李志明

（湖北省襄陽市口腔醫(yī)院，湖北 襄陽 441003）

石佛湯對(duì)急性放射性口腔炎微循環(huán)狀態(tài)、免疫功能及炎癥細(xì)胞因子的影響

李志明

（湖北省襄陽市口腔醫(yī)院，湖北 襄陽 441003）

目的觀察石佛湯對(duì)急性放射性口腔炎微循環(huán)狀態(tài)、免疫功能及炎癥細(xì)胞因子的影響。方法選取80例急性放射性口腔炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組，各40例，對(duì)照組采用西藥硫酸羥基氯喹治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用中藥石佛湯治療；比較兩組患者臨床療效，治療前后患者口腔微循環(huán)狀態(tài)、T淋巴細(xì)胞亞群及TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)變化。結(jié)果研究組患者治療總有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組80.00%（P＜0.05）；研究組患者口腔黏膜微循環(huán)較治療前有改善，研究組以Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)為主，對(duì)照組以Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)為主，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均較治療前明顯改善（P＜0.05），且均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組患者治療后TNF-α、IL2、IL-6、IL-8炎癥細(xì)胞因子含量均較治療前降低（P＜0.05），且均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論石佛湯對(duì)急性放射性口腔炎治療效果顯著，可有效改善口腔黏膜微循環(huán)狀態(tài)、免疫功能及細(xì)胞因子。

急性放射性口腔炎 石佛湯 微循環(huán) 免疫功能 炎癥細(xì)胞因子

急性放射性口腔炎是頭頸部腫瘤放射治療過程中常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，指口腔黏膜受到電離輻射超過該器官閾劑量后引起的急性口腔黏膜反應(yīng)［1］。急性放射性口腔炎西醫(yī)常采用對(duì)癥治療，目前尚缺乏臨床可應(yīng)用的有效防治措施［2］。中醫(yī)認(rèn)為急性放射性口腔炎的病機(jī)是火熱為患、氣陰虧虛，臨床可見口腔黏膜出現(xiàn)充血水腫，吞咽不適等癥狀，甚至出現(xiàn)潰瘍和滲血，局部血瘀造成血液循環(huán)受阻，免疫功能紊亂，引起細(xì)胞炎性因子改變［3-5］。筆者對(duì)80例急性放射性口腔炎患者采用石佛湯治療，療效顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 放射性口腔炎均符合急性放射性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，并經(jīng)臨床病理檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者放療前無口腔疾病，無復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病史，采用常規(guī)分割放療且通過直線加速器照射，證屬氣陰虧虛患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：熱毒傷津等其他證型患者，受試藥物過敏者，預(yù)計(jì)生存期小于半年者，血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全患者，不接受本研究治療藥物者。

1.2 臨床資料 選取我院2013年1月至2015年1月收治的80例急性放射性口腔炎患者，均符合2008年急性放射性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，并經(jīng)臨床病理檢查確診。其中男性33例，女性47例；年齡23～75歲，平均（54.31±7.80）歲；病程2個(gè)月至2年，平均（11.42± 4.23）個(gè)月。所有患者均出現(xiàn)口腔黏膜充血水腫，口干咽疼、吞咽不適癥狀，出現(xiàn)潰瘍和滲血，近4周內(nèi)未使用免疫性藥物治療。按簡單隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分為兩組，研究組及對(duì)照組各40例。其中對(duì)照組男性16例，女性 24例；年齡（54.48±7.68）歲；病程（11.45± 4.21）個(gè)月；鼻咽癌18例，舌癌7例，頰癌5例，上頜竇癌6例，牙齦癌4例。對(duì)照組男性17例，女性23例，年齡（53.97±7.81）歲；病程（11.27±4.33）個(gè)月；鼻咽癌19例，舌癌7例，頰癌6例，上頜竇癌4例，牙齦癌4例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者使用常規(guī)西藥治療，口服硫酸羥基氯喹 （重慶康樂制藥廠生產(chǎn)）治療，200 mg/次，每日2次，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，對(duì)伴有感染者可適當(dāng)使用抗生素治療。研究組患者在此基礎(chǔ)上使用中藥石佛湯，組方：石膏10 g，生地黃10 g，砂仁10 g，麥冬10 g，知母10 g，黃柏10 g，丹參15 g，山藥15 g，黃連5 g。開水煎服，每日1劑，10 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。用藥期間注意合理膳食，多食水果蔬菜，注意口腔衛(wèi)生，保持愉悅心情。

1.4 觀察指標(biāo) 口腔黏膜微循環(huán)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)為黏膜充血、紅斑；Ⅱ級(jí)為片狀黏膜炎、炎性分泌物、水腫或潰瘍；Ⅲ級(jí)為黏膜融合的纖維性黏膜炎、水腫、潰瘍；Ⅳ級(jí)為黏膜潰瘍、出血、壞死［7］。免疫功能檢測(cè)：清晨空腹取靜脈血，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患者T淋巴細(xì)胞免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。炎癥細(xì)胞因子檢測(cè)：采用FLISA法檢測(cè)患者唾液IL-8含量，CBA試劑盒檢測(cè)患者唾液中TNF-α、IL-2、IL-6含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（s）表示，以百分?jǐn)?shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。研究組患者總有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組80.00%（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療后口腔黏膜微循環(huán)比較 見表2。研究組患者口腔黏膜微循環(huán)較治療前有改善，研究組以Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)為主，對(duì)照組以Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)為主，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療后口腔黏膜微循環(huán)比較（n）

2.3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 見表3。研究組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群各指標(biāo)，CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均較治療前明顯改善（P＜0.05），且均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（%，s）

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（%，s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。下同。

CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+研究組 治療前（n＝40） 治療后對(duì)照組 治療前63.6±10.6 35.3±9.2 27.0±8.5 1.5±0.5 70.0±7.9*△38.2±6.4*△31.8±7.8*△1.2±0.4*△63.0±10.8 35.5±9.4 27.1±8.5 1.4±0.6（n＝40） 治療后65.7±8.2 36.0±6.9 30.9±8.3 1.3±0.5

2.4 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較 見表4。研究組患者治療后TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8炎癥細(xì)胞因子含量均較治療前降低（P＜0.05），且明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較（pg/mL，s）

表4 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較（pg/mL，s）

TNF-α IL-2 IL-6 IL-8研究組 治療前（n＝40） 治療后對(duì)照組 治療前51.43±3.24 48.51±3.94 34.19±3.02 416.52±25.43 27.21±1.68*△25.83±2.72*△18.72±2.26*△271.02±21.23*△51.55±3.51 48.14±3.81 34.01±2.91 414.91±25.71（n＝40） 治療后43.18±2.71*42.24±2.74*29.01±2.58*378.82±23.91*

3 討 論

口腔黏膜對(duì)射線高度敏感，放射治療易導(dǎo)致急性口腔黏膜炎，常見口腔紅斑、壞死、潰瘍和疼痛，可直接損害口腔上皮細(xì)胞，影響上皮細(xì)胞分裂，抑制增殖等，急性放射性口腔炎是頭頸部腫瘤患者最常見的不良反應(yīng)［8-9］。急性放射性口腔炎主要病變?yōu)楣逃袑哟罅縏淋巴細(xì)胞呈帶狀浸潤，出現(xiàn)白色網(wǎng)狀或斑塊狀病灶，并表現(xiàn)出充血、糜爛癥狀，對(duì)咀嚼功能造成嚴(yán)重影響［10］。本研究中，治療前兩組患者CD3+及CD4+水平均明顯下降，提示急性放射性口腔炎細(xì)胞免疫功能處于低水平狀態(tài)，CD8+T淋巴細(xì)胞亞群為抑制性T淋巴細(xì)胞，其水平下降不能有效起到負(fù)向調(diào)節(jié)作用，對(duì)抑制體液免疫與細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)功能下降，失去免疫監(jiān)視能力，從而導(dǎo)致免疫功能出現(xiàn)亢進(jìn)或紊亂。研究組口腔黏膜常見黏膜充血、紅斑、片狀黏膜炎、炎性分泌物、水腫或潰瘍等微循環(huán)障礙，對(duì)照組常見黏膜融合的纖維性黏膜炎、水腫、潰瘍，甚至出血、壞死等改變。揭示急性放射性口腔炎常見口腔黏膜微循環(huán)障礙發(fā)生［11］。此外，炎癥細(xì)胞因子在鼻咽癌根治性放療患者急性放射性口腔炎發(fā)生發(fā)展過程中起到了重要作用［12］。

中醫(yī)認(rèn)為急性放射性口腔炎是由于迫血妄行，熱盛蘊(yùn)結(jié)成毒，傷津耗氣而成，在治療中應(yīng)涼血止血、益氣生津、清熱解毒、消腫化陰等［13-15］。本研究中對(duì)研究組患者在西藥治療基礎(chǔ)上，加用石佛湯治療，方中石膏、知母、黃柏、黃連具有清熱瀉火的功效；生地黃具有滋補(bǔ)少陰的功效；麥門冬可滋陰生津；山藥、丹參具有益氣補(bǔ)腎、活血化瘀的功效，有效改善血液微循環(huán)［9-10］。研究結(jié)果顯示，研究組患者治療有效率高達(dá)97.50%，明顯高于對(duì)照組80.00%，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，治療后研究組以Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)為主，對(duì)照組以Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)為主，研究組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均較治療前明顯改善，且均明顯優(yōu)于對(duì)照組；研究組患者治療后TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8炎癥細(xì)胞因子含量均較治療前降低，且均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示，在急性放射性口腔炎基礎(chǔ)治療上加用石佛湯治療效果顯著，可明顯消除疼痛癥狀，有效改善口腔黏膜微循環(huán)狀態(tài)、免疫功能及細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)患者免疫功能，從根本上治愈急性放射性口腔炎［16］。

綜上所述，石佛湯對(duì)急性放射性口腔炎治療效果顯著，可有效改善口腔黏膜微循環(huán)狀態(tài)、免疫功能及細(xì)胞因子，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.03.058

2015-08-20）