朱蕾，吳龍奇，張莉，付鵬，張麗，王海嬌

(山東省交通醫(yī)院，濟(jì)南250012)

幽門螺桿菌感染對(duì)非糖尿病人群糖代謝的影響

朱蕾，吳龍奇，張莉，付鵬，張麗，王海嬌

(山東省交通醫(yī)院，濟(jì)南250012)

目的 探討幽門螺桿菌(HP)感染對(duì)非糖尿病人群糖代謝的影響。方法 選取非糖尿病健康查體者69例，均進(jìn)行C14呼氣試驗(yàn)，其中C14陰性(正常組)33例、C14陽(yáng)性(HP感染組)36例。研究對(duì)象均禁食8 h以上，檢測(cè)空腹及服糖后30、60、120、180 min時(shí)胰島素(INS)、胰高血糖素(GLuca)、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)、生長(zhǎng)抑素(SS)。結(jié)果 與同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組比較，HP感染組空腹及服糖后30、60、120、180 min時(shí)血清Gluca水平均升高(P<0.05或<0.01)，血清SS水平均降低(P均<0.05)；服糖后60、120、180 min時(shí)血清INS水平均升高(P<0.05或<0.01)。結(jié)論 HP感染者血清SS水平下降，糖負(fù)荷后更易出現(xiàn)高血糖及高胰島素血癥。

幽門螺桿菌；胰島素；胰高血糖素；胰高血糖素樣肽1；腸抑胃肽；生長(zhǎng)抑素

2型糖尿病(T2DM)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因尚未完全闡明。近年研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌(HP)感染可導(dǎo)致胰島素抵抗，是糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[1～4]。HP感染可導(dǎo)致T2DM患者腸促胰島素水平下降[5]、糖化血紅蛋白水平升高，伴有毒力較強(qiáng)的Ⅰ型HP感染的T2DM患者胰島素抵抗加重、血糖控制難度增加[6]。目前HP感染與非糖尿病人群糖代謝之間的關(guān)系尚不明確，為此我們進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年7～12月山東省交通醫(yī)院收治的非糖尿病健康查體者69例，年齡40～60歲，男36例、女33例，空腹血糖4.8～6.0 mmol/L、TG 1.26～2.25 mmol/L、TC 3.87～6.71 mmol/L、LDL 2.51～4.13 mmol/L、HDL 0.82～1.25 mmol/L、糖化血紅蛋白(HbA1C)5.1%～5.93%。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、空腹血糖受損、糖耐量異常，嚴(yán)重肝、腎、心、腦疾病，其他急慢性感染、腫瘤、甲狀腺及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫疾病及胃腸疾病等。研究對(duì)象均進(jìn)行C14呼氣試驗(yàn)，其中C14陰性(正常組)33例、C14陽(yáng)性(HP感染組)36例，兩組性別、年齡、血糖、血脂等均具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 研究對(duì)象均禁食8 h以上，采集空腹靜脈血，離心后取上層血清，常規(guī)檢測(cè)以下指標(biāo)：采用色譜法(美國(guó)伯樂(lè)糖化血紅蛋白儀D-10)檢測(cè)HbA1C；均行標(biāo)準(zhǔn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，檢測(cè)空腹及服糖后30、60、120、180 min時(shí)血糖、胰島素(INS)、胰高血糖素(GLuca)、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)、生長(zhǎng)抑素(SS)。INS檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法(德國(guó)Roche Diagnostics GmbH儀)，GLuca、GLP-1、GIP、SS檢測(cè)采用ELISA法(上海西唐生物科技有限公司)。

2 結(jié)果

HP感染組空腹及服糖后30、60、120、180 min時(shí)血清GLuca水平均高于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)，血清SS水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)；服糖后60、120、180 min時(shí)血清INS水平均高于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)。見表1。

3 討論

T2DM是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所致的代謝性疾病，病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明，細(xì)菌感染與T2DM發(fā)病的關(guān)系亦未明確。胃腸黏膜面積大，分布多種內(nèi)分泌細(xì)胞，可分泌多種胃腸激素，調(diào)節(jié)胃腸道功能、參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝。HP是目前所知惟一能夠在人體胃部生存的細(xì)菌，能夠表達(dá)激活調(diào)節(jié)因子RANTEs，趨化中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞聚集；釋放空泡毒素；活化T淋巴細(xì)胞，釋放多種炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子，如細(xì)胞核因子κB(NF-κB)、 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IFN-γ等。

HP 感染可損傷胃十二指腸黏膜， 造成多種胃腸黏膜內(nèi)內(nèi)分泌細(xì)胞及其激素水平改變。

表1 兩組各時(shí)間點(diǎn)糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較±s)

注：INR、SS、GLP-1、Gluca數(shù)據(jù)均為對(duì)數(shù)(Ln)；與對(duì)照組比較，#P<0.05，*P<0.01。

本研究結(jié)果顯示，HP感染組空腹及餐后各時(shí)間點(diǎn)SS水平均較對(duì)照組降低。HP感染者胃黏膜上G細(xì)胞及D細(xì)胞數(shù)量會(huì)產(chǎn)生變化，黏膜炎癥程度越重，D細(xì)胞數(shù)量百分比越低，SS分泌水平越低。HP感染還可通過(guò)神經(jīng)體液機(jī)制抑制SS分泌，如誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺，激活H3受體，進(jìn)而抑制D細(xì)胞釋放SS；阻斷胃竇部的辣椒素感覺(jué)傳入神經(jīng)纖維，間接減少SS分泌；某些細(xì)胞因子如TNF-α增多，能抑制D細(xì)胞釋放SS。胃腸道分泌SS可抑制多種胃腸激素分泌，并抑制胃腸運(yùn)動(dòng)和葡萄糖、甘油三酯、電解質(zhì)的吸收。T2DM患者無(wú)論空腹及餐后SS水平均顯著降低，其不僅存在B細(xì)胞異常，且多同時(shí)存在A細(xì)胞及D細(xì)胞功能紊亂。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，SS對(duì)GLuca和INS分泌均具有抑制作用，以抑制GLuca為主；還可通過(guò)抑制生長(zhǎng)激素，降低血糖，改善胰島素抵抗[7]。HP感染損傷胃黏膜導(dǎo)致D細(xì)胞數(shù)量減少，進(jìn)一步導(dǎo)致SS分泌減少，對(duì)GLuca分泌抑制不足；而GLuca可促進(jìn)糖原分解和糖異生，對(duì)抗INS作用，因此機(jī)體需要分泌更多INS來(lái)降低血糖；HP感染后機(jī)體存在慢性低濃度的炎癥反應(yīng)，可以誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)和硝基應(yīng)激反應(yīng)[8]，釋放氧自由基(ROS)，通過(guò) NF-κB、c-Jun氨基末端激酶(JNK)/SAPK、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)等通路，干擾INS受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及下游信號(hào)通路，如蛋白激酶B(PKB)、胰島素受體(IRc)及胰島素受體底物(IRS)的磷酸化，進(jìn)一步影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子的表達(dá)，引發(fā)胰島素抵抗[9]；胰島A細(xì)胞上存在胰島素受體及其下游信號(hào)通路，胰島素通過(guò)IRc-PI3K途徑抑制胰島A細(xì)胞胰高血糖素的基因表達(dá)和釋放，而高糖毒性、高脂毒性、氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)可造成A細(xì)胞胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖升高、胰島素分泌增加，抑制胰高血糖素分泌的作用減弱[10]。本研究HP感染組空腹及餐后各時(shí)間點(diǎn)GLuca水平均高于對(duì)照組，在餐后60、120、180 min時(shí)INS水平均高于對(duì)照組。

有報(bào)道糖尿病合并HP感染患者GLP-1水平下降[3]；血糖代謝正常的年輕人群清除HP后，GLP-1分泌增加[11]。本研究HP感染組GLP-1及GIP水平無(wú)明顯變化，其原因可能為：①本研究受試者為非糖尿病的中年人。② HP主要侵及上消化道黏膜，而分泌GLP-1的L細(xì)胞主要分布在回腸、結(jié)腸，分泌GIP的K細(xì)胞在空腸密度最高，HP感染對(duì)L和K細(xì)胞的直接影響可能較小。③試驗(yàn)所用刺激物不同，本研究采用標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖試驗(yàn)。體外試驗(yàn)證實(shí)，GIP合成與釋放呈血糖依賴性，但與葡萄糖相比，脂肪能更多、更持久刺激GIP分泌[11,12]。脂肪對(duì)于GLP-1的分泌刺激比葡萄糖更強(qiáng)[13,14]。④ GIP對(duì)胃酸調(diào)節(jié)的作用不大，HP亦不影響其分泌[15,16]。

綜上所述，HP感染者血清SS水平下降，糖負(fù)荷后更易出現(xiàn)高胰高血糖素血癥及高胰島素血癥。HP感染所造成的糖代謝相關(guān)激素改變可能是促進(jìn)糖尿病發(fā)生、發(fā)展的因素之一。

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