黃懿亨

摘 要：心理應(yīng)激因其導(dǎo)致機(jī)體全身性的反應(yīng)受到廣泛關(guān)注，其中對(duì)免疫系統(tǒng)的影響及其機(jī)制研究成為目前的熱點(diǎn)問(wèn)題。適應(yīng)性免疫作為保護(hù)機(jī)體免受外界侵害，維持機(jī)體健康狀態(tài)的重要免疫功能，需要依賴多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的參與。心理應(yīng)激對(duì)免疫細(xì)胞比例和細(xì)胞因子含量的影響，導(dǎo)致了機(jī)體免疫功能的失調(diào)。本文就心理應(yīng)激對(duì)免疫功能影響的最新研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要綜述。

關(guān)鍵詞：心理應(yīng)激 免疫細(xì)胞 細(xì)胞因子

一、引言

心理應(yīng)激是人類在經(jīng)受環(huán)境惡化，應(yīng)對(duì)生活壓力或遭受創(chuàng)傷事件時(shí)不可避免的消極因素，同時(shí)也是現(xiàn)代各類高發(fā)疾病的潛在致病因素之一。目前部分慢性心理應(yīng)激對(duì)免疫功能影響方面的研究表明細(xì)胞免疫應(yīng)答受到抑制，體液免疫應(yīng)答得到增強(qiáng)[1]；也有一些研究發(fā)現(xiàn)相反的結(jié)果，如心理應(yīng)激水平較高的被試細(xì)胞免疫應(yīng)答激活水平較高[2]，而心理應(yīng)激對(duì)體液免疫應(yīng)答的研究也因應(yīng)激源、有無(wú)感染和指標(biāo)的不同而產(chǎn)生不同的結(jié)果[3， 4]。

二、慢性心理應(yīng)激源

心理應(yīng)激源是指導(dǎo)致個(gè)體應(yīng)激的任何事件、經(jīng)驗(yàn)或環(huán)境刺激。這些事件或經(jīng)驗(yàn)會(huì)對(duì)個(gè)人的心理產(chǎn)生威脅或挑戰(zhàn)。“慢性、具有高度破壞性或不可控性”的應(yīng)激源更有可能影響機(jī)體健康。在現(xiàn)代社會(huì)，人們面臨各種各樣的應(yīng)激源，包括危機(jī)或?yàn)?zāi)難、重大生活事件、日常生活、社會(huì)應(yīng)激源。工作壓力也是常見(jiàn)的應(yīng)激源之一，它往往源于與個(gè)體知識(shí)、技能或預(yù)期不相符的責(zé)任和壓力，且影響個(gè)體處理問(wèn)題的能力[5]。此外，隨著時(shí)代的進(jìn)步，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Recurrent Pregnancy Loss，RPL）、產(chǎn)后、家庭暴力及戒煙等應(yīng)激源同樣對(duì)個(gè)體心理造成一定的威脅和挑戰(zhàn)[6- 9]。

三、慢性心理應(yīng)激與Th1/Th2平衡

以往人們認(rèn)為慢性心理應(yīng)激具有免疫抑制作用。然而，如果其作用僅限于免疫抑制，那么就不能一方面對(duì)傳染性疾病和腫瘤疾?。ㄅc免疫功能不足相關(guān)）的治愈產(chǎn)生消極的影響，另一方面又對(duì)過(guò)敏和自身免疫疾?。ㄅc過(guò)度的免疫反應(yīng)相關(guān)）產(chǎn)生不利作用[10]。Marshall等對(duì)這些慢性心理應(yīng)激引起的表面上相互排斥的影響提出了可能的解釋[11]，他認(rèn)為，慢性心理應(yīng)激通過(guò)改變細(xì)胞因子的表達(dá)，從而驅(qū)使免疫系統(tǒng)從Th1型應(yīng)答向Th2型應(yīng)答轉(zhuǎn)變。慢性心理應(yīng)激會(huì)抑制Th1型細(xì)胞因子（如IFN-γ）的分泌，這類細(xì)胞因子參與多種感染和腫瘤疾病的防御，而這類細(xì)胞因子分泌的減少會(huì)促進(jìn)Th2型細(xì)胞因子的分泌，并參與過(guò)敏和自身免疫疾病，如IL-10[11]。Hou等人通過(guò)慢性暴露于刺耳噪音應(yīng)激（新型慢性心理應(yīng)激模型）小鼠血清細(xì)胞因子微陣列分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等Th2型細(xì)胞因子表達(dá)顯著升高，反之，TNF-α和IL-2等Th1型細(xì)胞因子血清水平顯著降低[1]。人體實(shí)驗(yàn)同樣證實(shí)了這一點(diǎn)，Marshall等人發(fā)現(xiàn)學(xué)生在進(jìn)行學(xué)業(yè)考試期間，體內(nèi)各細(xì)胞因子水平發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為Th2型反應(yīng)增強(qiáng)，即促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1，INF-γ）分泌減少和抗炎細(xì)胞因子（IL-10、IL-4）分泌增加[11， 12]。Yi等人通過(guò)研究六名健康男性參與520天模擬火星任務(wù)后的血樣發(fā)現(xiàn)，其外周CD3+T細(xì)胞和CD19+B細(xì)胞數(shù)量顯著增加，CD4+輔助性T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞數(shù)量均顯著增加，而CD4+/CD8+T細(xì)胞的比例在隔離期間沒(méi)有顯著變化[13]。而慢性應(yīng)激引起的外周淋巴細(xì)胞數(shù)量的減少以及未成熟T淋巴細(xì)胞數(shù)量的增多，或許是免疫抑制作用和自身免疫疾病加重的潛在機(jī)制[14]。目前，有觀點(diǎn)認(rèn)為糖皮質(zhì)耐受可能是慢性應(yīng)激引起免疫功能紊亂的機(jī)制之一，Schmidt等人發(fā)現(xiàn)將慢性心理應(yīng)激模型小鼠淋巴結(jié)細(xì)胞IL-4分泌水平顯著升高，經(jīng)地塞米松刺激后，對(duì)照組小鼠淋巴結(jié)細(xì)胞IL-4的分泌水平顯著降低，而應(yīng)激組則無(wú)顯著變化，說(shuō)明應(yīng)激組小鼠IL-4分泌細(xì)胞出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素耐受現(xiàn)象[15]。

四、小結(jié)與展望

心理應(yīng)激對(duì)機(jī)體免疫功能造成一定程度的負(fù)面影響。目前許多研究結(jié)果表明心理應(yīng)激通過(guò)抑制Th1型免疫應(yīng)答，促進(jìn)Th2型免疫應(yīng)答，破壞免疫系統(tǒng)Th1/Th2平衡，進(jìn)而導(dǎo)致免疫功能降低，并使機(jī)體更容易產(chǎn)生過(guò)敏和自身免疫疾病。心理應(yīng)激對(duì)免疫功能影響機(jī)制的研究可從糖皮質(zhì)激素抵抗的角度進(jìn)行討論，與Th2型細(xì)胞因子相關(guān)，這為今后的機(jī)制研究提供了新的思路。

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