顏曉波 曲才杰 畢健平

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·論著·

10例腫脹性紅斑狼瘡臨床及病理分析

顏曉波1曲才杰2畢健平2

回顧性分析2012-2016年確診的10例腫脹性紅斑狼瘡患者的臨床資料，10例患者均為多發(fā)性皮損，累及面、頸、胸背部和上肢，表現(xiàn)為紅色蕁麻疹樣丘疹或斑塊，表面光滑，其中6例有光敏感。組織病理：真皮淺層及深層血管周圍以淋巴細胞為主的浸潤，膠原束間可見黏蛋白沉積，7例有輕度表皮改變。

腫脹性紅斑狼瘡

腫脹性紅斑狼瘡(LET)是慢性皮膚紅斑狼瘡的一個獨立亞型，臨床較少見，易被誤診或忽視，現(xiàn)將診斷的10例腫脹性紅斑狼瘡報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 所有病例均來自青島市市立醫(yī)院皮膚科，共10例，其中男6例，女4例，年齡39～70歲，平均53.3歲，病程1～15個月，平均6.6個月。

1.2 診斷標準 參照Vieira等[1]提出的診斷標準：①臨床表現(xiàn)：曝光部位出現(xiàn)的紅色蕁麻疹樣浸潤性丘疹或斑塊，表面光滑，消退后無瘢痕；②組織病理表現(xiàn)：血管和附屬器周圍淋巴細胞浸潤，間質(zhì)黏蛋白沉積，缺乏或有輕度表皮改變(表皮萎縮、基底細胞空泡變性、角化過度、毛囊角栓、基底膜帶增厚)，直接免疫熒光通常陰性；③抗核抗體通常陰性。

2 結果

2.1 臨床表現(xiàn) 所有病例均為多發(fā)性皮損(2處或2處以上)，表現(xiàn)為紅色蕁麻疹樣丘疹或斑塊，有浸潤感，部分皮損呈半環(huán)狀或弧形。所有皮損表面光滑，無鱗屑、毛囊角栓、糜爛、結痂和萎縮(圖1、2)。其中累及面部2例，背部2例，上肢1例，同時累及面部和上肢1例，累及面部和頸部2例，累及胸部和背部1例，累及面部、上肢和背部1例。6例有光敏感，1例有盤狀紅斑狼瘡病史，皮損已消退(表1)。

2.2 組織病理 所有病例均表現(xiàn)為真皮淺層及深層血管周圍以淋巴細胞為主的浸潤，真皮膠原束間可見大量黏蛋白沉積(圖3，4)。7例有輕度表皮改變，包括輕度表皮萎縮、輕度角化過度、毛囊角栓、基底膜帶增厚、灶狀基底細胞空泡變性。其中灶狀基底細胞空泡變性4例，輕度角化過度和毛囊角栓各2例，輕度表皮萎縮和基底膜帶增厚各1例(表2)。

2.3 實驗室檢查 血常規(guī)9例正常，1例輕度貧血。10例尿常規(guī)均正常。血沉8例正常，2例輕度升高。ANA 9例正常，1例ANA 1∶100陽性。10例抗ds-DNA抗體均陰性?？笶NA抗體中，1例抗線粒體M2抗體陽性，其余均為陰性。8例免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)正常，2例IgG輕度升高。9例補體C3正常，1例降低，10例補體C4均正常。8例C1q正常，2例降低。

2.4 治療 所有病例均給予羥氯喹200 mg，日2次口服，同時外用糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，同時囑患者避光。2個月后3例失訪，7例完成隨訪，其中2例(2/7)皮損完全消退，2例(2/7)明顯好轉(zhuǎn)，3例(3/7)改善不明顯，對改善不明顯者加用潑尼松30～40 mg/d口服，皮損均明顯好轉(zhuǎn)。

圖1 面部浸潤性紅色斑塊 圖2 背部紅色蕁麻疹樣丘疹及斑塊，表面光滑 圖3 真皮淺層及深層血管周圍以淋巴細胞為主的浸潤(HE,×40) 圖4 真皮膠原束間可見大量黏蛋白沉積(阿新蘭,×400)

表1 腫脹性紅斑狼瘡患者臨床資料

表2 腫脹性紅斑狼瘡組織病理學表現(xiàn)

3 討論

腫脹性紅斑狼瘡由Hoffmann于1909年首先報道[2]，1977年Gilliam等[3]在其皮膚紅斑狼瘡分類中將LET做為慢性皮膚紅斑狼瘡的一個亞型，2004年Kuhn等將LET從慢性皮膚紅斑狼瘡中獨立出來，作為一個獨立亞型，即間歇性皮膚紅斑狼瘡。LET的男女發(fā)病率沒有明顯差異，平均發(fā)病年齡36.4～43歲[4，5]。好發(fā)于曝光部位，如面部、頸部、肩背部、上肢伸側等，但也可見于非曝光部位，如臀部[6]。臨床表現(xiàn)為紅色蕁麻疹樣腫脹性丘疹或斑塊，也可呈環(huán)狀損害，表面光滑，一般無脫屑、毛囊角栓、萎縮，愈后無瘢痕和色素減退[2]。但有報道少數(shù)病例有細小鱗屑[1]。有報道LET與SLE和DLE并存[7]，或進展為DLE[8]，我們的病人中，有一例有DLE病史。

光敏感是LET的顯著特點，其光敏感試驗陽性率超過DLE和SCLE[9]。我們的病例中，60%(6/10)有光敏感。

LET的組織病理表現(xiàn)包括真皮淺層及深層血管和附屬器周圍淋巴細胞浸潤，間質(zhì)黏蛋白沉積，部分病例可見散在中性粒細胞，直接免疫熒光多數(shù)為陰性。關于LET的表皮改變目前尚有爭議，Kuhn等[10]的報道中，所有病例均無基底細胞空泡變性或基底膜帶增厚，小于5%的病例有角化過度、角化不全或棘層肥厚，而Vieira等[1]報道的病例中，46%有輕度基底細胞空泡變性，42%有基底膜帶增厚，31%有表皮萎縮，31%有輕中度角化過度。我們的病例中，40%(4/10)有灶狀基底細胞空泡變性，20%(2/10)有輕度角化過度，20%(2/10)有毛囊角栓，10%(1/10)有輕度表皮萎縮，10%(1/10)有基底膜帶增厚。

LET的免疫學檢測大多正常，Kuhn等[4]報道的40例患者，ANA陽性率為10%，抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體陽性率為5%，類風濕因子陽性率為5%。Vieira等[1]的病例中，4% ANA陽性，9.09%血沉輕度升高，12.5%補體C3、C4降低。本文病例中，10%(1/10)ANA陽性，20%(2/10) 血沉輕度升高，10%(1/10) 補體C3降低。

2000年Kuhn等[4]提出腫脹性紅斑狼瘡的診斷標準：①臨床表現(xiàn)為紅色蕁麻疹樣腫脹性丘疹或斑塊，表面光滑，與日光暴露有關，消退后無瘢痕；②組織病理表現(xiàn)：血管和附屬器周圍淋巴細胞浸潤，間質(zhì)黏蛋白沉積，部分病例可見散在中性粒細胞，無表皮受累或界面改變，直接免疫熒光陽性率約25%；③光敏感試驗：UVA和/或UVB照射在約70%的病例可誘發(fā)皮損；④10%的病例抗核抗體陽性；⑤抗瘧藥治療有效。其后不少研究發(fā)現(xiàn)，臨床典型的LET可以有輕中度的表皮改變，包括角化過度、表皮萎縮、基底細胞空泡變性和基底膜帶增厚等[1，9，11]。

LET的鑒別診斷包括SCLE、多形性日光疹、假性淋巴瘤、皮膚淋巴細胞浸潤癥、網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥等。SCLE皮損多有明顯鱗屑，病理上表皮改變較明顯，黏蛋白沉積不明顯，且抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體多為陽性。多形性日光疹的真皮淺層水腫更明顯，并且膠原纖維間沒有黏蛋白的沉積。假性淋巴瘤病理上有淋巴細胞、漿細胞和嗜酸粒細胞浸潤，可形成生發(fā)中心，無黏蛋白沉積。皮膚淋巴細胞浸潤癥與LET無論在臨床表現(xiàn)、組織病理、光生物學方面很難區(qū)分，二者對抗瘧藥治療均有效，且有皮膚淋巴細胞浸潤癥發(fā)展為紅斑狼瘡的報道，目前不少學者認為二者可能屬同一疾病[12]。網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥多見于青、中年女性，皮損為網(wǎng)狀紅斑，主要位于上胸部和背部。

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(收稿：2016-06-21 修回：2016-10-16)

Clinicopathological analysis of 10 cases with lupus erythematosus tumidus

YANXiaobo1,QUCaijie2,BIJianping2.

1.QingdaoEconomic&TechnologicalDevelopmentZoneFirstPeople'sHospital,Qingdao, 266555,China; 2.DepartmentofDermatology,QingdaoMunicipalHospital,Qingdao, 266011,China

BIJianping,E-mail:evanjianping@163.com

The clinical and pathological features of 10 patients with LET were analyzed retrospectively. All of the 10 patients presented with urticaria-like papules or plaques with a smooth surface spread over the face, neck, chest, back and upper extremities. Six patients were photosensitive. Histopathological examination revealed lymphocytic infiltration around the vessel and mucin deposition between the collagen bundles. Mild changes of epidermis were seen in 7 cases.

lupus erythematosus tumidus

1青島經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)第一人民醫(yī)院，青島，266555 2青島市市立醫(yī)院皮膚科，青島，266011

畢健平，E-mail: evanjianping@163.com