劉凱娜，王曉云，龐靜，程雅婷，王健

（河北省秦皇島市食品藥品檢驗(yàn)中心，河北秦皇島 066004）

·監(jiān)管實(shí)踐·

小兒感冒顆粒市售產(chǎn)品質(zhì)量分析與評(píng)價(jià)

劉凱娜，王曉云，龐靜，程雅婷，王健

（河北省秦皇島市食品藥品檢驗(yàn)中心，河北秦皇島 066004）

目的評(píng)價(jià)小兒感冒顆粒的質(zhì)量及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)是否完善。方法依照法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)33批次樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果所檢測(cè)樣品的質(zhì)量均符合規(guī)定，但綜合探索性研究結(jié)果顯露出問(wèn)題，如藥材粉碎過(guò)粗，整粒環(huán)節(jié)不規(guī)范，同廠產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性差，偷工減料或原料藥質(zhì)量差等。結(jié)論小兒感冒顆?？傮w質(zhì)量不錯(cuò)，但也存在一定問(wèn)題，現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待進(jìn)一步提高。

小兒感冒顆粒；質(zhì)量分析；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)

小兒感冒顆粒為小兒感冒類乙類非處方藥（OTC），由廣藿香、連翹、大青葉等藥材組方[1－2]。《中國(guó)藥典》從1990年版至今各版均有收載，標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)簡(jiǎn)單，且?guī)缀鯚o(wú)變化。方中廣藿香疏風(fēng)解表，連翹清熱解毒，共為君藥[3]。相關(guān)品種還有小兒感冒茶、小兒感冒口服液，其原料配比、工藝、用法用量大致相似，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有較大提高，包含了君藥的檢測(cè)項(xiàng)目[2]。小兒感冒顆粒為河北省省級(jí)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)品種，也是市場(chǎng)上的主流品種，其質(zhì)量狀況關(guān)系到兒童用藥安全。筆者通過(guò)對(duì)33批次樣品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，以為提高其質(zhì)量及技術(shù)監(jiān)管提供參考。

1 資料與方法

1.1 基本信息

小兒感冒顆粒有12 g／袋、6 g／袋、3 g／袋3種規(guī)格，為復(fù)合膜袋或鋁塑袋包裝。國(guó)內(nèi)共有87家企業(yè)生產(chǎn)，92個(gè)國(guó)藥準(zhǔn)字。本次抽驗(yàn)共抽取樣品33批次（涉及經(jīng)營(yíng)單位27批次，醫(yī)療單位3批次，生產(chǎn)企業(yè)3批次），涵蓋14家生產(chǎn)企業(yè)與14個(gè)國(guó)藥準(zhǔn)字，具有一定的代表性，詳見表1。

1.2 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

小兒感冒顆?，F(xiàn)行法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為2015年版《中國(guó)藥典（一部）》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以生產(chǎn)日期為限，樣品均執(zhí)行2010年版《中國(guó)藥典（一部）》標(biāo)準(zhǔn)，僅包括性狀、靛藍(lán)的薄層鑒別及顆粒劑的常規(guī)檢查項(xiàng)。新版藥典主要變化：水分限度由6.0%提高到8.0%；以低毒的甲苯替換薄層鑒別中的苯；混懸顆粒及已規(guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑可不進(jìn)行溶化性檢查[1－2]。

表1 抽驗(yàn)產(chǎn)品基本情況

2 結(jié)果

2.1 抽驗(yàn)總體結(jié)果

共檢驗(yàn)小兒感冒顆粒33批次，合格率為100.00%。

2.2 性狀

均符合規(guī)定。雖不同藥廠產(chǎn)品間有輕微色差，可能與生產(chǎn)工藝中干燥的溫度、時(shí)間有關(guān)，但單批產(chǎn)品均顆粒均勻、色澤一致。

2.3 鑒別

靛藍(lán)的薄層鑒別：供試品溶液色譜中，在與對(duì)照品溶液色譜相應(yīng)位置上均顯相同藍(lán)色的斑點(diǎn)，但斑點(diǎn)大小、清晰度均有差異。有的同廠甚至同批號(hào)產(chǎn)品的斑點(diǎn)大小不均一，重復(fù)性差，可能與藥料未混勻或原料藥質(zhì)量不穩(wěn)定有關(guān)。

2.4 單項(xiàng)檢查

粒度：均符合規(guī)定。大多數(shù)產(chǎn)品顆粒均勻度較好，粒度在2%以下，但有的同廠甚至同批號(hào)產(chǎn)品的粒度值不穩(wěn)定，可能與生產(chǎn)過(guò)程中整粒環(huán)節(jié)及營(yíng)運(yùn)過(guò)程的貯存條件欠佳有關(guān)。

水分：均符合規(guī)定。同廠同批號(hào)產(chǎn)品水分含量較穩(wěn)定。

溶化性：均符合規(guī)定。方中石膏、板藍(lán)根粉碎成細(xì)粉，故溶液應(yīng)為混懸液，靜置一定時(shí)間后，部分藥品可見少許沉淀，如藥渣、白渣等，可能與藥粉、輔料粉碎粒度過(guò)粗有關(guān)。鏡檢觀察，藥渣為植物組織結(jié)構(gòu)，白渣疑似為石膏晶體或輔料(見圖1)。制法中要求粉碎為細(xì)粉，粒徑應(yīng)在（150±6.6)μm到(180±7.6）μm之間，下圖的藥渣已遠(yuǎn)超此限度。凡以藥粉入藥的，藥材和輔料粉碎的程度必須符合規(guī)定，粉碎過(guò)粗會(huì)影響生物利用度和療效。

圖1 久置后沉淀物鏡檢情況

裝量差異：均符合規(guī)定。但有的同廠家產(chǎn)品裝量的RSD值不穩(wěn)定，主要因顆粒大小不均勻造成。應(yīng)注意整粒環(huán)節(jié)，使顆粒大小均勻一致，否則會(huì)影響裝量，進(jìn)而影響服用劑量及療效。

3 探索性研究

由于《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)較簡(jiǎn)單，不能全面反映藥品質(zhì)量，本次抽驗(yàn)以君藥連翹中的連翹苷為質(zhì)控指標(biāo)，挑選不同批號(hào)的30批樣品，依照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局標(biāo)準(zhǔn)（試行，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)YBZ04892005）進(jìn)行了含量測(cè)定。此標(biāo)準(zhǔn)為石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)容高于《中國(guó)藥典》要求。結(jié)果有5批產(chǎn)品連翹苷含量甚微（幾乎沒(méi)有），5批產(chǎn)品連翹苷含量低于限度值，不合格率為33.33%，其中有的不合格產(chǎn)品來(lái)源于知名廠家，可能與連翹的投料量少或原料藥的質(zhì)量較差有關(guān)。

4 質(zhì)量狀況總體評(píng)價(jià)

由現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)及探索性研究檢驗(yàn)結(jié)果可見，小兒感冒顆?？傮w質(zhì)量較好，但也存在一定問(wèn)題。個(gè)別廠家產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，不同批次間重復(fù)性差，未嚴(yán)格按照工藝生產(chǎn)，如粉碎及整粒環(huán)節(jié)、藥料的混勻等，達(dá)不到藥品要求均一的特性；不注重原料藥的質(zhì)量或偷工減料。

2015年版《中國(guó)藥典》收載的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)基本可行，但相對(duì)簡(jiǎn)單，探索性研究中連翹苷含量測(cè)定高低值相差懸殊?？梢?，原料藥連翹的質(zhì)量或投料量差異很大，而藥典標(biāo)準(zhǔn)并不能反映出這一點(diǎn)，不能有效監(jiān)測(cè)投料量，有待于進(jìn)一步提高。

5 建議

方中君藥廣藿香主含揮發(fā)油，如包裝不好，貯存久了可能會(huì)揮發(fā)殆盡，可采用β－環(huán)糊精包和揮發(fā)油以保存揮發(fā)性成分，從而提高療效。揮發(fā)油一般有香氣，但香氣有濃有淡，檢驗(yàn)時(shí)未必可以聞出，為有效監(jiān)測(cè)藥品質(zhì)量，建議將廣藿香中百秋里醇的氣相色譜含量測(cè)定方法納入標(biāo)準(zhǔn)[4－5]。另一味君藥連翹中的連翹苷具有很強(qiáng)的抗菌和抗病毒作用，與療效密切相關(guān)，建議建立連翹苷的含量測(cè)定方法并納入標(biāo)準(zhǔn)[6－7]，也可考察連翹中的另一種有效成分連翹酯苷，其含量測(cè)定方法相對(duì)簡(jiǎn)單[8]。

靛藍(lán)薄層色譜（TLC）鑒別顏色易褪，操作過(guò)程應(yīng)盡快完成，可改為靛玉紅的TLC鑒別。還可酌情增加其他藥味檢測(cè)項(xiàng)目，查閱文獻(xiàn)可知，學(xué)者們幾乎建立了涵蓋小兒感冒顆粒中所有藥味的檢測(cè)方法，如測(cè)定薄荷腦、百秋里醇含量的氣相色譜（GC）法，測(cè)定連翹苷、綠原酸、靛藍(lán)、靛玉紅含量的高效液相色譜（HPLC）法，廣藿香、菊花、連翹、大青葉、木樨草苷、白薇、地骨皮的薄層鑒別等，可參照改進(jìn)并將其納入標(biāo)準(zhǔn)[4－10]。

建議各生產(chǎn)單位嚴(yán)格執(zhí)行工藝流程，如原料藥的凈選，藥料的混勻，整粒環(huán)節(jié)，藥材粉碎的細(xì)度等均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)參照?qǐng)?zhí)行，嚴(yán)格按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）標(biāo)準(zhǔn)把好原料藥檢驗(yàn)關(guān)，特別是成藥標(biāo)準(zhǔn)中未涉及檢測(cè)項(xiàng)目的，如連翹等。各營(yíng)運(yùn)單位應(yīng)注意藥品的貯存條件，如溫、濕度，堆垛高度等，以免影響粒度、水分和揮發(fā)油含量。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：500－501.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：558－560.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知（2010年版）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：767－768.

[4]王春燕.氣相色譜法測(cè)定小兒感冒顆粒中百秋李醇的含量[J].首都醫(yī)藥，2011（4）：50－51.

[5]張小龍，孫曉，馬新飛，等.氣相色譜法同時(shí)測(cè)定小兒感冒顆粒中百秋李醇、薄荷腦、 －蒎烯、 －蒎烯的含量[J].首都醫(yī)藥，2014（22）：110－111.

[6]田雅琴.HPLC測(cè)定小兒感冒顆粒中綠原酸及連翹苷含量[J].中成藥，2009，31（12）：1965－1967.

[7]鄭小平，楊方.反相高效液相色譜法測(cè)定小兒感冒顆粒中連翹苷含量[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20（7）：26－27.

[8]付鵬亮，王東強(qiáng)，李志軍.連翹酯苷藥理作用研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（6）：1062－1063.

[9]彭文進(jìn)，趙士冶，馮秀珍，等.高效液相色譜法測(cè)定小兒感冒顆粒中靛藍(lán)與靛玉紅含量[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（6）：1－2.

[10]范磊.小兒感冒顆粒的質(zhì)量控制方法研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（35）：355－356.

Quality Analysis and Evaluation of Xiao’er Ganmao Granules

Liu Kaina，Wang Xiaoyun，Pang Jing，Cheng Yating，Wang Jian

（Qinhuangdao Institute for Food and Drug Control，Qinhuangdao，Hebei，China066004）

ObjectiveTo evaluate the current quality status of Xiao’er Ganmao Granules.MethodsThe samples were examined in accordance with the statutory standard and the exploratory studies were carried out.Resultsin accordance with the statutory standard，33 batches of samples were qualified.But some problems were also exposed，such as granularities of medicinal materials being too thick，cut corners or the quality of active pharmaceutical ingredients being poor，the link of size stabilization not being standard，the product being of poor stability from the same manufacturer，etc.ConclusionThe quality of the most products meets the current standard，but at the same time there are some problems，indicating that the quality standard still needs to be improved.

Xiao’er Ganmao Granules；quality analysis；quality standard；evaluate

R954；R288

A

1006－4931(2017)02－0083－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.025

2016－10－09)

劉凱娜(1983－)，女，大學(xué)本科，主管中藥師，研究方向?yàn)橹兴幉?、中藥制劑檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)，（電話）0335－3863847－8006（電子信箱）258252940＠qq.com。