韓思梁,劉素云,張瑞寧

(河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院,河北保定 050000)

慢性心力衰竭患者血漿CTRP5水平變化

韓思梁,劉素云,張瑞寧

(河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院,河北保定 050000)

目的 觀察慢性心力衰竭(CHF)患者血漿補(bǔ)體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白5(CTRP5)水平變化，并探討其臨床意義。方法 將67例CHF患者作為CHF組，其中NYHA分級Ⅱ級22例、Ⅲ級20例、Ⅳ級25例,同時選取20例正常人作為對照組。采用ELISA法測定兩組血漿CTRP5、N末端前腦鈉肽(NT-pro-BNP)水平，比較CHF組與對照組、不同NYHA分級CHF患者血漿CTRP5水平，并分析CHF患者血漿CTRP5水平與NT-pro-BNP的相關(guān)性。結(jié)果 CHF組、對照組血漿CTRP5水平分別為(72.32±22.42)、(36.07±16.85)ng/mL，NT-pro-BNP水平分別為(953.58±132.53)、(59.69±19.64)ng/L，兩組相比P均<0.01。CHF組中NYHA分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者血漿CTRP5水平分別為(51.18±14.13)、(74.07±20.05)、(89.53±12.98)ng/mL，兩兩相比P均<0.05。CHF組血漿CTRP5水平與NT-pro-BNP水平呈正相關(guān)(r=0.845，P<0.01)。結(jié)論 CHF患者血漿CTRP5水平升高；CTRP5水平變化有助于判斷CHF患者的心功能分級。

慢性心力衰竭；C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白5；N末端前腦鈉肽

慢性心力衰竭(CHF)是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，是各種心臟病的最終發(fā)展階段，其5年存活率與惡性腫瘤相仿，因此研究心力衰竭的病理生理機(jī)制一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的課題。血漿N末端前腦鈉肽(NT-pro-BNP)在心室擴(kuò)張及容量負(fù)荷過重時分泌增加，可作為早期心功能損害的標(biāo)志物。研究[1]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(CTRP)超家族參與調(diào)控機(jī)體諸多生理和病理過程,如糖脂代謝、炎癥、軟骨發(fā)生及發(fā)育、心肌保護(hù)、血管舒張等。其中,CTRP5被認(rèn)為具有促動脈粥樣硬化作用[2]，但其與CHF患者病情進(jìn)展及心功能惡化的關(guān)系尚不明確。因此本研究觀察了CHF患者血漿CTRP5水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1～10月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的67例CHF患者(CHF組)，其中男33例、女34例，年齡(60.3±24.5)歲，NYHA分級Ⅱ級22例、Ⅲ級20例、Ⅳ級25例。所有病例CHF診斷符合中華醫(yī)學(xué)會《2014年慢性心力衰竭診斷治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除BMI≥25或<18.5 kg/m2者及可能影響CTRP5、NT-pro-BNP水平的相關(guān)疾病(免疫性疾病、急性腦血管病、肺栓塞、糖尿病等)患者。同時選取同期體檢的正常人20例作為對照組，其中男13例、女7例，年齡(65.26±9.24)歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 血漿CTRP5、NT-pro-BNP檢測方法 抽取兩組研究對象空腹肘靜脈血3 mL,加入乙二胺四乙酸(EDTA)或枸櫞酸鈉抗凝試管,3 000 r/min離心15 min,留取血漿,置于Eppendorf管中，-80 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。采用ELISA法檢測血漿CTRP5、NT-pro-BNP水平。試驗(yàn)儀器為美國博騰儀器有限公司BioTek Elx 800，操作軟件為瑞美科技實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)，試劑盒由上海江萊生物實(shí)驗(yàn)科技有限公司提供,按說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

CHF組、對照組血漿CTRP5水平分別為(72.32±22.42)、(36.07±16.85)ng/mL，NT-pro-BNP水平分別為(953.58±132.53)、(59.69±19.64)ng/L，兩組比較P均<0.01。CHF組中NYHA分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者血漿CTRP5水平分別為(51.18±14.13)、(74.07±20.05)、(89.53±12.98)ng/mL，兩兩相比P均<0.05。CHF組血漿CTRP5水平與NT-pro-BNP水平呈正相關(guān)(r=0.845，P<0.01)。

3 討論

目前，心力衰竭心肌代謝性重構(gòu)理論把心力衰竭與能量代謝過程緊密結(jié)合起來[3]。隨著研究的深入，心肌細(xì)胞糖類、脂肪利用障礙及能量代謝紊亂導(dǎo)致了心肌重構(gòu)的觀點(diǎn)也逐漸被證實(shí)。心肌代謝重構(gòu)最終加重心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。研究[4]表明，CTRP5在脂質(zhì)代謝和糖代謝過程中起重要作用。Park等[5]發(fā)現(xiàn)，CTRP5可作為線粒體功能障礙的一個假定的生物標(biāo)志物，線粒體功能異常時可誘發(fā)胰島素抵抗且使細(xì)胞中CTRP5的分泌、表達(dá)上調(diào)，同時還證實(shí)CTRP5可以參與改善心肌凋亡以及調(diào)節(jié)胰島素抵抗。Yang等[6]研究表明，CTRP5可激活A(yù)MPK、促進(jìn)脂肪酸氧化。因此，測量血漿CTRP5水平有助于判斷CHF時心肌細(xì)胞葡萄糖及脂質(zhì)代謝功能的基本狀態(tài)。Mandal等[1]實(shí)驗(yàn)表明，CTRP5參與了免疫防御、炎癥、細(xì)胞分化等過程，且在炎癥反應(yīng)調(diào)控、平滑肌細(xì)胞增生過程中發(fā)揮重要作用。CTRP3可使內(nèi)皮細(xì)胞增殖及遷移的作用增強(qiáng)，并且可促進(jìn)單核細(xì)胞脂聯(lián)素分泌，抑制炎癥反應(yīng)[7]。Schmid等[8]發(fā)現(xiàn)，CTRP3基因去除的脂肪細(xì)胞CTRP5表達(dá)上升，說明CTRP5對CTRP3發(fā)揮反向調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

本研究結(jié)果表明，CHF組血漿CTRP5水平較對照組高，且其水平隨著心功能的惡化而上升，推測CTRP5可能參與了CHF的病理生理過程。CTRP5可通過降低胰島素敏感性以及增加肝臟游離脂肪酸氧化,參與心肌細(xì)胞凋亡時的糖脂能量代謝;可促進(jìn)炎癥，加重管壁的損傷，抑制血管內(nèi)皮功能及舒張，加速血管平滑肌的增殖，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化，使心功能進(jìn)一步惡化。Wieezorek等[9]研究發(fā)現(xiàn)，NT-pro-BNP水平在CHF患者升高,且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CHF組血漿CTRP5水平與NT-pro-BNP水平呈正相關(guān)，間接證明CTRP5水平與CHF病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此通過研究CHF患者血漿CTRP5水平，有助于判斷病程進(jìn)展程度，進(jìn)而指導(dǎo)臨床工作。

[1] Mandal MN, Vasireddy V, Reddy GB, et al. CTRP5 is a membrane-associated and secretory protein in the RPE and ciliary body and the S163R mutation of CTRP5 impairsits secretion[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2006,47(12):5505-5513.

[2] Park EJ, Kim MJ, Lee W, et al. Ets-2 is involved in transcriptional regulation of C1q TNF-related protein 5 in muscle cells[J]. Mol Biol Rep, 2012,39(10):9445-9451.

[3] van Bilsen M, Smeets PJ, Gilde AJ, et al. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiac burn-out syndrome[J]. Cardiovasc Res, 2004,61(2):218-226.

[4] 李明春,陸林,陳秋靜,等.血清CTRP9水平與冠心病的關(guān)系[J].國際心血管病雜志,2013,40(5):323-325.

[5] Park SY, Choi JH, Yu HS, et al. C1q tumor necrosis factor alpha-related protein isoform 5 is increased in mitochondrial DNA-depleted myocytes and activates AMP-activated protein kinase[J]. J Biolchem, 2009,284(41):27780-27789.

[6] Yang WM, Lee W. CTRP5 ameliorates palmitate-induced apoptosis and insulin resistance through activation of APMK and fatty acid oxidation[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2014,452(3):715-721.

[7] 李明春,陸林,陳秋靜,等.血清CTRP9水平與冠心病的關(guān)系[J].國際心血管病雜志,2013,40(5):323-325.

[8] Schmid A, Kopp A, Aslanidis C, et al. Regulation and function of C1q/TNF-related protein-5(CTRP5) in the context of adipocyte biology[J]. Exp Clin Endocrinol Diabates, 2013,121(5):310-317.

[9] Wieczorek SJ, Wu AH, Christenson R, et al. A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure:a multicenter evaluation[J]. Am Heart J, 2002,144(5):834-839.

劉素云(E-mail： hanbingmd@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.017

R541.6

B

1002-266X(2017)22-0047-02

2016-12-28)