Beijing 100084，China.