周麗娟 高曉明 王文靜

（河北省東光縣農(nóng)業(yè)局，河北東光 061600）

10%頭孢噻呋混懸液的臨床應(yīng)用及毒性試驗(yàn)

周麗娟 高曉明 王文靜

（河北省東光縣農(nóng)業(yè)局，河北東光 061600）

為評價(jià)頭孢噻呋混懸液的安全性，進(jìn)行了小白鼠的亞慢性毒性試驗(yàn)。將40只小白鼠隨機(jī)分為高、中、低劑量組和生理鹽水對照組，連續(xù)腹腔注射4W后，進(jìn)行生長發(fā)育指標(biāo)、血液學(xué)、血清生化學(xué)和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果表明頭孢噻呋混懸液在治療劑量范圍內(nèi)安全可靠。

頭孢噻呋混懸液；亞慢性毒性；小白鼠

1 抗菌活性

頭孢噻呋抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對革蘭氏陽性菌、陰性菌及一些厭氧菌都有很強(qiáng)的抗菌活性。對9屬I7種從獸醫(yī)臨床分離的牛、豬、羊、馬、家禽、狗、貓的264株病原菌的抑菌試驗(yàn)表明，除金黃色葡萄球菌外，頭孢噻呋對幾乎所有的菌株（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株）的抗菌活性均強(qiáng)于氨芐青霉素，對溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、胸膜肺炎嗜血桿菌、太腸桿菌、傷寒沙門氏菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌都有療效。

2 作用機(jī)制

頭孢噻呋的作用機(jī)理與其他β-內(nèi)酰胺酶類藥物相同，能夠與細(xì)菌的受體結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的轉(zhuǎn)肽酶、羧肽酶、內(nèi)肽酶，阻止肽鏈交叉聯(lián)結(jié)延長，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁合成，達(dá)到繁殖期（快速）高效殺菌的作用。

3 過敏反應(yīng)

主要是皮疹，一般在用藥后數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)。

4 腎毒性

頭孢噻呋主要經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能不良的動(dòng)物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整，頭孢噻呋與氨基糖苷類藥物或妥布霉素聯(lián)臺(tái)使用有協(xié)同性腎毒作用[4]。

5 臨床應(yīng)用

頭孢噻呋具有優(yōu)良的抗菌活性及體內(nèi)過程，在獸醫(yī)臨床治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。該藥可有效地防治大腸桿菌、沙門氏菌等病原菌引起的雞苗早期死亡 有作者曾經(jīng)作過頭孢噻呋的鈉鹽（速解靈）對雞苗的藥效試驗(yàn)、頭孢噻呋與各種馬立克氏苗的相容性試驗(yàn)、馬立克氏苗加入該藥的試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果分別為：藥效試驗(yàn)結(jié)果表明頭孢噻呋使雞苗的死亡率降低頭孢噻呋鈉鹽與馬立克氏苗混臺(tái)后在4C作用20h疫苗濁斑形成單位無變化：馬立克氏苗加入該藥的效力實(shí)驗(yàn)表明該藥可阻顯著減少中毒后小雞死亡率和病變率。頭孢噻呋特別適用于治療大多數(shù)動(dòng)物的泌尿系統(tǒng)疾病和呼吸系統(tǒng)感染。但是頭孢噻呋不易從血液中向乳汁中擴(kuò)散，因此該藥一般不適用于奶牛及奶羊的乳腺炎的治療。

6 材料與方法

6.1 試驗(yàn)動(dòng)物

小白鼠80只，雌、雄各半，體重18～22g。

6.2 供試藥物

10%鹽酸頭孢噻呋混懸液（中農(nóng)獸醫(yī)有限公司提供）

6.3 預(yù)備試驗(yàn)

10%頭孢噻呋鈉的LD50為1673.02mg/kg，在預(yù)實(shí)驗(yàn)中，每次用3只小鼠，逐步探索出使小鼠全部死亡的最小劑量，以及一個(gè)動(dòng)物也不死的最大劑量。直到找出LD50。

試驗(yàn)結(jié)果測出LD50為1962 mg/kg。

6.4 觀察臨床反應(yīng)

根據(jù)不同給藥濃度藥物，腹腔注射，連續(xù)四周，觀察臨床反應(yīng)。四周后停藥24h后對各組小鼠隨機(jī)殺取6只（雌雄各3只）檢查，斷頭取血，檢查血常規(guī)、肝腎功能等生化指標(biāo)，取內(nèi)臟進(jìn)行臟器系數(shù)測定和形態(tài)學(xué)與組織學(xué)檢查。余下小鼠繼續(xù)飼養(yǎng)兩周，觀察并記錄動(dòng)物恢復(fù)情況以及對特定指標(biāo)測定。

6.5 觀察指標(biāo)

（1）一般生理性狀觀察

每天觀察并記錄各組小鼠的外觀、活動(dòng)、攝食、飲水、被毛、鼻、口腔、肛門以及大小便等體征，如有動(dòng)物死亡，及時(shí)尸檢，肉眼觀察后，如有病變組織則進(jìn)行切片鏡檢，分析死亡原因。

（2）生長發(fā)育指標(biāo)

自實(shí)驗(yàn)開始至結(jié)束每周定時(shí)稱一次體重（直接稱量法），計(jì)算小鼠平均增重，記錄每籠小鼠生長發(fā)育情況。

（3）外周血液學(xué)指標(biāo)

分別在給藥4W后小鼠眼眶后靜脈叢采血，血樣用肝素鈉抗凝，按常規(guī)檢驗(yàn)方法進(jìn)行血紅蛋白（HB），紅細(xì)胞（RBC），白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)及分類。血常規(guī)檢查項(xiàng)目及方法分別為：血紅蛋白測定用堿化血紅蛋白光電比色法；紅細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)采用目視計(jì)數(shù)法；白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)采用顯微鏡分類計(jì)數(shù)法。

（4）血清生化學(xué)檢測

分別在給藥4W后各檢查一次，殺檢動(dòng)物時(shí)斷頭處死采血，每3只小鼠血液合并成一個(gè)血樣，常規(guī)制備血清[15-18]。測定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），天、冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），尿素氮（BUN），總膽固醇（TCHO），白蛋白（ALB），總蛋白（TP），堿性磷酸酶（ALP），血糖（GLU），肌酐（CR）等指標(biāo)。

（5）系統(tǒng)尸檢及臟器系數(shù)測定

分別在給藥4W后每組各取5只小鼠解剖，觀察腦、心、肝、脾、肺、腎、胸腺、胃、小腸等器官大小、形態(tài)、色澤、質(zhì)感。并對解剖出的腦、心、肝、脾、肺、腎主要器官洗凈表面的血污，去凈結(jié)締組織，用濾紙吸干表面水分再進(jìn)行稱重，按下式計(jì)算臟器系數(shù)：臟器系數(shù)=器官濕重（g）／體重（g）×100%；以了解藥物對主要臟器的影響[19]。

（6）病理組織學(xué)檢查

肉眼觀察對各組動(dòng)物做大體病變檢查，并將各組小鼠的腦、心、肝、脾、肺、腎等主要器官用生理鹽水清洗干凈后，用10%福爾馬林固定三天，各器官常規(guī)取材、脫水、透明、石蠟包埋、切片、HE染色，在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行組織學(xué)檢查。

7 結(jié) 果

小白鼠在試驗(yàn)期間未見死亡。

剖檢及病理學(xué)檢查結(jié)果：

肉眼觀察各實(shí)驗(yàn)組小白鼠腦、心、肝、脾、肺、腎等器官，與對照組比較，各臟器大小、形態(tài)、色澤質(zhì)感均無明顯的異常反應(yīng)。

將腦、心、肝、脾、肺、腎等重要臟器固定，包埋后切片，切片經(jīng)HE染色后，在官學(xué)顯微鏡下進(jìn)行組織學(xué)檢查，各組小白鼠臟器組織結(jié)構(gòu)基本正常、細(xì)胞染色均勻。

8 結(jié) 論

頭孢噻呋混懸液的亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)表明，該制劑毒性低，臨床應(yīng)用安全。

[1] 羅永江，胡振英，羅超應(yīng)，等.國產(chǎn)頭孢噻呋鈉的毒性試驗(yàn)[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2005，26（11）：72-74.

[2] 郝智慧，劉力，馮淇輝.動(dòng)物性食品中頭孢噻呋殘留檢測研究[J].動(dòng)物科學(xué)與動(dòng)物醫(yī)學(xué)，2004，21（4）：26-27.